免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 高风险急性GVHD的第一线治疗

高风险急性GVHD的第一线治疗

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是确定与皮质类固醇合并的鲁索替尼作为治疗高风险AGVHD的第一线治疗(急性移植物抗宿主病)的第一线治疗的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
AGVHD干细胞移植并发症药物:鲁唑替尼药物:皮质类固醇阶段2

详细说明:
用全身性皮质类固醇免疫抑制作为第一线治疗,将急性移植物与宿主病(AGVHD)治疗。许多高风险AGVHD的患者对初级治疗,高剂量全身性皮质类固醇反应;因此,这些患者的生存仍然特别差。在这里,我们确定违反皮质类固​​醇作为治疗高风险AGVHD的第一线疗法的合并后的鲁服和安全性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 198名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:鲁唑替尼与皮质类固醇作为第一线治疗,用于治疗高风险急性移植物抗宿主病
实际学习开始日期 2019年8月25日
估计的初级完成日期 2023年1月1日
估计 学习完成日期 2025年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ruxolitinib与皮质类固醇相结合
参与者以5 mg QD开始口服ruxolitinib;甲基强酮:1mg/kg/d,iv或iv gtt在LEAS中为5天,然后根据临床反应逐渐变细。
药物:鲁辛替尼
参与者以5 mg QD开始口服口服鲁唑替尼;甲基丙醇:1mg/kg/d,IV或IV GTT至少5天,然后根据临床反应逐渐变细。
其他名称:新名称

药物:皮质类固醇
甲基强酮:2mg/kg/d,IV或IV GTT至少3天,然后根据临床反应逐渐减少。 1mg/kg/d,IV或IV GTT至少5天,然后根据临床反应进行逐渐变细。
其他名称:传统

活性比较器:皮质类固醇
甲基强酮:2mg/kg/d,IV或IV GTT至少1周,然后根据临床反应逐渐减少。
药物:皮质类固醇
甲基强酮:2mg/kg/d,IV或IV GTT至少3天,然后根据临床反应逐渐减少。 1mg/kg/d,IV或IV GTT至少5天,然后根据临床反应进行逐渐变细。
其他名称:传统

结果措施
主要结果指标
  1. 第28天的总回应率(ORR)[时间范围:治疗后第28天]
    定义为证明完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的比例。


次要结果度量
  1. 六个月的响应时间[时间范围:治疗后六个月]
    定义为从第一次反应到移植物抗宿主病(GVHD)的进展或死亡的时间。当所有仍在学习的参与者完成第180天访问时,将评估六个月的响应时间。

  2. 响应持续时间[时间范围:治疗后第90天]
    定义为从第一回应到GVHD进展或死亡的时间,当时所有仍在学习的参与者完成90天的访问。

  3. 非遗物死亡率(NRM)[时间范围:治疗后2年]
    NRM被定义为任何原因而没有复发的死亡。使用Gray的方法在竞争风险框架中分析了NRM的累积发生率。

  4. 复发率[时间范围:治疗后2年]
    定义为其潜在恶性肿瘤复发的参与者的比例。屈服被定义为移植后恶性肿瘤的血液学复发。使用Gray的方法在竞争风险框架中分析了复发的累积发生率。

  5. 无病生存期(DFS)[时间范围:治疗后2年]
    定义为从ruxolitinib的首次剂量到最早的日期,即参与者死亡,具有潜在恶性肿瘤的复发/进展,需要对AGVHD进行额外的治疗,或者证明了慢性移植物抗抗菌病(CGVHD)的迹象或症状。 .DFS将通过Kaplan Meier估计和日志等级测试在意图对治疗分析中进行评估。生存将从随机日期开始计算。

  6. 总生存期(OS)[时间范围:治疗后2年]
    定义为由于任何原因而导致的研究入学人数(鲁唑替尼治疗的第一天)的时间。 OS将通过Kaplan Meier估计和日志等级测试在意图对治疗分析中进行评估。生存将从随机日期开始计算。

  7. 无GVHD和无复发生存期(GRFS)[时间范围:治疗后2年]
    GRF被定义为3至4级AGVHD的时间,中度至重度CGVHD或复发/疾病进展/死亡。 GRF将通过Kaplan Meier估计和日志等级测试在意图对治疗分析中进行评估。生存将从随机日期开始计算。

  8. AGVHD的复发[时间范围:治疗后2年]
    定义为AGVHD复发的参与者的比例。递送被定义为完全缓解AGVHD后,新的GVHD相关症状的复发。使用Gray的方法在竞争风险框架中分析了AGVHD复发的累积发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 14年至65岁(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 诊断为血液学疾病。
  2. 使用骨髓,外周血干细胞或血液学恶性肿瘤的任何供体来源,都从任何供体来源那里经历了第一次同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)。
  3. II级AGVHD或中级或高风险AGVHD的新发作(基于ST2,REG3A,其他实验对象)在移植后100天内。

排除标准:

  1. 第二种同种异体干细胞移植的接受者。
  2. 供体淋巴细胞输注诱导的急性GVHD,干扰素。
  3. 入学前接受了第一行AGVHD治疗。
  4. 重叠GVHD综合征。
  5. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  6. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<0.5×10E9/L或血小板计数(PLT)<20×10E9/L
  7. 血清肌酐> 2.0 mg/dl或肌酐间隙<40 ml/min通过Cockroft-Gault方程测量或计算。
  8. 不受控制的感染
  9. 人免疫缺陷病毒感染
  10. 活跃的丙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒感染,需要抗病毒治疗。
  11. 具有复发原发性疾病的受试者,或者在进行Allo-HSCT或移植排斥反应后接受治疗的受试者。
  12. 对Janus激酶抑制剂的过敏史。
  13. 严重的器官功能障碍与基础GVHD无关,包括:

    肝脏疾病或未解决的肝脏疾病(定义为持续性胆红素异常,不归因于GVHD和持续的器官功能障碍)。

    从研究药物管理局的第1天,纽约心脏协会III或IV期充血性心力衰竭,需要加速器或无局部支持的循环崩溃,临床意义或不受控制的心脏病,包括不稳定的心绞痛,急性心肌梗死,纽约心脏协会III类或IV型心力衰竭,或者需要治疗需要治疗。

    需要机械通气支持或50%氧的临床意义呼吸道疾病。

  14. 在Allo-HSCT之后,接受Janus激酶抑制剂治疗的任何迹象。
  15. 在研究人员的判断中,任何条件都会干扰该研究的充分参与,包括研究药物和参加所需的学习访问;对受试者构成重大风险;或干扰研究数据的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Daihong Liu 86-13681171597 daihongrm@163.com
联系人:唇线86-13681207138 lipingruirui@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,北京
中国PLA综合医院招募
北京,北京,中国,100853
联系人:Nan Bai 86-1381053576 301irb@sina.com
赞助商和合作者
中国PLA综合医院
Lu Daopei医疗
PLA第960医院
河北医科大学第二医院
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Daihong Liu Chines PLA综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月17日
第一个发布日期icmje 2019年8月20日
上次更新发布日期2021年5月25日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月25日
估计的初级完成日期2023年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月17日)
第28天的总回应率(ORR)[时间范围:治疗后第28天]
定义为证明完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的比例。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月11日)
  • 六个月的响应时间[时间范围:治疗后六个月]
    定义为从第一次反应到移植物抗宿主病(GVHD)的进展或死亡的时间。当所有仍在学习的参与者完成第180天访问时,将评估六个月的响应时间。
  • 响应持续时间[时间范围:治疗后第90天]
    定义为从第一回应到GVHD进展或死亡的时间,当时所有仍在学习的参与者完成90天的访问。
  • 非遗物死亡率(NRM)[时间范围:治疗后2年]
    NRM被定义为任何原因而没有复发的死亡。使用Gray的方法在竞争风险框架中分析了NRM的累积发生率。
  • 复发率[时间范围:治疗后2年]
    定义为其潜在恶性肿瘤复发的参与者的比例。屈服被定义为移植后恶性肿瘤的血液学复发。使用Gray的方法在竞争风险框架中分析了复发的累积发生率。
  • 无病生存期(DFS)[时间范围:治疗后2年]
    定义为从ruxolitinib的首次剂量到最早的日期,即参与者死亡,具有潜在恶性肿瘤的复发/进展,需要对AGVHD进行额外的治疗,或者证明了慢性移植物抗抗菌病(CGVHD)的迹象或症状。 .DFS将通过Kaplan Meier估计和日志等级测试在意图对治疗分析中进行评估。生存将从随机日期开始计算。
  • 总生存期(OS)[时间范围:治疗后2年]
    定义为由于任何原因而导致的研究入学人数(鲁唑替尼治疗的第一天)的时间。 OS将通过Kaplan Meier估计和日志等级测试在意图对治疗分析中进行评估。生存将从随机日期开始计算。
  • 无GVHD和无复发生存期(GRFS)[时间范围:治疗后2年]
    GRF被定义为3至4级AGVHD的时间,中度至重度CGVHD或复发/疾病进展/死亡。 GRF将通过Kaplan Meier估计和日志等级测试在意图对治疗分析中进行评估。生存将从随机日期开始计算。
  • AGVHD的复发[时间范围:治疗后2年]
    定义为AGVHD复发的参与者的比例。递送被定义为完全缓解AGVHD后,新的GVHD相关症状的复发。使用Gray的方法在竞争风险框架中分析了AGVHD复发的累积发生率。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月17日)
  • 六个月的响应时间[时间范围:治疗后六个月]
    定义为从第一次反应到移植物抗宿主病(GVHD)的进展或死亡的时间。当所有仍在学习的参与者完成第180天访问时,将评估DOR。
  • 响应持续时间[时间范围:治疗后第90天]
    定义为从第一回应到GVHD进展或死亡的时间,当时所有仍在学习的参与者完成90天的访问。
  • 非遗物死亡率(NRM)[时间范围:治疗后2年]
    定义为由于恶性复发以外的原因而死亡的受试者的比例。
  • 复发率[时间范围:治疗后2年]
    定义为基础恶性肿瘤复发的参与者的比例。
  • 无病生存期(DFS)[时间范围:治疗后2年]
    定义为从ruxolitinib的首次剂量到最早的日期,即参与者死亡,具有潜在恶性肿瘤的复发/进展,需要对AGVHD进行额外的治疗,或者证明了慢性移植物抗抗菌病(CGVHD)的迹象或症状。 。
  • 总生存期(OS)[时间范围:治疗后2年]
    定义为由于任何原因而导致的研究入学人数(鲁唑替尼治疗的第一天)的时间。
  • 无GVHD和无复发生存期(GRFS)[时间范围:治疗后2年]
    GRF被定义为3至4级AGVHD的时间,中度至重度CGVHD或复发/疾病进展/死亡。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE高风险急性GVHD的第一线治疗
官方标题ICMJE鲁唑替尼与皮质类固醇作为第一线治疗,用于治疗高风险急性移植物抗宿主病
简要摘要这项研究的目的是确定与皮质类固醇合并的鲁索替尼作为治疗高风险AGVHD的第一线治疗(急性移植物抗宿主病)的第一线治疗的功效和安全性。
详细说明用全身性皮质类固醇免疫抑制作为第一线治疗,将急性移植物与宿主病(AGVHD)治疗。许多高风险AGVHD的患者对初级治疗,高剂量全身性皮质类固醇反应;因此,这些患者的生存仍然特别差。在这里,我们确定违反皮质类固​​醇作为治疗高风险AGVHD的第一线疗法的合并后的鲁服和安全性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • AGVHD
  • 干细胞移植并发症
干预ICMJE
  • 药物:鲁辛替尼
    参与者以5 mg QD开始口服口服鲁唑替尼;甲基丙醇:1mg/kg/d,IV或IV GTT至少5天,然后根据临床反应逐渐变细。
    其他名称:新名称
  • 药物:皮质类固醇
    甲基强酮:2mg/kg/d,IV或IV GTT至少3天,然后根据临床反应逐渐减少。 1mg/kg/d,IV或IV GTT至少5天,然后根据临床反应进行逐渐变细。
    其他名称:传统
研究臂ICMJE
  • 实验:ruxolitinib与皮质类固醇相结合
    参与者以5 mg QD开始口服ruxolitinib;甲基强酮:1mg/kg/d,iv或iv gtt在LEAS中为5天,然后根据临床反应逐渐变细。
    干预措施:
    • 药物:鲁辛替尼
    • 药物:皮质类固醇
  • 活性比较器:皮质类固醇
    甲基强酮:2mg/kg/d,IV或IV GTT至少1周,然后根据临床反应逐渐减少。
    干预:药物:皮质类固醇
出版物 *
  • Kuzmina Z,Eder S,BöhmA,Pernicka E,Vormittag L,Kalhs P,Petkov V,Stary G,Nepp J,Knobler R,Just U,Just U,Krenn K,Worel N,Worel N,Greinix HT。 NIH定义的慢性移植物抗宿主病和血小板减少症或进行性发作类型的患者的生存率明显较差:一项前瞻性研究的结果。白血病。 2012年4月; 26(4):746-56。 doi:10.1038/leu.2011.257。 Epub 2011年9月16日。
  • ThePot S,Zhou J,Perrot A,Robin M,Xhaard A,De Latour RP,Ades L,Ribaud P,Petropoulou AD,Porcher R,SociéG。 - 同种异体干细胞移植前的强度调节后,抗宿主疾病。白血病。 2010年11月; 24(11):1852-8。 doi:10.1038/leu.2010.187。 Epub 2010 9月9日。
  • Levine JE,Braun TM,Harris AC,Holler E,Taylor A,Miller H,Magenau J,Weisdorf DJ,Ho VT,Bolaños-Meade J,Alousi AM,Ferrara JL;血液和骨髓移植临床试验网络。基于生物标志物的急性移植物抗宿主病的预后评分:一项多中心研究。柳叶刀血肿。 2015年1月; 2(1):E21-9。 doi:10.1016/s2352-3026(14)00035-0。 Epub 2014年12月23日。
  • Mo-Monfried H,Renteria AS,Pawarode A,Reddy P,Ayuk F,Holler E,Efebera YA,Hogan WJ,WölflM,Qayed M,Hexner EO,Hexner EO,Wudhikarn K,Ordemann R,Ordemann R,Young R,Shah J,Shah J,Hartwell MJ,Hartwell MJ,Hartwell MJ,MJ,Hartwell MJ,MJ,MJ,Hartwell MJ, Chaudhry MS,Aziz M,Etra A,Yanik Ga,KrögerN,Weber D,Chen YB,Nakamura R,RöslerW,Kitko CL,Harris AC,Pulsipher A,Pulsipher M,Reshef R,Reshef R,Kowalyk S,Morales G,Torres I,Torres I,Torres I,Torres I,Torres I,Özbeke ,Ferrara JLM,Levine JE。魔术生物标志物可以预测类固醇抗急性GVHD的长期结果。血。 2018年6月21日; 131(25):2846-2855。 doi:10.1182/Blood-2018-01-822957。 Epub 2018 3月15日。
  • Von Bubnoff N,Ihorst G,Grishina O,RöthlingN,Bertz H,Duyster J,Finke J,Zeiser R. R. ruxolitinib在GVHD(rig)研究中:一项多中心2期试验,以确定Ruxolitinib和最佳可用性响应率类固醇难治性急性移植物抗宿主病(AGVHD)(NCT02396628)中的治疗(BAT)与BAT。 BMC癌。 2018年11月19日; 18(1):1132。 doi:10.1186/s12885-018-5045-7。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年9月21日)
198
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年8月17日)
300
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月30日
估计的初级完成日期2023年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 诊断为血液学疾病。
  2. 使用骨髓,外周血干细胞或血液学恶性肿瘤的任何供体来源,都从任何供体来源那里经历了第一次同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)。
  3. II级AGVHD或中级或高风险AGVHD的新发作(基于ST2,REG3A,其他实验对象)在移植后100天内。

排除标准:

  1. 第二种同种异体干细胞移植的接受者。
  2. 供体淋巴细胞输注诱导的急性GVHD,干扰素。
  3. 入学前接受了第一行AGVHD治疗。
  4. 重叠GVHD综合征。
  5. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  6. 绝对中性粒细胞计数(ANC)<0.5×10E9/L或血小板计数(PLT)<20×10E9/L
  7. 血清肌酐> 2.0 mg/dl或肌酐间隙<40 ml/min通过Cockroft-Gault方程测量或计算。
  8. 不受控制的感染
  9. 人免疫缺陷病毒感染
  10. 活跃的丙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒感染,需要抗病毒治疗。
  11. 具有复发原发性疾病的受试者,或者在进行Allo-HSCT或移植排斥反应后接受治疗的受试者。
  12. 对Janus激酶抑制剂的过敏史。
  13. 严重的器官功能障碍与基础GVHD无关,包括:

    肝脏疾病或未解决的肝脏疾病(定义为持续性胆红素异常,不归因于GVHD和持续的器官功能障碍)。

    从研究药物管理局的第1天,纽约心脏协会III或IV期充血性心力衰竭,需要加速器或无局部支持的循环崩溃,临床意义或不受控制的心脏病,包括不稳定的心绞痛,急性心肌梗死,纽约心脏协会III类或IV型心力衰竭,或者需要治疗需要治疗。

    需要机械通气支持或50%氧的临床意义呼吸道疾病。

  14. 在Allo-HSCT之后,接受Janus激酶抑制剂治疗的任何迹象。
  15. 在研究人员的判断中,任何条件都会干扰该研究的充分参与,包括研究药物和参加所需的学习访问;对受试者构成重大风险;或干扰研究数据的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 14年至65岁(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Daihong Liu 86-13681171597 daihongrm@163.com
联系人:唇线86-13681207138 lipingruirui@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04061876
其他研究ID编号ICMJE S2019-177-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方中国PLA综合医院Daihong Liu
研究赞助商ICMJE中国PLA综合医院
合作者ICMJE
  • Lu Daopei医疗
  • PLA第960医院
  • 河北医科大学第二医院
研究人员ICMJE
研究主任: Daihong Liu Chines PLA综合医院
PRS帐户中国PLA综合医院
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院