• 病理反应率的确定[时间范围：3年]
  根据贝克尔标准
• 确定治疗率（R0）切除率[时间范围：3年]
  评估原发性肿瘤的完整切除
• 评估无病生存率[时间范围：3年]
  实体瘤（RECIST）的每个响应评估标准1.1
• 评估生存率[时间范围：3年]
  评估总生存率
• 根据NCI CTCAE版本5.0对1级至5级不良事件（AES）的不良事件的患者数量评估。 [时间范围：3年]
  对患者的安全性评估与研究药物相关的不良事件1级至5级不良事件（AE）的评估。基于但不限于：ECG记录，血液学分析，临床血液化学和尿液分析值的分析。
• 评估围手术期发病率[时间范围：3年]
  通过分析当前疾病状况和新疾病的发病率来评估患者的发病率状况。参数将与肿瘤切除及时分析。
• 评估围手术期死亡率[时间范围：3年]
  根据死亡事件评估死亡率状况。参数将与肿瘤切除及时分析。
• 是时候复发了[时间范围：3年]
  评估围手术期免疫疗法和免疫化学疗法在临床常规中的可行性。评估通过肿瘤反应测量的每名患者术前和术后治疗的完整性。
• 患者报告的结果（PRO）[时间范围：3年]
  与健康相关的生活质量的变化将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织（EORT QLQ-C30）进行评估，并通过相应的评分系统进行评估。问卷由30个问题组成，这些问题既有多项目量表和单项措施。其中包括五个功能量表，三个症状量表，全球健康状况 / QOL量表和六个单项，量表从1（最低质量）到100（最高质量）不等。

• 病理反应率的确定[时间范围：3年]
  根据Becker标准，完成或小计响应PCR/PSR
• 确定治疗率（R0）切除率[时间范围：3年]
  评估原发性肿瘤的完整切除
• 评估无病生存率[时间范围：3年]
  实体瘤（RECIST）的每个响应评估标准1.1
• 评估生存率[时间范围：3年]
  评估总生存率
• 根据NCI CTCAE版本5.0对1级至5级不良事件（AES）的不良事件的患者数量评估。 [时间范围：3年]
  对患者的安全性评估与研究药物相关的不良事件1级至5级不良事件（AE）的评估。基于但不限于：ECG记录，血液学分析，临床血液化学和尿液分析值的分析。
• 评估围手术期发病率[时间范围：3年]
  通过分析当前疾病状况和新疾病的发病率来评估患者的发病率状况。参数将与肿瘤切除及时分析。
• 评估围手术期死亡率[时间范围：3年]
  根据死亡事件评估死亡率状况。参数将与肿瘤切除及时分析。
• 是时候复发了[时间范围：3年]
  评估临床常规中的围手术期免疫疗法和免疫化学疗法的痛苦。评估通过肿瘤反应测量的每名患者术前和术后治疗的完整性。
• 患者报告的结果（PRO）[时间范围：3年]
  与健康相关的生活质量变化将使用EORT QLQ-C30问卷进行评估，并通过EORTC QLQ-C30评分系统进行评估。问卷由30个问题组成，这些问题都具有多项目量表和单项衡量标准。其中包括五个功能量表，三个症状量表，全球健康状况 / QOL量表和六个单项，量表从1（最低质量）到100（最高质量）不等。

• 胃癌
• 食管胃结局的腺癌

• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 240mg在30分钟内施用IV静脉注射480mg，应在60分钟内给予IV
  其他名称：opdivo
• 药物：relatlimab
  Relatlimab（80mg扁平剂量）在60分钟内施用IV
  其他名称：BMS-986016（Bristol Myer的Squibb）
• 药物：奥沙利铂
  Oxaliplatin 85mg/m²IV超过1小时
  其他名称：eloxatin
• 药物：多西他赛
  多西他赛50mg/m²IV超过1小时
  其他名称：cantotere
• 药物：5-氟尿嘧啶（5-FU）
  5-氟尿嘧啶2600mg/m²IV超过24H
  其他名称：adrucil
• 药物：叶酸（FA）
  叶酸200mg/m²IV30分钟
  其他名称：leucovorin

• 实验：b -nivolumab

  响应者

  • 6术前循环Nivolumab（IV，240mg，Q2W）
  • 4术后循环Nivolumab（IV，240mg，Q2W）
  • 其次是Nivolumab单一疗法长达一年（IV，480mg，Q4W）

  非响应者

  • 2术前循环Nivolumab（IV，240mg，Q2W）
  • 4个其他周期Nivolumab（IV，240mg，Q2W）+FLOT（IV，240mg，Q2W）术前和术后
  • 其次是Nivolumab单一疗法长达一年（IV，480 mg，Q4W）
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：多西他赛
  • 药物：5-氟尿嘧啶（5-FU）
  • 药物：叶酸（FA）
• 实验：D -Nivolumab + Relatlimab

  响应者

  • 6术前循环Nivolumab（IV，240 mg，Q2W）和Relatlimab（IV，80 mg，Q2W）
  • 4术后循环Nivolumab（IV，240 mg，Q2W）和Relatlimab（IV，80 mg，Q2W）
  • 其次是Nivolumab单一疗法长达一年（IV，480mg，Q4W）

  非响应者

  • 2术前循环Nivolumab（IV，240 mg，Q2W）和Relatlimab（IV，80 mg，Q2W）
  • 4个其他周期Nivolumab（IV，240 mg，Q2W）+FLOT（IV，Q2W）术前和术后
  • 其次是Nivolumab单一疗法长达一年（IV，480mg，Q4W）
  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：relatlimab
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：多西他赛
  • 药物：5-氟尿嘧啶（5-FU）
  • 药物：叶酸（FA）

纳入标准：

- 组织学确认的，可切除的GC或AEG（AEG I-III）（每个TNM分期分期系统分类为UT2，UT3，UT4，任何N类，M0）或任何T N+ M0患者（每个TNM分期系统分类），与以下规格：

• 排除腹部，骨盆和胸腔，骨扫描或MRI的CT或MRI远处转移酶（如果由于临床迹象而怀疑骨转移）。排除CT或MRI的任何相邻器官或结构的浸润

• 使用标准成像技术或临床评估的可测量靶肿瘤以及PET中的明显FDG摄取（定义为基线中原发性肿瘤的[18F] -FDG摄取

  • 男性和男性患者≥18岁。生殖年龄的患者在研究期间必须愿意使用足够的避孕措施，在治疗结束后的33周和治疗后的24周（女性）。在研究药物开始前24小时内，有生育潜力的女性（WOCBP）必须具有负血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）。
  • ECOG≤1
  • 足够的血液学，肝和肾功能参数：
• 白细胞≥2000/mm³，血小板≥100,000/mm³，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl，血红蛋白≥9g/dl（5.58 mmol/l）
• 由国际归一化比率（INR）≤1.5定义的足够凝血功能，部分凝血纤维蛋白时间（PTT）≤5秒以上（ULN）（ULN）（ULN）≤5秒（除非接受抗凝治疗）。接受华法蛋白/苯蛋白的患者必须改用低分子量肝素，并在随机分组之前达到了稳定的凝血素材。
• 血清肌酐≤1.5x正常或计算出的肌酸清除率> 50 ml/min的上限（使用Cockroft-Gault公式）
• 正常，碱性磷酸酶的正常，AST和ALT≤3.0x的正常上限的胆红素≤1.5x上极限≤6x正常，血清白蛋白≥2.8g/dl的上限

• 左心室射血分数（LVEF）评估在第一次研究药物管理初期从第一研究药物管理起，在6个月内，通过胸膜超声心动图（TTE）或多名收购（MUGA）（MUGA）（MUGA）（MUGA）（MUGA）（TTE）评估LVEF≥50％。

  • 患者有能力并愿意提供书面知情同意，并遵守研究方案以及计划的外科手术程序
  • 可选，如果根据修正案将进一步添加IO组合：如果先前的临床试验的数据支持在选定的患者中使用IO组合，则生物标志物表达（IE LAG-3）

排除标准：

• 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活跃或病史，包括但不限于重症肌炎，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性红斑红细胞，类风湿关节炎，炎症性肠病，炎症性肠病，抗磷脂抗体综合症，蛋白质蛋白质综合症，SjoRYSN- Barré综合征，多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎，以下例外：

  • 患有甲状腺替代激素的自身免疫性甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
  • 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控糖尿病患者有资格进行研究。
  • 皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身免疫抑制治疗，特别是允许皮质类固醇注册
• 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg每天泼尼松当量。

• 不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下任何一项：

  • 同意前6个月内的6个月内，心肌梗塞（MI）或中风/短暂性缺血性发作（TIA）
  • 在同意之前的三个月内，不受控制的心绞痛o任何临床上明显心律不齐的病史
  • QTC延长> 480毫秒
  • 其他具有临床意义的心血管疾病的病史（即心肌病，心脏充血性心力衰竭与纽约心脏协会[NYHA]功能分类III-IV，心包炎，明显的心包积液，明显的冠状动脉支架闭塞，深静脉血栓形成等）
  • 与心血管疾病相关的每日补充氧气
  • 两个或两个以上或两个或两个或多个冠状动脉血运重建程序的历史
  • 患有心肌炎史的受试者，无论病因如何
  • 肌钙蛋白T（TNT）或I（TNI）> 2 x机构Uln。如果在24小时内重复水平≤1x ULN，则允许具有> 1至2 x ULN的TNT或TNI水平的受试者。如果在24小时内TNT或TNI水平在24小时内> 1至2 x ULN，则在与协调的研究者或指定人员的讨论之后，受试者可能会接受心脏评估并被考虑进行治疗。当不可用24小时内重复水平时，应尽快进行重复测试。如果TNT或TNI重复水平超过24小时<2 x ULN，则在与协调的研究者或指定人员的讨论之后，受试者可能会接受心脏评估并被考虑进行治疗。

• 过去三年内主动恶性肿瘤或先前的恶性肿瘤

  o患有完全切除的基础细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，宫颈癌，原位宫颈癌，原位乳腺癌以及在前列腺特异性抗原中孤立升高的患者在没有放射线摄影证据的情况下，没有转移性前列腺癌的放射线学证据。学习。

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试。艾滋病毒的测试必须在本地规定的地点进行。
• 丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性测试结果表明病毒，例如，乙型肝炎表面抗原（HBSAG，澳大利亚抗原）阳性或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性（如果HCV RNA负）。
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些发现禁忌使用了研究药物
• 周围多发性神经病≥NCIII级
• 在知情同意书之前的一年中，已确认的脑炎，脑膜炎或不受控制的癫痫发作史
• 过去6个月内胃穿孔或瘘管的历史
• 在入学前28天内，严重或非愈合的伤口，溃疡或骨折。
• 该患者在入学前28天内进行了重大手术，除了分期腹腔镜检查或植入静脉端口系统。
• 根据当局或法院判决，封闭机构中的患者（AMG§40，ABS。1No. 4）
• 任何其他并发的抗肿瘤治疗，包括辐照
• 具有威胁生命毒性史的受试者与先前的免疫治疗有关（例如抗CTLA-4或抗PD-1/PD-L1治疗或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的其他抗体或药物）
• 活性神经疾病的患者
• 先前用LAG-3靶向剂处理
• 母乳喂养的女人

• 除非符合以下标准的妇女，否则有生育潜力的妇女：

  • 绝经后（自然闭经12个月或6个月的血清FSH> 40 U/ml）
  • 术后（双侧卵巢切除术后六周，有或没有子宫切除术）
  • 定期使用避孕方法，每年错误率<1％。高效的方法包括荷尔蒙避孕（雌激素和孕激素）的组合方法，仅孕激素避孕与抑制排卵相关的仅孕激素避孕药，例如植入物，仓库注射，口服避孕药或治疗期间至少在治疗后24周
  • 治疗期间的性禁欲，至少在上次治疗后长达24周
  • 伴侣的输精管切除术
• 与生育潜力的女性性行为的男性不愿意使用有效的避孕方法，例如在治疗结束后33周期间和最多33周
• 对一种活性物质（IMP）或任何赋形剂之一的过敏或过敏史
• DPD缺乏*
• 在随机分组前4周内用血浆置换治疗。
• 在初次治疗后30天内接受了直播 /减毒疫苗的受试者。

（*）完全DPD缺乏症的患者必须被排除，因为5-FU治疗是禁忌的。对于部分DPD缺乏的患者，在第6.9.1.1节中指定了5-FU剂量的逐步增加。

其他

• 主题是按机构或法院的命令拘留的
• 在纳入或同时参与其他临床研究之前的最后三个月内，参与了另一项介入的临床研究
• 在这项研究期间对治疗的先前任务
• 与研究人员（例如，亲戚）或在研究地点工作的人员密切相关
• 主题是GWT-TUD GMBH的雇员
• 由于科学原因，出于遵守的原因或出于受试者的安全原因，研究者认为，研究者认为的标准排除了参与