调查人员想知道为什么有些婴儿喘息和其中一些婴儿继续发展哮喘。研究人员将找出出现喘息和哮喘的婴儿是否在出生时具有异常的气道衬里细胞（从鼻子中取出），以及这些细胞年龄较大的细胞会发生什么。

该研究将持续三年。将要求父母填写每月的健康问卷。对婴儿的测试全都用于常规临床用途：尿液样本，脚后跟或手指刺的血液测试，鼻子和喉咙的拭子以查看微生物组，以及从鼻子内部刷细胞。这些测试将在5-10天和一年和三年时进行。将要求父母填写在线每月健康问卷。有些婴儿将在3和6个月后重复拭子，而在生命的头三年中喘息的人，在疾病中和康复后的样本。

排队气道的细胞充当引起过敏的感染和蛋白质的障碍，还释放了许多信号分子。它知道，这些哮喘患者中的这些气道细胞对病毒异常反应，但尚不清楚这是哮喘的原因还是结果。同样，对于新生婴儿的免疫系统如何发展以及它如何应对他们遇到的细菌的反应知之甚少。

这项研究源于464万英镑的惠康信托战略奖。基础问题的重要性是由调查人员确定的，合作者在全天会议上开发了赠款，然后进行了进一步的电话会议。惠康信托基金（Wellcome Trust）还指导了赠款的发展，它经过了同行评审，在回答了裁判员的一系列问题后接受了访谈，随后进行了访谈，在颁发颁奖信之前，还回答了一系列问题。

总体研究假设是，出生时出生哮喘的婴儿具有异常的上皮功能，在生命的头三年中进一步偏离了正常功能。愿景是了解哮喘的引发；促进生物标志物的发展，预测学龄前儿血向哮喘的发展；最终，在这项研究（没有治疗干预的研究）之外，设计针对高风险儿童的随机对照试验。最终目标是防止哮喘的启动并改善终身肺部健康。

哮喘主要是一种童年发作，在全球范围内影响超过3亿人，在英国超过100万儿童。出生时，随后喘息的婴儿气流阻塞和免疫反应改变。出生时会出现哮喘的婴儿气流阻塞，这会恶化至六岁。此后，所有出生队列都表明，肺部功能轨迹是最长（墨尔本）进入第六个生命十年的最长（墨尔本）之一。因此，生命的前六年对于确定成人肺功能至关重要。小鼠数据表明，气道上皮功能是异常的，但缺乏翻译证据。遗传和环境因素对喘息的进化很重要。病毒感染是急性喘息的主要原因，但细菌至少同样重要，并且早期细菌定植与异常的粘膜免疫学有关。气道微生物组异常对过敏表型的系统性免疫。气道不仅仅是被动障碍，而是分泌先天细胞因子，例如IL-33，这与早喘息有关。在生命的头四年中，但之后没有燃气过敏素的敏化，这是随后的哮喘的强烈预测。综上所述，这表明了解上皮功能的发展变化，以及与基因，免疫和病原体的相互作用，如果要停止对哮喘的发展，则至关重要。生命的前四年代表了一个独特的窗口，在此窗口中，不利影响会带来不可逆转的后果。然而，在这个关键时期，了解发展中的免疫系统和潜在的上皮免疫相互作用是非常肤浅的，这就是本应用程序所解决的。迄今为止，所有出生队列的一个重要局限性是没有气道上皮样品来确定早期气流阻塞发展并确定预防疾病的分子靶标的机制。该项目将是第一个在生命的头四年中首次研究气道上皮细胞功能，免疫反应和气道微生物群之间的三种相互作用，以引起学龄前喘息的发展及其发展为哮喘的机制。愿景是了解哮喘的发起；促进生物标志物的发展，以预测学龄前儿血向哮喘的发展；最终，仅针对高风险儿童的设计干预措施，在这笔赠款的随机对照试验中进行了评估。最终目标是防止哮喘的起步和终身肺部健康的改善。

关键研究问题是：

1. 上皮功能如何从出生到发生哮喘的儿童的3岁，以及上皮如何与不断发展的免疫系统和气道微生物组相互作用？
2. 病原体和空气过敏剂调节上皮免疫相互作用，对气道对哮喘而不是分辨率的响应的机制是什么？
3. 这些途径是否可以用于识别哮喘发育的生物标志物，从而实现未来的预防策略？

目的是：

1. 建立纵向和前瞻性样品采集的统一临床表型和方案
2. 利用生物信息学和系统生物学来识别表型簇
3. 利用综合临床/基础科学（系统）方法来研究呼吸上皮，遗传学，感染以及发育中的免疫系统和气道微生物组之间的分子相互作用。

特定目标是：

1. 招募具有详细的产前病史的新生婴儿，并在一周大时获得鼻皮细胞，并通过连续采样进行纵向纵向跟随它们，从而回顾性表型，这取决于它们是否发生喘息。
2. 比较该群体中免疫和上皮功能的不断变化与已建立的轻度和严重惠萨尔的病理生物学。
3. 使用这些样品了解气道上皮，宿主免疫系统和气道微生物组之间的正常和异常发育相互作用。
4. 利用有关儿童喘息，相关的生物标志物和遗传学的丰富纵向数据通过出生队列组装而成，对学龄前儿童的生物学复杂性进行建模，并产生可以在适当年龄的上皮细胞培养物中在体外进行测试的假设

• 哮喘
• 喘息

• 1/出生队列
  1000名健康婴儿的前瞻性，纵向队列。出生时招募并随后3年。样品将在5-10天，1岁和3岁以下收集。 100名参与者在3个月和6个月大时收集了其他样本。大约300名参与者在活动喘息时和康复期间收集样品。
• 2/温和的惠兹和对照
  5岁以下的儿童正在接受选修课。有些会有轻度至中度的喘息
• 3/学龄前年龄的严重惠兹
  由于复发性喘息而导致的50名1-6岁儿童接受临床表明的支气管镜检查。
• 4/学校老年严重哮喘患者
  50名6-16岁的儿童因哮喘而接受临床表明的支气管镜检查。

纳入标准：

• 预期的母亲或婴儿0-10天
• 复发性喘息和其他临床特纳的儿童
• 复发性喘息的儿童，没有呼气，没有被气溶剂触发的儿童，也没有其他特应性的临床证据。
• 没有喘息史但至少有一个临床明显特应当疾病的儿童
• 没有喘息史且没有其他特应障碍的临床证据的儿童
• 所有儿童将接受选修手术程序
• 所有孩子将在学期出生（妊娠37-42周）
• 麻醉师将认为儿童适合甲图手术，没有最近的呼吸道感染，稳定且适合进行研究样本。
• 如果是盲型非支气管镜样品，则适用于气管插管或纤维光支气管镜检查，如果这是选择的采样方法

排除标准：

• 前婴儿（妊娠37周）
• 双胞胎或其他倍数
• 在当前怀孕中，孕产妇B链球菌在高阴道拭子上
• 在新生儿时期需要CPAP或通气支持
• 患有主要健康问题的婴儿，例如先天性心脏病，囊性纤维化，因早产或疾病而需要特殊喂养方案的婴儿
• 如果婴儿会出现喘息的情况，将无法敏锐地评估的婴儿
• 3岁之前可能会离开研究中心的婴儿
• 最近患有呼吸道疾病的儿童（应该康复> 2周）
• 患有其他主要呼吸系统疾病的儿童，例如囊性纤维化，慢性新生儿肺病，肺抽吸综合征。
• 具有全身性炎症或感染性迹象的儿童
• 具有先前垂体或筛手术病史的儿童

• 伦敦皇后玛丽大学
• 布里斯托尔大学
• 南安普敦大学
• 爱丁堡大学
• 贝尔法斯特皇后大学
• 阿伯丁大学
• 莫纳什大学