• NOL变异（NOL是无单位的索引）在气管插管（Delta NOL）之前和之后，没有单位，从0-100 [时间范围：术中，术中，麻醉期间]变化。
  探索气管插管前NOL平均值与插管后NOL的峰之间的NOL变化（峰值将视为NOL最大值围绕NOL的平均值，如先前研究中已经使用的定义）在全身麻醉下接受插管的β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗的患者。
• 甲烷化刺激之前和之后的心率变化（三角洲心率），每分钟节拍[时间范围：术中，麻醉期间]
  探索在前臂水平上甲烷族刺激之前心率平均值之间的心率变化，刺激后心率的峰在先前的研究中使用）在一组慢性治疗的患者中，用β1-肾上腺素能拮抗剂在全身麻醉下提交标准化有害刺激。
• 插管之前和之后的心率变化（增量心率），每分钟节拍[时间范围：术中，麻醉期间]
  探索气管插管前心率平均值与气管插管后心率的峰值之间的心率差异研究）在一组在一组慢性治疗的患者中，用β1-肾上腺素能拮抗剂在全身麻醉下提交插管。
• 在刺激前后的平均血压变化（Delta平均血压），在MMHG [时间范围：术中，麻醉期间]
  探索在前臂水平上的双烷刺激前平均血压平均值之间的平均血压变化，以及刺激后平均血压的峰正如先前研究中已经使用的定义）在一组在慢性治疗的患者中，用β1-肾上腺素能拮抗剂在全身麻醉下提交标准化有害刺激。
• 插管前后的平均血压变化（Delta平均血压），在MMHG [时间范围：术中，麻醉期间]
  探索气管插管之前平均血压平均值之间的平均血压变化，气管插管后平均血压的峰在先前的研究中已经使用）在一组慢性治疗的患者中，在全身麻醉下服从气管插管的β1-肾上腺素能拮抗剂。
• 刺激之前和之后的双光谱指数（BIS）变化（delta bis），没有单位，与0-100 [时间范围：术中，麻醉期间]变化。
  探索在前臂水平的双烷刺激之前的双BIS平均值之间的BIS指数变化，而刺激后的BI峰（峰值将视为BIS最大值围绕BIS的平均值，如先前已经使用的定义研究）在一组接受β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗的患者中，在全身麻醉下提交标准化有害刺激。
• 气管插管（Delta bis）之前和之后的双光谱指数（BIS）变化，没有单位，差异为0-100 [时间范围：术中，在麻醉期间]
  探索气管插管之前的BIS平均值之间的BIS指数变化，插管后BIS的峰值（峰值将被视为BIS最大值围绕BIS的平均值的平均值，如先前的研究中已经使用的定义）在全身麻醉下服用插管的β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗的患者组。

假设：我们假设，在一组用β1-肾上腺素能拮抗剂治疗的患者中，在全身麻醉下获得的标准化有害刺激获得的NOL值变化将与先前因响应于类似标准化的Noxizious Noxizial Spandare Spandarity获得的NOL值变异而相似刺激和先前在没有任何β1-肾上腺素能拮抗剂的一组患者中进行了报道。

背景：疼痛监测装置（PMD200TM）监视器（Medisense Biometrics Ltd.，Ramat Gan，Israel，Israel）使用伤害感受水平（NOL）指数，这是一个多个参数衍生的索引，最近显示出良好的灵敏度和特异性来检测有害刺激。最新版本的PMD200TM的NOL指数变化显示出比没有任何β1-肾上腺素能治疗的人群中的心率或血压变化更好的敏感性和特异性，可检测标准化的有害刺激。迄今为止，β1-肾上腺素能拮抗剂的治疗是使用NOL指数的限制。实际上，β1-肾上腺素能拮抗剂对心率具有抑郁作用，包括有害刺激后心率变异性的限制。由于心率及其变异性是参数的一部分，这些参数合并为构建NOL指数，因此用β1-肾上腺素能拮抗剂进行慢性治疗可以改变NOL指数检测有害刺激的能力。然而，在一项试验研究中，埃德里·R·（Edry R.（Edry R.）（Edry R.（Edry R，2017）评估了β1-肾上腺素能拮抗剂对有害刺激后NOL指数变异的慢性治疗的影响（在一项试点研究中（9例接受β1-肾上腺素能拮抗剂的慢性治疗和全身麻醉下）和没有显示这种治疗对NOL指数变化的任何影响。但是这项研究还不够大，没有完全回答以下问题，该问题是否会影响β1-肾上腺素能拮抗剂可能会影响NOL检测精确和标准化刺激的能力，并将结果与​​没有这种类型的慢性药物的患者进行比较。

目标：

主要目标：

探索一组在慢性治疗的患者的NOL差异，该患者用β1-肾上腺素能拮抗剂在全身麻醉下提交给标准化有害刺激。

次要目标：

次要结果[1]探索一组在慢性治疗的患者的心率变化和β1-肾上腺素能拮抗剂的平均血压变化，这些拮抗剂在全身麻醉下服用了标准化有害刺激。

次要结果[2]比较一组患者的心率变化和一组患者的平均血压变化，并用β1-肾上腺肾上腺素能拮抗剂在一般性麻醉下向标准化有害刺激提交给对照组的患者，而没有任何β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗；从先前的研究（Renaud-Roy E，2019年）中收集的结果，暴露于相同的有害刺激和在相同的麻醉条件下。

次要结果[3]探索NOL指数的能力，心率和平均血压在一组患有标准化有害刺激下提交给标准化有害刺激下的β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗的患者中有害和非毒性状态区分有害和非毒性状态的能力。麻醉。确定每个参数的灵敏度和特异性（ROC曲线和AUC）：HR，MAP，NOL索引。

次级结果[4]评估β1-肾上腺素能拮抗剂慢性治疗患者气管插管后的NOL指数，心率和平均血压变化。

方法：

在手术前至少三个月接受β1-肾上腺素能拮抗剂长期治疗的成年患者，并经过长期接受β1-肾上腺素能拮抗剂的长期治疗，以全面分析n = 25的数据。所有患者将在手术前同意。所有患者的麻醉诱导将标准化，并根据诱导前计算的调整身体体重，使用：IV咪达唑仑（0.02mg/kg），IV丙泊酚（1.5-2mg.kg-1），IV Remifentanil（1MCG.KG.KG---- 1随后连续输注0.05 µg.kg-1.min-1），iv rocuronium（0.6至1mg.kg-1）。用Desflurane的麻醉深度将维持并以保持40到60之间的BIS指数进行监测。插管将在丙泊酚，雷佛坦和大球静脉注射后3分钟进行插管。雷列芬太尼推注的末端（给定的1mcg/kg；调整后的体重）将是3分钟的开始等待，然后再进行气管插管。插管三分钟后，雷芬太尼输注将降低至0.005 µg.kg.s.min-1，以降低出现降压事件的风险，并准备患者为在非常低剂量的研究方案中实现的标准化有害刺激做好准备的标准化有害刺激。 BIS 40-60下氟烷催眠下的阿片类药物。

雷列芬太尼输注率降低后至少10分钟，或团队将停止对患者的任何身体接触/刺激，在稳定的麻醉下至少允许至少3分钟的休息时间。基线平均动脉血压（MAP）和心率（HR）将在研究的其余部分定义为“无痛苦 - 无触摸”评估期内3分钟的平均值，以获得所有基准值研究参数。如有必要，将给出苯肾上腺素以保持> 65 mmHg的地图。

在这一点观察期无需通过麻醉或外科团队对患者进行任何其他刺激（Ezstimii，ES400型，Life-Tech，Life-Tech，Stafford，TX，美国）。在观察期结束时，该研究将停用，麻醉将由患者负责的麻醉师酌情进行。

纳入标准：

1. 患者年龄> 18岁
2. asa i-iii
3. 成人患者计划在全身麻醉下进行选修手术
4. 手术前三个月用β1-肾上腺素能拮抗剂长期治疗的患者
5. 能够以包括中心的语言同意的患者

排除标准：

1. 使用任何类型的麻醉（神经性，硬膜外或局部区域麻醉），而无需全身麻醉
2. 患有非规则性窦性心律，植入的起搏器，处方抗毒性剂，α2-肾上腺素能激动剂和抗心律失常剂的患者以外
3. 紧急手术
4. 怀孕/哺乳。怀孕测试将在所有孩子年龄的妇女中进行
5. BMI> 40 kg/m2
6. 术前血液动力学障碍
7. 中枢神经系统障碍（神经/头部创伤/不受控制的癫痫发作）
8. 周围神经系统障碍（周围神经传导的麻烦，糖尿病神经病）
9. 术前慢性阿片类药物使用或慢性疼痛，相当于羟考酮每天20mg，每天超过6周
10. 在手术前90天内长期使用精神活性药物

11. 有资格获得ASA III或IV的医疗状况：

    1. 未经治疗或持续性周围或中枢心血管疾病
    2. 严重的肺部疾病，例如COPD黄金4，FEV <1.0L/s，或（证据）PACO2> 6.0 kPa
    3. 胆红素，INR或低白蛋白的明显肝病
    4. 严重心律不齐的病史慢性心房颤动。
    5. 活跃的起搏器或除颤器
12. 对任何研究药物的过敏或不宽容
13. 在研究期间心律不齐
14. 意外的困难气道要求过多，可能痛苦的气道操纵