• 非释放死亡率[时间范围：HCT 365天时]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 严重（3-4级）急性移植与宿主疾病（GVHD）[时间范围：最新的第365天HCT]
• 3-4年级不良事件[时间范围：HCT后最多365天]
  不良事件可能与疫苗接种和修改的vacinia ankara载体持久性有关。 HCT征收安全性的最终分析将基于对严重GVHD，免疫重建和生存的疫苗和安慰剂的比较。将使用标准方法进行比较，并使用标准组序列测试进行临时分析。将计划一个2^0分析，比较双臂的无事件生存。
• 病毒血症的持续时间[时间范围：最新的HCT 200天]
  将使用重复测量分析。
• 抗CMV疗法的持续时间[时间范围：最新的HCT 200天]
  将使用重复测量分析。
• 峰CMV聚合酶链反应值[时间范围：最新的HCT 200天]
  将使用重复测量分析。
• CMV病毒血症的复发[时间范围：最新的HCT 200天]
  将使用重复测量分析。
• CMV晚期重新激活或疾病的发病率[时间范围：第365天]
  将使用重复测量分析。
• 植入时间[时间范围：在第365天]
• 急性GVHD的发病率[时间范围：在第365天]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 慢性GVHD的发病率[时间范围：第365天]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 复发[时间范围：第365天]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 非释放死亡率[时间范围：在第365天]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 全因死亡率[时间范围：第365天]
• 感染[时间范围：第365天]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 总体生存[时间范围：第365天]
  将使用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验进行比较。
• CMV特异性T细胞免疫的水平和动力学[时间范围：第365天]
  将评估CMV特异性T细胞免疫的水平和动力学与免疫表型和功能研究相结合。
• 天然杀手表型和功能（细胞毒性和细胞因子产生）[时间范围：在第365天]

• 非释放死亡率[时间范围：HCT 365天时]
  该结果的测量是累积发生率。累积的发生率曲线将随着时间的流逝显示出发生率，而灰色的测试将用于比较两个臂之间的累积发生率。
• 严重（3-4级）急性移植与宿主疾病（GVHD）[时间范围：最新的第365天HCT]
• 3-4年级不良事件[时间范围：HCT后最多365天]
  不良事件可能与疫苗接种和修改的vacinia ankara载体持久性有关。 HCT征收安全性的最终分析将基于对严重GVHD，免疫重建和生存的疫苗和安慰剂的比较。将使用标准方法进行比较，并使用标准组序列测试进行临时分析。将计划一个2^0分析，比较双臂的无事件生存。
• 病毒血症的持续时间[时间范围：最新的HCT 200天]
  将使用重复测量分析。
• 抗CMV疗法的持续时间[时间范围：最新的HCT 200天]
  研究参与者在研究期内接受的研究参与者被衡量。
• 峰CMV聚合酶链反应值[时间范围：最新的HCT 200天]
  将使用重复测量分析。
• CMV病毒血症的复发[时间范围：最新的HCT 200天]
  将使用重复测量分析。
• CMV晚期重新激活或疾病的发病率[时间范围：第365天]
  将使用重复测量分析。
• 植入时间[时间范围：在第365天]
• 急性GVHD的发病率[时间范围：在第365天]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 慢性GVHD的发病率[时间范围：第365天]
  将使用累积的入射率曲线和灰色的测试。
• 复发[时间范围：第365天]
  该结果的测量是累积发生率。累积的发生率曲线将随着时间的流逝显示出发生率，而灰色的测试将用于比较两个臂之间的累积发生率。
• 非释放死亡率[时间范围：在第365天]
  该结果的测量是累积发生率。累积的发生率曲线将随着时间的流逝显示出发生率，而灰色的测试将用于比较两个臂之间的累积发生率。
• 全因死亡率[时间范围：第365天]
• 感染[时间范围：第365天]
  该结果的测量是累积发生率。累积的发生率曲线将随着时间的流逝显示出发生率，而灰色的测试将用于比较两个臂之间的累积发生率。
• 总体生存[时间范围：第365天]
  该结果的测量是Kaplan-Meier估计值。 Kaplan-Meier曲线将随着时间的推移显示出现率，并且Grey的测试将用于比较两臂之间的累积发生率。
• CMV特异性T细胞免疫的水平和动力学[时间范围：第365天]
  级别：CMV特异性T细胞=表达CD4和CD8 T细胞的CD137＃/血液动力学的微量液：这些CMV特异性T细胞的％变化基线（免疫前，第100天）和免疫后时间点（即第180天）
• 天然杀手表型和功能（细胞毒性和细胞因子产生）[时间范围：在第365天]
  NK表型：CD3-CD56+ NK细胞将用于其表型，主要基于CD56高与DIM，并基于NKG2C的表达。 NK功能：将基于CD107对NK细胞的表达评估细胞毒性，以响应K562细胞的刺激。类似地研究了细胞因子的产生，以应对培养基中的K562暴露和细胞因子的测量和细胞内染色。

主要目标：

I.确定CMV-MVA多肽CMV修饰的Ankara Ankara疫苗（三）是否会降低CMV阳性（+）单倍型血肿细胞移植（HaploHCT）临床上显着CMV重新激活的频率在第（D）100天停止，直到HCT后D180。

次要目标：

I.为了评估三胞胎在接种疫苗接种中的安全性和耐受性，通过评估以下情况：D180 HCT的非释放死亡率（NRM），严重（3-4级）急性接枝与宿主疾病（GVHD）和3-4级不良事件（AES）（不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0）可能与HCT D180疫苗接种后2周内或绝对与疫苗接种有关。

ii。通过评估病毒血症的时间（从d100到> = 625 IU/ml的日期，病毒血症的持续时间，病毒血症的复发，晚期CMV病毒血症的发生率/疾病（> = 625 IU/ml，> 200和= <365天后），使用抗病毒药（由临床意义的病毒血症触发），CMV特异性抗病毒治疗日的累积数量。

iii。通过评估急性GVHD（AGVHD），慢性GVHD（CGVHD），复发，非释放死亡率，全因死亡率，感染的急性GVHD（AGVHD）的发生率，评估了三分之一后HCT的相关结果的影响。

iv。为了确定与经过安慰剂治疗的CMV血清阳性HCT-熟料相比，三胞胎是否增加了CMV特异性T细胞免疫的水平和动力学。

V.确定疫苗接种是否会诱导自适应天然杀伤（NK）细胞群的变化，并增加高度细胞毒性记忆NKG2C+ NK细胞。

vi。比较疫苗和安慰剂组之间的GVHD生物标志物，直到H​​CT D365。

vii。为了确定三元疫苗中包含的3 CMV抗原的免疫力是否与针对CMV事件的保护相关，并且T细胞是否增加反映了疫苗的反应并超过了HCT后D365的安慰剂免疫反应水平。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：在第7-100天，患者在第7-100天接受Letermovir（SOC）和多肽CMV修饰的Ankara Ankara Ankara疫苗，并在HCT后第100天和128天接受肌肉内（IM）。

ARM II：在第7-100天，患者在第7-100天接受Letermovir，并在HCT后100和128天接受安慰剂IM。

完成研究治疗后，HCT后最多365天随访患者，然后在HCT后再进行2年。

• 加速慢性骨髓性白血病，BCR-ABL1阳性
• 急性淋巴细胞白血病
• 急性髓样白血病
• 慢性淋巴细胞性白血病
• 慢性慢性骨髓性白血病，BCR-ABL1阳性
• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 霍奇金淋巴瘤
• 淋巴细胞淋巴瘤
• 骨髓增生异常综合症
• 骨髓纤维化
• 骨髓增生性肿瘤
• 非霍奇金淋巴瘤

• 药物：Letermovir
  作为SOC
  其他名称：

  • 2 - （（4S）-8-氟-2-（4-（4-（3-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）-3-（2-甲氧基-5-（三氟甲基）苯基）-4h- quinazolin-4-4-4-4-yl ）醋酸
  • AIC246
  • MK-8228
  • prevymis
• 生物学：多肽CMV修饰的Vaccinia Ankara疫苗
  给定
  其他名称：

  • CMV-MVA三路疫苗
  • 多抗原CMV修饰的疫苗Ankara疫苗
• 其他：安慰剂管理
  给定

• 实验：ARM I（Letermovir，Triplex）
  患者在第7-100天接受letermovir，并在HCT后第100天和128天接受多肽CMV修饰的Ankara疫苗IM。
  干预措施：

  • 药物：Letermovir
  • 生物学：多肽CMV修饰的Vaccinia Ankara疫苗
• 主动比较器：ARM II（Letermovir，安慰剂）
  患者在第7-100天接受letermovir，并在第100天和第128天接受安慰剂IM。
  干预措施：

  • 药物：Letermovir
  • 其他：安慰剂管理

纳入标准：

• 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
• 参与者必须愿意遵守学习和/或后续程序，包括在HCT后一年遵守的意愿

• 计划的外周血干细胞（PBSC）或骨髓（BM）HCT治疗以下血液系统恶性肿瘤：

  • 淋巴瘤（霍奇金和非霍奇金）
  • 骨髓增生异常综合症
  • 急性淋巴细胞性白血病在第一或第二缓解（对于急性淋巴细胞性白血病/淋巴细胞淋巴瘤中，疾病状况必须通过骨髓和周围血液的血液学缓解。允许没有进展。）
  • 急性髓细胞性白血病在第一或第二次缓解
  • 慢性骨髓性白血病在第一次慢性或加速期或第二个慢性期

  • 临床主要研究者（PIS）对其他血液学恶性肿瘤进行了判断，包括慢性淋巴细胞性白血病，骨髓增生性疾病和骨髓纤维化。多发性骨髓瘤患者和非恶性疾病（例如性贫血）的患者被排除在外

    • 多发性骨髓瘤（MM）的成人病例被排除在外，因为HCT不是MM的护理标准，并且仅在非常高级的病例中进行，并与复发和NRM相关的高风险。排除患有性贫血的成年人，因为他们的标准管理包括与抗胸腺细胞球蛋白（ATG）等药物的T细胞耗竭，这在该方案中不允许使用。接受第二次HaploHCT的患者不合格（接受过自体HCT的患者符合条件）
• 允许接受骨髓性（MA）或降低强度调节（RIC）的患者
• CMV血清阳性（收件人）
• 计划与分子3/6（单倍型）中间/高分辨率HLA供体等位基因匹配的HCT
• 计划的HCT最小至无T细胞的移植物消耗
• 根据机构准则，允许调节和免疫抑制方案
• 阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素（HCG）测试（仅在育肥的女性患者）注册后的两周内
• 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HCV）和主动丙型肝炎病毒（HBV）（HBV）（表面抗原阴性）的血清粘剂在注册后的2个月内，没有发出的皮肤皮肤乳头状病毒（HPV）相关疾病的病史
• 女性在研究入学前和HCT前最多可用于D90的女性使用有效的避孕方法（荷尔蒙或屏蔽方法或禁欲）使用有效的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法）。如果妇女怀孕或怀疑她在参加审判时怀孕，她应该立即通知她的医生

排除标准：

• 任何先前的研究CMV疫苗
• 过去6个月的实验性抗CMV化学疗法
• 实时减毒疫苗（从HCT到HCT的D70时）
• 医学指示的亚基（HBV的eNgerix-B； Gardasil用于HPV）或杀死的疫苗（例如流感，肺炎球菌或对抗原注射的过敏治疗）
• 用抗原注射过敏治疗（从HCT到HCT的D70时代）
• alemtuzumab或任何等效的体内T细胞耗尽剂（或CD34+选择）（从HCT到D70 HCT的时间）
• 对CMV的已知治疗作用的抗病毒药物，例如Ganciclovir（GCV）/Valganciclovir（Val），Foscarnet（FOS），Cidofovir，CMX-001，Maribavir。 Acyclovir对CMV没有已知的治疗功效，可以作为预防单纯疱疹病毒（HSV）的护理标准（从HCT到HCT到D70 HCT）
• 除PREVYMIS预防症外，用CMV免疫球蛋白或预防性抗病毒CMV治疗预防性治疗（D100之前）
• 在试用之前，调节方案D30和最高D180 HCT
• 基于疾病的放射疗法（不是总体辐射）（从HCT到HCT的时间为D70）
• 其他研究产品 - 禁止使用对CMV或未知毒性概况的任何研究新药（IND）同时入学（从HCT到HCT到HCT时期）
• 其他可能干扰研究产品评估的药物（从HCT到HCT时期，HCT时期）
• 在过去的5年内需要全身免疫抑制治疗的患者不合格
• PIS/协议团队认为的患者患有复杂的先前疗法或HCT方案，或生存率较低的患者（例如，难治性白血病和/或接受第二HCT）
• 风险疾病/疾病状况不佳，包括：爆炸危机中的慢性粒细胞白血病（CML），急性髓样白血病（AML）/急性淋巴细胞白血病（全部）超过第二缓解，多发性骨髓瘤和性贫血性贫血
• 哺乳的孕妇和妇女。孕妇的三胞胎风险尚不清楚。因为在母亲接受疫苗治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲参加了这项研究
• 由于安全问题或遵守临床研究程序，例如，例如，社会/心理问题，任何其他条件都会在调查人员的判断中拒绝患者参与临床研究。
• 在调查人员看来，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）