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出境医 / 临床实验 / 低剂量白细胞介素-2特发性炎症性肌病治疗

低剂量白细胞介素-2特发性炎症性肌病治疗

研究描述
简要摘要:
这项研究旨在探讨低剂量白介素-2(IL-2)对特发性炎症性肌病(IIM)的临床和免疫学功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
炎症性肌病药物:白介素2阶段2

详细说明:
研究人员设计了一个单一的开放标签,前瞻性研究。有活跃IIM的成年人将被录取。 IIM被定义为皮肌炎(DM)或多聚肌炎(PM),符合Bohan&Peter(1975)确定或可能的DM或PM的诊断标准。每隔一天地皮下服用100万单位的重组人白介素2(RHIL-2),持续3个月。撤回IL-2后,所有患者均在3个月内进行跟踪。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 15名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:低剂量白细胞介素-2特发性炎症性肌病治疗
估计研究开始日期 2019年8月30日
估计的初级完成日期 2021年3月31日
估计 学习完成日期 2021年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:白介素2
低剂量白介素2地下注射,每隔一天,每隔一天的1 x 10〜6 iu​​/m2剂量,持续3个月。
药物:白介素2
低剂量白介素2地下注射,每隔一天,每隔一天的1 x 10〜6 iu​​/m2剂量,持续3个月。
其他名称:重组人白介素2

结果措施
主要结果指标
  1. FOXP3+Treg细胞:总淋巴细胞百分比[时间范围:第12周]
    Treg是指调节性T细胞


次要结果度量
  1. MMT-8 [时间范围:第12周和24]
    MMT-8;一组8个指定的肌肉双侧测试[潜在分数0-150]

  2. CDASI活动得分[时间范围:第12周和24]
    CDASI是一种临床医生评分的单页仪器,可分别测量DM患者皮肤的活动和损害,以用于临床实践或临床/治疗研究。使用三种活性(红斑,尺度,侵蚀/溃疡)和两种损害(poikilederma,钙化)测度评估了15个不同解剖位置的疾病参与。还捕获了Gottron丘疹,周期变化和脱发的存在和严重性。疾病活动的评分从0到100;较高的分数表明疾病的严重程度更大。

  3. 医师的全球疾病活动VAS [时间范围:第12和24周]
    医师的全球疾病活动(10 cm VAs评估了从“无疾病活动的证据”到“极具活性或严重疾病活动”的全球疾病活动;疾病活动被定义为肌炎导致的潜在可逆病理学或生理学)。

  4. 通过报告和观察到的不良事件的发生率评估的白介素-2的安全性和耐受性[时间范围:UP TP 24周]
    我们将报告不良事件的频率

  5. 患者的全球疾病活动VA [时间范围:第12和24周]
    患者的全球疾病活动(10 cm VAS评估“无疾病活动的证据”到“极具活性或严重疾病活动”的全球疾病活动;疾病活动被定义为肌炎导致的潜在可逆病理学或生理学)。

  6. 符合改进定义(DOI)的主题比例[时间范围:第12周和24]
    主要结果是比较在3个月治疗期后3次访问定义(DOI)定义的受试者的比例。该试验的DOI是利用六个核心设定措施(CSM)的复合材料:6 CSM中的3个提高了≥20%,不超过2 CSM≥25%(不可能是MMT的恶化措施)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 筛查时男性或女性> 18岁
  2. 诊断符合1975年的Bohan建议
  3. 施用糖皮质激素(≤0.5mg/kg/d泼尼松或其他激素的等效剂量),DMARD(例如甲氨蝶呤,羟氯喹,硫唑嘌呤,硫唑嘌呤,吗啡,吗啡,酯,酯,Leflunomide,Leflunomide,cyclospolosine等都不增加4周在整个研究中,激素剂量或其他免疫抑制剂。如果注册的医生计划停止使用当前的免疫抑制剂或糖皮质激素,则需要在入学前进行洗脱期。每种药物都需要满足以下洗脱期

    • 糖皮质激素2周
    • 免疫抑制剂(包括甲氨蝶呤,硫唑嘌呤,环孢菌素,他克莫司,葡萄霉菌,霉菌甲酸肉豆蔻酸酯)-4周
    • 静脉免疫蛋白(IVIG)或环磷酰胺-2个月
    • 利妥昔单抗-6个月
    • 其他生物学剂(英夫利昔单抗,阿达木单抗,依然酸盐,anakinra等)-12周
  4. 必须以书面形式告知患者参加试验的同意书,并有望遵守研究后续计划和其他方案的要求。
  5. 活性疾病意味着活性皮肤疾病或活跃的肌肉肌炎。 CDASI评分定义至少为5。由基线手动肌肉力量测试(MMT-8)定义的活性皮肤疾病不超过142/150,WTIH至少2个额外的CSM符合以下指定的标准:

    • 患者globle评估,10 cm视觉模拟量表(VAS)的最小值为2.0 cm
    • 医师的globle评估,10 cm VAS量表的最小值为2.0 cm
    • 健康评估问卷(HAQ)残疾指数,最低值为0.25
    • 至少一种肌肉酶[包括肌酸激酶(CK),藻酶,乳酸脱氢酶(LDH),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)]高,最低水平为1.3 x上限正常。
    • 全球肌肉疾病活性评分,在10 cm VAS量表上至少为1.0 cm [该措施是基于对体格,皮肤,骨,骨骼,胃肠道,肺和心脏量表的评估的全面评估肌炎疾病活动评估工具(MDAAT)。

排除标准:

符合以下任何标准的任何主题均应排除:

  1. 在6个月内使用利妥昔单抗或其他单克隆抗体。
  2. 在1个月内接受了高剂量的糖皮质激素(> 0.5 mg/kg/d)。
  3. 严重的并发症:包括心力衰竭(≥纽约心脏协会(NYHA)III类),肾功能不全(肌酐清除率≤30ml/min),肝功能障碍(血清ALT或AST大于正常上限或总限制的三倍胆红素大于正常上限)
  4. 其他严重,进行性或不可控制的血液学,胃肠道,内分泌,肺,心脏,神经系统或脑部疾病(包括脱髓鞘疾病,例如多发性硬化症)。
  5. 已知的过敏,IL-2或其赋形剂的过敏性或不耐受性。
  6. 患有严重的感染需要住院(包括但不限于肝炎,肺炎,菌血症,肾盂肾炎,EB病毒,结核病感染)或使用静脉抗生素在招募前的2个月内治疗感染。
  7. 胸部成像在首次使用研究药物之前的3个月内显示出恶性肿瘤或当前活性感染(包括结核病)的异常。
  8. HIV感染(HIV抗体阳性血清学)或丙型肝炎(HEP C抗体阳性血清学)。如果血清阳性,建议咨询具有治疗艾滋病毒或丙型肝炎病毒感染方面的专业知识的医生。
  9. 在过去的5年中,任何已知的恶性肿瘤史(除非在第一次研究之前手术治愈后3个月内,非黑色素瘤皮肤癌,非黑色素瘤皮肤癌或宫颈肿瘤没有复发)。
  10. 不受控制的心理或情绪障碍,包括过去3年的毒品和酒精滥用史,可能会阻碍该研究的成功完成。
  11. 接受或期望在第一次注射研究代理,研究期或最后一次注射研究剂后的第4个月内的3个月内接受或期望接受任何活病毒或细菌疫苗接种。筛查杆菌(BCG)疫苗在筛查后的12个月内接种。
  12. 怀孕的哺乳期妇女(WCBP)不愿在治疗期间和治疗后12个月使用医学认可的避孕药。
  13. 伴侣具有生育潜力但不愿在治疗期间和研究后12个月内使用适当的医学认可的避孕药的男性。
  14. 具有DM或PM的青少年,肌炎与另一种结缔组织疾病重叠。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Miao Miao +86 18810024336 miao18734897489@126.com
联系人:Jing他8618611707347 hejing1105@126.com

赞助商和合作者
北京大学人民医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Zhanguo li北京大学风湿病学研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月18日
第一个发布日期icmje 2019年8月20日
上次更新发布日期2019年8月28日
估计研究开始日期ICMJE 2019年8月30日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月18日)
FOXP3+Treg细胞:总淋巴细胞百分比[时间范围:第12周]
Treg是指调节性T细胞
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月26日)
  • MMT-8 [时间范围:第12周和24]
    MMT-8;一组8个指定的肌肉双侧测试[潜在分数0-150]
  • CDASI活动得分[时间范围:第12周和24]
    CDASI是一种临床医生评分的单页仪器,可分别测量DM患者皮肤的活动和损害,以用于临床实践或临床/治疗研究。使用三种活性(红斑,尺度,侵蚀/溃疡)和两种损害(poikilederma,钙化)测度评估了15个不同解剖位置的疾病参与。还捕获了Gottron丘疹,周期变化和脱发的存在和严重性。疾病活动的评分从0到100;较高的分数表明疾病的严重程度更大。
  • 医师的全球疾病活动VAS [时间范围:第12和24周]
    医师的全球疾病活动(10 cm VAs评估了从“无疾病活动的证据”到“极具活性或严重疾病活动”的全球疾病活动;疾病活动被定义为肌炎导致的潜在可逆病理学或生理学)。
  • 通过报告和观察到的不良事件的发生率评估的白介素-2的安全性和耐受性[时间范围:UP TP 24周]
    我们将报告不良事件的频率
  • 患者的全球疾病活动VA [时间范围:第12和24周]
    患者的全球疾病活动(10 cm VAS评估“无疾病活动的证据”到“极具活性或严重疾病活动”的全球疾病活动;疾病活动被定义为肌炎导致的潜在可逆病理学或生理学)。
  • 符合改进定义(DOI)的主题比例[时间范围:第12周和24]
    主要结果是比较在3个月治疗期后3次访问定义(DOI)定义的受试者的比例。该试验的DOI是利用六个核心设定措施(CSM)的复合材料:6 CSM中的3个提高了≥20%,不超过2 CSM≥25%(不可能是MMT的恶化措施)。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月18日)
  • MMT-8 [时间范围:第12周和24]
    MMT-8;一组8个指定的肌肉双侧测试[潜在分数0-150]
  • CDASI活动得分[时间范围:第12周和24]
    CDASI是一种临床医生评分的单页仪器,可分别测量DM患者皮肤的活动和损害,以用于临床实践或临床/治疗研究。
  • 医师的全球疾病活动VAS [时间范围:第12和24周]
    医师的全球疾病活动(10 cm VAs评估了从“无疾病活动的证据”到“极具活性或严重疾病活动”的全球疾病活动;疾病活动被定义为肌炎导致的潜在可逆病理学或生理学)。
  • 通过报告和观察到的不良事件的发生率评估的白介素-2的安全性和耐受性[时间范围:UP TP 24周]
    我们将报告不良事件的频率
  • 患者的全球疾病活动VA [时间范围:第12和24周]
    患者的全球疾病活动(10 cm VAS评估“无疾病活动的证据”到“极具活性或严重疾病活动”的全球疾病活动;疾病活动被定义为肌炎导致的潜在可逆病理学或生理学)。
  • 符合改进定义(DOI)的主题比例[时间范围:第12周和24]
    主要结果是比较在3个月治疗期后3次访问定义(DOI)定义的受试者的比例。该试验的DOI是利用六个CSM的复合材料:6 CSM中的3个中的3个CSM提高了≥20%,不超过2 CSM≥25%(不断恶化的措施不可能是MMT)。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE低剂量白细胞介素-2特发性炎症性肌病治疗
官方标题ICMJE低剂量白细胞介素-2特发性炎症性肌病治疗
简要摘要这项研究旨在探讨低剂量白介素-2(IL-2)对特发性炎症性肌病(IIM)的临床和免疫学功效。
详细说明研究人员设计了一个单一的开放标签,前瞻性研究。有活跃IIM的成年人将被录取。 IIM被定义为皮肌炎(DM)或多聚肌炎(PM),符合Bohan&Peter(1975)确定或可能的DM或PM的诊断标准。每隔一天地皮下服用100万单位的重组人白介素2(RHIL-2),持续3个月。撤回IL-2后,所有患者均在3个月内进行跟踪。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE炎症性肌病
干预ICMJE药物:白介素2
低剂量白介素2地下注射,每隔一天,每隔一天的1 x 10〜6 iu​​/m2剂量,持续3个月。
其他名称:重组人白介素2
研究臂ICMJE实验:白介素2
低剂量白介素2地下注射,每隔一天,每隔一天的1 x 10〜6 iu​​/m2剂量,持续3个月。
干预:药物:白介素2
出版物 *
  • Bohan A,Peter JB,Bowman RL,Pearson CM。对153例多聚肌炎和皮肌炎患者进行计算机辅助分析。医学(巴尔的摩)。 1977年7月; 56(4):255-86。
  • Miao M,Li Y,Huang B,Chen J,Jin Y,Shao M,Zhang X,Sun X,He J,Li Z.低剂量的白介素-2治疗活性特发性炎症性肌病:一项前瞻性同胞飞行员研究。风湿性。 2021年4月14日。DOI:10.1007/S40744-021-00301-3。 [Epub在印刷前]

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月18日)
15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月30日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 筛查时男性或女性> 18岁
  2. 诊断符合1975年的Bohan建议
  3. 施用糖皮质激素(≤0.5mg/kg/d泼尼松或其他激素的等效剂量),DMARD(例如甲氨蝶呤,羟氯喹,硫唑嘌呤,硫唑嘌呤,吗啡,吗啡,酯,酯,Leflunomide,Leflunomide,cyclospolosine等都不增加4周在整个研究中,激素剂量或其他免疫抑制剂。如果注册的医生计划停止使用当前的免疫抑制剂或糖皮质激素,则需要在入学前进行洗脱期。每种药物都需要满足以下洗脱期

    • 糖皮质激素2周
    • 免疫抑制剂(包括甲氨蝶呤,硫唑嘌呤,环孢菌素,他克莫司,葡萄霉菌,霉菌甲酸肉豆蔻酸酯)-4周
    • 静脉免疫蛋白(IVIG)或环磷酰胺-2个月
    • 利妥昔单抗-6个月
    • 其他生物学剂(英夫利昔单抗,阿达木单抗,依然酸盐,anakinra等)-12周
  4. 必须以书面形式告知患者参加试验的同意书,并有望遵守研究后续计划和其他方案的要求。
  5. 活性疾病意味着活性皮肤疾病或活跃的肌肉肌炎。 CDASI评分定义至少为5。由基线手动肌肉力量测试(MMT-8)定义的活性皮肤疾病不超过142/150,WTIH至少2个额外的CSM符合以下指定的标准:

    • 患者globle评估,10 cm视觉模拟量表(VAS)的最小值为2.0 cm
    • 医师的globle评估,10 cm VAS量表的最小值为2.0 cm
    • 健康评估问卷(HAQ)残疾指数,最低值为0.25
    • 至少一种肌肉酶[包括肌酸激酶(CK),藻酶,乳酸脱氢酶(LDH),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)]高,最低水平为1.3 x上限正常。
    • 全球肌肉疾病活性评分,在10 cm VAS量表上至少为1.0 cm [该措施是基于对体格,皮肤,骨,骨骼,胃肠道,肺和心脏量表的评估的全面评估肌炎疾病活动评估工具(MDAAT)。

排除标准:

符合以下任何标准的任何主题均应排除:

  1. 在6个月内使用利妥昔单抗或其他单克隆抗体。
  2. 在1个月内接受了高剂量的糖皮质激素(> 0.5 mg/kg/d)。
  3. 严重的并发症:包括心力衰竭(≥纽约心脏协会(NYHA)III类),肾功能不全(肌酐清除率≤30ml/min),肝功能障碍(血清ALT或AST大于正常上限或总限制的三倍胆红素大于正常上限)
  4. 其他严重,进行性或不可控制的血液学,胃肠道,内分泌,肺,心脏,神经系统或脑部疾病(包括脱髓鞘疾病,例如多发性硬化症)。
  5. 已知的过敏,IL-2或其赋形剂的过敏性或不耐受性。
  6. 患有严重的感染需要住院(包括但不限于肝炎,肺炎,菌血症,肾盂肾炎,EB病毒,结核病感染)或使用静脉抗生素在招募前的2个月内治疗感染。
  7. 胸部成像在首次使用研究药物之前的3个月内显示出恶性肿瘤或当前活性感染(包括结核病)的异常。
  8. HIV感染(HIV抗体阳性血清学)或丙型肝炎(HEP C抗体阳性血清学)。如果血清阳性,建议咨询具有治疗艾滋病毒或丙型肝炎病毒感染方面的专业知识的医生。
  9. 在过去的5年中,任何已知的恶性肿瘤史(除非在第一次研究之前手术治愈后3个月内,非黑色素瘤皮肤癌,非黑色素瘤皮肤癌或宫颈肿瘤没有复发)。
  10. 不受控制的心理或情绪障碍,包括过去3年的毒品和酒精滥用史,可能会阻碍该研究的成功完成。
  11. 接受或期望在第一次注射研究代理,研究期或最后一次注射研究剂后的第4个月内的3个月内接受或期望接受任何活病毒或细菌疫苗接种。筛查杆菌(BCG)疫苗在筛查后的12个月内接种。
  12. 怀孕的哺乳期妇女(WCBP)不愿在治疗期间和治疗后12个月使用医学认可的避孕药。
  13. 伴侣具有生育潜力但不愿在治疗期间和研究后12个月内使用适当的医学认可的避孕药的男性。
  14. 具有DM或PM的青少年,肌炎与另一种结缔组织疾病重叠。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Miao Miao +86 18810024336 miao18734897489@126.com
联系人:Jing他8618611707347 hejing1105@126.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04062019
其他研究ID编号ICMJE 2019-PHB089-04
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北京大学人民医院
研究赞助商ICMJE北京大学人民医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Zhanguo li北京大学风湿病学研究所
PRS帐户北京大学人民医院
验证日期2019年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院