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艾滋病毒和血小板之间的相互作用（plaquevih）
研究人员认为，INR中缺乏免疫反应是由含HIV的血小板驱动的，这些血小板可能与巨噬细胞相互作用，尽管通过不同的机制相互作用。一方面，如印度印度储藏室观察到的那样，刮除HIV的血小板可能会为组织HIV巨噬细胞和T细胞储层燃料燃料和/或维持巨噬细胞中低水平的病毒复制，从而维持这些细胞中持续的炎症性。另一方面，尽管没有促进血小板到T-T-Cell HIV转移/感染，但通过血小板/过体诱导CD4+ T细胞功能障碍，从而增加了外围炎症性TH17细胞的数量不平衡，如INR中所观察到的。
主要目标：
i）为表征和分子水平，与HIV转移到组织样巨噬细胞以及含HIV的血小板在巨噬细胞和CD4+ T细胞上的免疫调节活性中有关的血小板因子。
ii）询问含HIV的血小板衍生的mRNA和microRNA向组织样巨噬细胞以及CD4+ T细胞的转移，这是靶细胞免疫调节的一种主要机制。
iii）研究抗血小板聚集/激活剂（例如abciximab）的治疗潜力，已知可以阻止血小板免疫细胞相互作用，以改善体外免疫细胞功能并在体内促进免疫学恢复。
| 病情或疾病 |
|---|
| HIV血清阳性 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 240名参与者 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 在CART治疗下，HIV患者的HIV/血小板和HIV - 植物/淋巴细胞的相互作用，但免疫反应者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月 |
| 组/队列 |
|---|
| 无淋巴瘤的VIH阳性患者 200个无淋巴瘤的VIH阳性患者 |
| VIH淋巴瘤阳性患者 20名VIH淋巴瘤阳性患者 |
| 健康的志愿者 20名健康志愿者 |
- CD4编号将确定[时间范围：48个月]在随访过程中，基于血小板中HIV的存在的免疫反应状态：CD4数将通过流式细胞仪确定。
- 血小板中的VIH水平将进行量化[时间范围：48个月]在随访过程中，基于血小板中HIV的存在 - 血小板中的VIH水平将通过流量FICH和PCR来量化。
- 血小板与淋巴细胞之间的潜在相互作用[时间范围：12-36个月]通过显微镜检查淋巴细胞和血小板之间相互作用的体外表征。细胞将用特定抗体染色
- 血小板与淋巴细胞之间的潜在相互作用[时间范围：12-36个月]通过流式细胞术对淋巴细胞和血小板之间相互作用的体外表征。细胞将用特定抗体染色
- 分析是否可以通过抗GPIIBIIIA阻止这种相互作用[时间范围：12-36个月]抗GPIIBIIA将在具有血小板和淋巴细胞的培养皿中添加。抑制相互作用的分析将通过流式细胞仪进行。
- 分析是否可以通过抗GPIIBIIIA阻止这种相互作用[时间范围：12-36个月]抗GPIIBIIA将在具有血小板和淋巴细胞的培养皿中添加。抑制相互作用的分析将通过显微镜进行。
- 骨髓涂片上的HIV表达[时间范围：1-48个月]骨髓中的细胞将散布在幻灯片上； HIV的存在将使用抗HIV抗体进行
- 可溶性因子分泌[时间范围：12-36个月]HIV+血小板将用供体的CD4淋巴细胞培养。通过ELISA和/或Bioplex，将研究培养基中淋巴细胞分泌的可溶性因子（细胞因子，趋化因子，可溶性受体）的分泌。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
纳入标准：
对于所有患者：
- 年龄⩾18岁；
- 可以阅读和理解信息文档的患者。
对于无淋巴瘤的VIH阳性患者：
- 自1年以来，CART下的VIH阳性患者患有阴性或阳性病毒负荷；
- 手推车下的病人。
对于VIH淋巴瘤阳性患者：
- 自1年以来，CART下的病毒负荷负荷为阴性的VIH阳性患者；
- 患有淋巴瘤的患者。
对于健康的志愿者：
- VIH阴性患者（对照）已经包括在临床试验中；
- 没有血液病理学的患者专业。
排除标准：
- 患者<18岁；
- 无法阅读和理解信息文档。
| 联系人：马里兰州克劳德·卡普伦（Claude Capron） | +33（0）149095847 | claude.capron@aphp.fr | |
| 联系人：Morgane Bomsel，医学博士 | +33（0）140516497 | morgane.bomsel@inserm.fr |
| 法国 | |
| 服务Hématologie免疫学，HôpitalAmbroiseParé | |
| Boulogne Billancourt，法国，92100 | |
| 首席研究员： | 马里兰州克劳德·卡普伦（Claude Capron） | 服务Hématologie免疫学，HôpitalAmbroiseParé | |
| 研究主任： | 医学博士Morgane Bomsel | UnitéCNRSUMR 8104，INSERM U1016，LaboratoireEntréeMuqueusedu Vih etimmunitéMuqueuse，DépartementInvection，Immunitéet炎症，COCHIN UNIVERATITUR INVERAMETITUR PARIMSITUR UNIVERGITUR PARIS PARIS Descartes |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2019年7月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期 | 2019年8月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月25日 | ||||||||
| 估计研究开始日期 | 2021年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果指标 |
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| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果指标 |
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| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 艾滋病毒和血小板之间的相互作用 | ||||||||
| 官方头衔 | 在CART治疗下，HIV患者的HIV/血小板和HIV - 植物/淋巴细胞的相互作用，但免疫反应者 | ||||||||
| 简要摘要 | 研究人员认为，INR中缺乏免疫反应是由含HIV的血小板驱动的，这些血小板可能与巨噬细胞相互作用，尽管通过不同的机制相互作用。一方面，如印度印度储藏室观察到的那样，刮除HIV的血小板可能会为组织HIV巨噬细胞和T细胞储层燃料燃料和/或维持巨噬细胞中低水平的病毒复制，从而维持这些细胞中持续的炎症性。另一方面，尽管没有促进血小板到T-T-Cell HIV转移/感染，但通过血小板/过体诱导CD4+ T细胞功能障碍，从而增加了外围炎症性TH17细胞的数量不平衡，如INR中所观察到的。 主要目标： i）为表征和分子水平，与HIV转移到组织样巨噬细胞以及含HIV的血小板在巨噬细胞和CD4+ T细胞上的免疫调节活性中有关的血小板因子。 ii）询问含HIV的血小板衍生的mRNA和microRNA向组织样巨噬细胞以及CD4+ T细胞的转移，这是靶细胞免疫调节的一种主要机制。 iii）研究抗血小板聚集/激活剂（例如abciximab）的治疗潜力，已知可以阻止血小板免疫细胞相互作用，以改善体外免疫细胞功能并在体内促进免疫学恢复。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究人员最近表明，感染性HIV是由血小板在艾滋病毒感染患者的血液中携带的，尽管病毒抑制（免疫无反应器，INR），但未能对CART进行免疫学反应，而血小板可以将HIV介导HIV向体内的HIV传播，从随着我们最近对手推车抑制患者巨噬细胞中HIV储层发生和建立的描述。大约有20％的全面货车处理的患者是INR，尽管经过长时间的病毒抑制，但仍无法重新建立其胜任的免疫状态。这种免疫失败的原因尚不清楚，没有可用的治疗来改善INR的健康状况，INR的健康状况更高，艾滋病的风险更高，非AIDS发病率和死亡率。 INR中的免疫恢复不良主要是由持续的低CD4+ T细胞计数驱动的，该计数依赖于持续的炎症和影响T细胞种群概况的免疫激活。 血小板在生理或炎症环境中的体内组织巨噬细胞清除，这可能代表了HIV在巨噬细胞中建立储层的途径。我们已经表明，在抗血小板中，在血小板中掩盖的HIV可以将感染转移到巨噬细胞中，这是抗αIIB/β3抗体abciximab阻断的过程。这种感染是有效的，因为反过来，感染将复制能力的病毒扩散到未感染的CD4+ T细胞上。这种病毒扩散可能会增加血液T细胞HIV储量，这是INRS中观察到的免疫失败的标志。相比之下，含HIV的血小板无法直接感染CD4+ T，除非融合诱导蛋白强迫感染。因此，与巨噬细胞相比，CD4+ T细胞不是由血小板中的HIV靶向的。 然而，含HIV的血小板可能会免疫调节CD4+ T细胞功能，从而触发手推车抑制的患者观察到的免疫失败。因此，HIV患者的血液中形成了血小板-T细胞结合物，这表明含HIV的血小板可以下调T细胞功能。已知血小板表达粘附蛋白，不仅促进了负责原发性止血的血小板聚集，还可以介导与白细胞的相互作用，可以抑制CD4+ T细胞的抑制和分化为Th17，在介导慢性炎症中至关重要。血小板还可以脱离直接接触这些淋巴细胞，驱动CD4+ T细胞的Th17极化的微泡（外胞体），然后又具有INRS的Treg/Th17比率不平衡。这种Treg/Th17的不平衡可能反映出持续的炎症状态，可以转化对CD4+ T细胞的细胞毒性/抗增殖作用，并最终导致免疫失败。 最近，我们发现与免疫学响应者相比，INR（病毒抑制和<350+ t-cells/μl）的血小板CD4+ T细胞偶联的偶联物的偶联物的偶联物数量增加了。 （IR，> 500 CD4+T细胞/μL）。此外，与IR相比，INR中的偶联物与Th17形成更多，而在两个INR和IR患者组中，偶联物与Treg平均形成。这些结果表明，INR不仅具有强大的含HIV血小板的可能性，而且还易于形成血小板-Th17细胞，这表明HIV与血小板与血小板驱动的CD4+T-Cells的缔合之间存在因果关系。走向Th17轮廓。无论这些血小板Th17结合物是否都与完整的血小板或血小板外胞体观察到形式（在我们的结合分析中，两者都用作血小板标记）尚不清楚。 重要的是，仅在循环的CD4+ T细胞储存液中检测到HIV RNA，当时潜在病毒性DNA被重新激活，这表明含血小板的HIV不会与INR患者中的CD4+ T细胞偶联，而与旁观者Platelets或Platlet ectosomes（缺乏HIV）（缺乏HIV）（缺乏HIV） 。因此，INR中CD4+T细胞的免疫调节可能是由与含HIV的血小板中脱离的这些旁观者血小板/外胞体或外胞体的相互作用引起的。 血小板已显示与免疫细胞和肿瘤相互作用后交换mRNA。此外，迄今为止，功能mRNA和microRNA的转移被证明是由血小板外神经体介导的，靶向巨噬细胞/单核细胞和上皮细胞。因此，使信使RNA或microRNA从血小板/过体转移到巨噬细胞和/或CD4+ T细胞可能是靶白细胞血小板依赖性免疫调节的机制。血小板显示主要促炎的microRNA（例如miRNA-155和miRNA-326）的曲目，该曲目参与NF-κB介导的炎症性巨噬细胞反应25和Th17细胞极化。这些miRNA可以在含有HIV的血小板中差异表达，并且它们最终转移到靶向免疫细胞可能会参与INR中观察到的免疫细胞功能障碍。此外，αIIB/β3mRNA是整个生命跨度循环血小板保守的血小板特异性转录本，可以利用含有HIV的血小板的mRNA/ microRNA靶向的白细胞。 | ||||||||
| 研究类型 | 观察 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间观点：潜在 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 200 VIH阳性患者无淋巴结 + 20 VIH阳性患者淋巴结 + 20位健康志愿者（VIH阴性）。 | ||||||||
| 健康）状况 | HIV血清阳性 | ||||||||
| 干涉 | 不提供 | ||||||||
| 研究组/队列 |
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| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状况 | 尚未招募 | ||||||||
| 估计入学人数 | 240 | ||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
| 估计学习完成日期 | 2025年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准： 对于所有患者：
对于无淋巴瘤的VIH阳性患者：
对于VIH淋巴瘤阳性患者：
对于健康的志愿者：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者 | 是的 | ||||||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 法国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号 | NCT04062825 | ||||||||
| 其他研究ID编号 | 19ccn-vih-plaquettes | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 |
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| 责任方 | 援助出版-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 研究赞助商 | 援助出版-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 合作者 | 法国法国国家德拉·桑特（De laSanté） | ||||||||
| 调查人员 |
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| PRS帐户 | 援助出版-Hôpitauxde Paris | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
