• 评估语言度量的变化[时间范围：筛选，第12周，第24周]
  早期学习的Mullen量表：以下领域的认知能力量表：总电机（不是核心子量表），视觉接收，精细的运动，表现力语言和接受语言。接受语言能力的总变化将通过“接受语言”和“ t得分”的变化来衡量。接受语言域是一个33个项目量表，原始得分范围为0-48，得分范围为20-80。 T分数是根据原始分数和年龄规范计算得出的。将报道接受语言和T分数的变化。较高的原始和t分数表明语言能力水平更高。此外，我们将分析表达语言T评分的变化。
• 评估L-果岭钙在ASD患有ASD的幼儿的安全性和耐受性[时间范围：筛查，基线，第2周，第4周，第4周，第6周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周]
  修改后的剂量记录和治疗急诊症状：治疗临床医生将在每次访问时对医学和行为病史进行审查，以评估治疗伴随不良事件的发生率。治疗临床医生将使用量表记录不良反应的存在和强度。强度在0（不存在）为3（严重）的尺度上的额定级。治疗临床医生还将判断与治疗的不良影响相关性。相关性的评分为1（无）至4（定义）。治疗临床医生将表示采取的行动。采取的动作的评分为0（无）至5（停止治疗）。没有计算总分。但是，对任何单个项目的评级较高，表明不良影响的严重程度更大。
• 评估ASD的年幼儿童[时间范围：筛查，第12周，第24周]中L-果岭钙的安全性
  将收集常规的全血数量，以确定是否改变了治疗的基本血液化学。在研究过程中，任何变化的存在将由治疗的医师评估，并确定临床意义或在临床上显着。如果由治疗医师确定，则将视为不利事件。
• 评估ASD的年幼儿童[时间范围：筛查，第12周，第24周]中L-果岭钙的安全性
  将收集常规的全面血板，以确定是否改变了治疗伴随的基本血液化学。在研究过程中，任何变化的存在将由治疗的医师评估，并确定临床意义或在临床上显着。如果由治疗医师确定，则将视为不利事件。
• 评估ASD的年幼儿童[时间范围：筛查，第12周，第24周]中L-果岭钙的安全性
  对于使用抗癫痫药的儿童，将测量该药物的水平。如果由治疗医师确定，则将视为不利事件。
• 评估社会交流核心自闭症症状的总体变化[时间范围：筛查，第12周，第24周]
  对社会交流变化的简要观察：16个项目的量表，评估了ASD儿童与其互动评估者之间的社交互动。每个项目的评分为0-5，其中0表示最小的行为，5表示最严重的行为。更高的分数表明更严重的社会沟通不足。由于此评估对PPE无效
• 评估刻板印象自闭症症状的变化[时间范围：筛查，第6周，第12周，第24周]
  异常行为清单-2：一种58个项目的父母报告的定型自闭症行为的量度，在以下领域中具有评分：易怒，社交戒断，刻板印象，活动过度和不适当的言语。每个项目的额定值从0（不是问题）到3（严重的问题）。原始分数将报告。原始得分是域原始分数的总和。任何域中的原始分数都更高，表明该域中更严重的问题。较高的原始分数表明，刻板印象自闭症症状的严重程度更高。
• 评估社交戒断自闭症症状的变化[时间范围：筛查，第6周，第12周，第24周]
  异常行为清单-2：一种58个项目的父母报告的定型自闭症行为的量度，在以下领域中具有评分：易怒，社交戒断，刻板印象，活动过度和不适当的言语。每个项目的额定值从0（不是问题）到3（严重的问题）。原始分数将报告。原始得分是域原始分数的总和。任何域中的原始分数都更高，表明该域中更严重的问题。较高的原始分数表明，刻板印象自闭症症状的严重程度更高。
• 评估自闭症症状的影响的变化对家庭成员最有问题[时间范围：筛查，第6周，第12周，第24周]
  父目标问题：2个最有问题的核心自闭症症状的父母提名列表。响应以简短的叙述和细节频率，恒定，强度和行为对家庭的影响进行记录。在研究结束时，盲目的统计学家将对频率，恒定性，强度和对家庭影响的主观报告进行评级。较高的分数表明对家庭的影响更大。
• 评估自闭症总体严重程度的变化[时间范围：基线，第6周，第12周，第24周]
  临床全球印象量表：临床全球印象量表 - 严重程度是总体症状严重程度的7点量度，范围从1（正常）到7（极端），原始得分范围为1-7。原始分数将报告。临床全球印象量表改器是症状严重程度变化的量度，范围从1（更大）到7（非常糟糕）。得分为4表示症状严重程度没有变化。
• 评估自闭症总体严重程度的变化[时间范围：基线，第6周，第12周，第24周]
  俄亥俄州立大学的临床印象量表：严重程度和改善10自闭症领域的临床评级：社交互动，异常/异常行为，重复/仪式行为，言语交流，非语言交流，超活动/不注意力/焦虑，焦虑/恐惧，恐惧，感觉敏感性，受限制/狭窄的利益，自闭症。严重程度将在基线时测量。每个项目的额定值从1（正常）到7（最严重的），原始得分范围为10-70。原始分数将报告。得分较高表明更严重的障碍。在以下时间点，将测量改进。每个项目的评分从1（非常大得多）到7（非常差），原始得分范围为10-70。原始分数将报告。得分较高表明更严重的障碍。
• 评估总体认知能力的变化[时间范围：基线，第12周，第24周]
  早期学习的穆伦量表：跨核心领域的认知能力量表：视觉接收，精细的运动，表现力语言，接受语言。表达语言域：28个项目量表，原始得分范围为0-50，t得分范围为20-80。接受语言域：33个项目量表，原始得分范围为0-48，t得分范围为20-80。视觉接收域：33个项目量表，原始得分范围为0-50，t得分范围为20-80。精细电机域：33个项目量表，原始得分范围为0-50，t得分范围为20-80。域能力的变化将通过域t分数的变化来衡量。 T分数是根据原始分数和年龄规范计算得出的。较高的域T分数表明该域中的能力水平更高。域T分数将用于获得标准的综合分数。认知的变化将通过早期学习综合标准化比例评分的变化来衡量。较高的综合分数表明总体认知能力更高。
• 评估自适应功能的变化[时间范围：基线，第12周，第24周]
  Vineland自适应行为量表-II领域：评估发育/智力残疾儿童适应性行为的量表。这是由父母报告的135个项目，具有以下领域的评分：沟通，日常生活技能和社交化。每个项目的频率从0（通常）缩放到2（通常）。对于每个域，有45个项目，最高分数为90。每个域的变化将通过标准分数的变化来衡量。标准分数是根据原始分数和年龄规范计算得出的。任何域中的标准分数较高，表明该域中的自适应行为水平较高。域标准分数将用于获得标准的综合分数。自适应行为的变化将通过标准分数的变化来衡量。更高的综合分数表明总体自适应行为能力更高。
• 评估社会戒断自闭症症状的变化[时间范围：基线，第6周，第12周，第24周]
  社会响应量表学龄前版。社会响应量表是一个定量量表，可衡量ASD表征的严重性和社会障碍的类型。这是ASD临床试验中的标准措施。我们将使用学龄前版本与研究的年龄范围匹配。

• 评估接受语言度量的变化[时间范围：筛选，第12周，第24周]
  早期学习的Mullen量表：以下领域的认知能力量表：总电机（不是核心子量表），视觉接收，精细的运动，表现力语言和接受语言。接受语言能力的总变化将通过接受语言t评分的变化来衡量。接受语言域是一个33个项目量表，原始得分范围为0-48，得分范围为20-80。 T分数是根据原始分数和年龄规范计算得出的。接受语言t分数的变化将报告。较高的t分数表明语言能力水平更高。
• 评估L-果岭钙在ASD患有ASD的幼儿的安全性和耐受性[时间范围：筛查，基线，第2周，第4周，第4周，第6周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周]
  修改后的剂量记录和治疗急诊症状：治疗临床医生将在每次访问时对医学和行为病史进行审查，以评估治疗伴随不良事件的发生率。治疗临床医生将使用量表记录不良反应的存在和强度。强度在0（不存在）为3（严重）的尺度上的额定级。治疗临床医生还将判断与治疗的不良影响相关性。相关性的评分为1（无）至4（定义）。治疗临床医生将表示采取的行动。采取的动作的评分为0（无）至5（停止治疗）。没有计算总分。但是，对任何单个项目的评级较高，表明不良影响的严重程度更大。
• 评估ASD患年幼儿L-果岭钙的安全性[时间范围：筛查，基线，第2周，第4周，第6周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20期，第24周]
  哥伦比亚自杀的严重性评分量表：自杀风险评估，可以确定自杀念头，计划和行为的存在和严重性以及非杀害自我伤害行为。在研究入学过程中，这些行为中的任何一个都将被视为不利事件。
• 评估ASD的年幼儿童[时间范围：筛查，第12周，第24周]中L-果岭钙的安全性
  将收集常规的全血数量，以确定是否改变了治疗的基本血液化学。在研究过程中，任何变化的存在将由治疗的医师评估，并确定临床意义或在临床上显着。如果由治疗医师确定，则将视为不利事件。
• 评估ASD的年幼儿童[时间范围：筛查，第12周，第24周]中L-果岭钙的安全性
  将收集常规的全面血板，以确定是否改变了治疗伴随的基本血液化学。在研究过程中，任何变化的存在将由治疗的医师评估，并确定临床意义或在临床上显着。如果由治疗医师确定，则将视为不利事件。
• 评估ASD的年幼儿童[时间范围：筛查，第12周，第24周]中L-果岭钙的安全性
  对于使用抗癫痫药的儿童，将测量该药物的水平。如果由治疗医师确定，则将视为不利事件。
• 评估社会交流核心自闭症症状的总体变化[时间范围：筛查，第12周，第24周]
  对社会交流变化的简要观察：16个项目的量表，评估了ASD儿童与其互动评估者之间的社交互动。每个项目的评分为0-5，其中0表示最小的行为，5表示最严重的行为。更高的分数表明更严重的社会沟通不足。
• 评估刻板印象自闭症症状的变化[时间范围：筛查，第6周，第12周，第24周]
  异常行为清单-2：一种58个项目的父母报告的定型自闭症行为的量度，在以下领域中具有评分：易怒，社交戒断，刻板印象，活动过度和不适当的言语。每个项目的额定值从0（不是问题）到3（严重的问题）。原始分数将报告。原始得分是域原始分数的总和。任何域中的原始分数都更高，表明该域中更严重的问题。较高的原始分数表明，刻板印象自闭症症状的严重程度更高。
• 评估自闭症症状对家庭成员的影响的变化[时间范围：筛查，第6周，第12周，第24周]
  父目标问题：2个最有问题的核心自闭症症状的父母提名列表。响应以简短的叙述和细节频率，恒定，强度和行为对家庭的影响进行记录。在研究结束时，盲目的统计学家将对频率，恒定性，强度和对家庭影响的主观报告进行评级。较高的分数表明对家庭的影响更大。
• 评估自闭症总体严重程度的变化[时间范围：基线，第6周，第12周，第24周]
  临床全球印象量表：临床全球印象量表 - 严重程度是总体症状严重程度的7点量度，范围从1（正常）到7（极端），原始得分范围为1-7。原始分数将报告。临床全球印象量表改器是症状严重程度变化的量度，范围从1（更大）到7（非常糟糕）。得分为4表示症状严重程度没有变化。
• 评估自闭症总体严重程度的变化[时间范围：基线，第6周，第12周，第24周]
  俄亥俄州立大学的临床印象量表：严重程度和改善10自闭症领域的临床评级：社交互动，异常/异常行为，重复/仪式行为，言语交流，非语言交流，超活动/不注意力/焦虑，焦虑/恐惧，恐惧，感觉敏感性，受限制/狭窄的利益，自闭症。严重程度将在基线时测量。每个项目的额定值从1（正常）到7（最严重的），原始得分范围为10-70。原始分数将报告。得分较高表明更严重的障碍。在以下时间点，将测量改进。每个项目的评分从1（非常大得多）到7（非常差），原始得分范围为10-70。原始分数将报告。得分较高表明更严重的障碍。
• 评估总体认知能力的变化[时间范围：基线，第12周，第24周]
  早期学习的穆伦量表：跨核心领域的认知能力量表：视觉接收，精细的运动，表现力语言，接受语言。表达语言域：28个项目量表，原始得分范围为0-50，t得分范围为20-80。接受语言域：33个项目量表，原始得分范围为0-48，t得分范围为20-80。视觉接收域：33个项目量表，原始得分范围为0-50，t得分范围为20-80。精细电机域：33个项目量表，原始得分范围为0-50，t得分范围为20-80。域能力的变化将通过域t分数的变化来衡量。 T分数是根据原始分数和年龄规范计算得出的。较高的域T分数表明该域中的能力水平更高。域T分数将用于获得标准的综合分数。认知的变化将通过标准分数的变化来衡量。较高的综合分数表明总体认知能力更高。
• 评估自适应功能的变化[时间范围：基线，第12周，第24周]
  Vineland自适应行为量表-II领域：评估发育/智力残疾儿童适应性行为的量表。这是由父母报告的135个项目，具有以下领域的评分：沟通，日常生活技能和社交化。每个项目的频率从0（通常）缩放到2（通常）。对于每个域，有45个项目，最高分数为90。每个域的变化将通过标准分数的变化来衡量。标准分数是根据原始分数和年龄规范计算得出的。任何域中的标准分数较高，表明该域中的自适应行为水平较高。域标准分数将用于获得标准的综合分数。自适应行为的变化将通过标准分数的变化来衡量。更高的综合分数表明总体自适应行为能力更高。

• 测试生物标志物（FRAAS）是否预测对L-果岭的临床反应[时间范围：筛查]
  FRAA滴度（上述）将被测量并分析为治疗结果中的预测变量。
• 测试生物标志物（单核苷酸多态性）是否预测对L-果岭的临床反应[时间范围：筛查，第12周]
  将收集唾液以确定以下单核苷酸多态性的存在：MTR，MTHFR6，DHFR，GCH1，MTHFR12，RFC，RFC，FOLH，COMT。将分析这些遗传多态性的存在或不存在，以评估与L-果岭治疗反应的相关性。
• 将FRAA滴度和单核苷酸多态性的存在（上述）结合在一起，以预测方程式，该方程将评估对L-果岭治疗的阳性反应的可能性。 [时间范围：学习完成后长达1年]
  将分析FRAA滴度和单核苷酸多态性的组合以及结果数据，以预测对L-果岭的反应。将分析这些生物标志物中的一个或两个存在，以评估这些生物标志物与治疗结果的相关性（即治疗是否有效）。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种异质性神经发育障碍，其终身后果会影响幼儿的发展。 ASD是由社会通讯的障碍以及限制利益和重复行为的存在来定义的。 ASD经常与同时发生的语言延迟有关。目前，对核心ASD症状的唯一受过良好接受的治疗方法是行为疗法，例如应用行为分析和早期强化行为干预。没有美国食品药品监督管理局批准的医疗疗法来解决ASD核心ASD症状或病理生理过程。

这项研究的主要目的是评估白细胞钙的液体形式对ASD年幼儿童的语言障碍的影响。参加试验的参与者将延迟已知与ASD相关的社会和沟通能力。研究人员假设白细胞钙将显着改善ASD的语言以及核心和相关的行为症状，并且在ASD患有ASD的幼儿中耐受性良好，没有明显的不良影响。研究人员进一步假设基线细胞和遗传生物标志物的结合将预测对干预措施的认知和行为反应。

为了评估白细胞钙的液体形式是否优于安慰剂，研究人员将研究两个地点的80名儿童，年龄在2.5年至5年之间，并确认了基线的ASD和已知语言延迟。在双盲条件下，参与者将被随机分配以接受活跃的治疗或安慰剂。在12周结束时，所有参与者都将获得12周的积极治疗。语言技能以及标本生物标志物将在筛选时和每个治疗部门进行测量，以确定补充剂是否对语言能力产生积极影响。

• 自闭症谱系障碍
• 语言障碍

• 药物：利武葡萄蛋白钙
  液体白细胞钙钙通过重量剂量
  其他名称：

  • L-果岭
  • L-果岭钙
  • L-氯酸酯，钙盐
  • l-纤维化钙盐
• 其他：安慰剂
  安慰剂

• 实验：L-果岭钙
  白细胞钙的液体形式将按重量剂量，目标剂量为1mg/kg/天，分为两种剂量。该产品可以单独采用或与液体混合。随机分配到该部门的参与者将在研究的两个星期阶段接受主动治疗。
  干预：药物：左果蛋白钙
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将模仿风味，气味，包装和剂量说明的实验治疗方法。随机分配到该手臂的参与者将在研究的前12周接受安慰剂，然后在剩余的12周内进行主动治疗。
  干预：其他：安慰剂

• Frye RE，Sequeira JM，Quadros EV，James SJ，Rossignol DA。自闭症谱系障碍中的脑叶酸受体自身抗体。摩尔精神病学。 2013年3月； 18（3）：369-81。 doi：10.1038/mp.2011.175。 Epub 2012年1月10日。
• Frye RE，Rossignol DA，Scahill L，McDougle CJ，Huberman H，Quadros EV。自闭症谱系障碍中叶酸代谢异常的治疗。 Semin Pediatr Neurol。 2020年10月; 35：100835。 doi：10.1016/j.spen.2020.100835。 EPUB 2020年6月25日。
• Frye Re，Slattery JC，Quadros EV。自闭症的叶酸代谢异常：潜在的生物标志物。 Biomark Med。 2017年8月; 11（8）：687-699。 doi：10.2217/bmm-2017-0109。 Epub 2017 8月3日。
• Frye RE，Slattery J，Delhey L，Furgerson B，Strickland T，Tippett M，Sailey A，Wynne R，Rose S，Melnyk S，Jill James S，Sequeira JM，Quadros EV。叶酸改善了自闭症和语言障碍儿童的口头交流：一项随机的双盲安慰剂对照试验。摩尔精神病学。 2018年2月; 23（2）：247-256。 doi：10.1038/mp.2016.168。 Epub 2016年10月18日。
• Frye RE，Delhey L，Slattery J，Tippett M，Wynne R，Rose S，Kahler SG，Bennuri SC，Bennuri SC，Melnyk S，Sequeira JM，QuadrosE。块状和结合叶酸受体Alpha自动抗体识别新型自动症状谱系障碍子组。前神经科学。 2016年3月9日； 10：80。 doi：10.3389/fnins.2016.00080。 2016年环保。

纳入标准：

1. 自闭症谱系障碍（如下定义）。
2. 基线时2年6个月至5岁2个月大2个月
3. 语言障碍（语言-1和-3 SD之间的年龄和阶段问卷，MSEL表达语言<= 40）
4. 英语包含在孩子的语言中
5. 在7个项目临床全球印象 - 严重性量表下中度或更高（≥4）的自闭症严重程度。中等水平的自闭症严重程度（4）是通过语言障碍的ASD诊断来定义的，因此满足＃1和＃4可以满足这一要求。
6. 在研究期间保持所有正在进行的互补，饮食，传统和行为治疗的能力
7. 在研究入学前两个月，两个月不变的互补，饮食，传统和行为治疗
8. 每周至少进行10小时的行为（ABA型）治疗

排除标准：

1. 在研究之外进行的已知FRAA状态通过临床验证的测试。
2. 矿物质或维生素补充剂超过了医学研究所设定的可忍受的每日摄入水平（请参见下面的表5）
3. 重要的自我虐待或暴力行为或自杀念头，计划或行为的证据
4. 受到CGI-Steverity标准分数= 7（极不适）的严重影响
5. 由病史确定的严重早产（<34周妊娠）
6. 当前不受控制的胃食管反流
7. 由病史和安全实验室确定的肝或肾脏疾病的当前或史
8. 遗传综合征
9. 先天性大脑畸形
10. 癫痫
11. PI确定的任何医疗状况都可能危害研究主题的安全性或损害数据的完整性
12. 由于先前的抽血，显着的负面反应（即晕厥，呕吐等）。
13. 在筛查时，体重（男性<11.2kg <11.2kg;女性<10.8 kg <10.8 kg）的繁殖或体重指数<5％ile或<5％ILE。
14. 同时使用药物治疗，该药物将与L-果岭蛋白显着相互作用，例如特定的化学疗法，抗疟疾和免疫抑制剂以及选择的抗生素（请参见下面的表6）。
15. 对研究产品或安慰剂中成分的过敏或敏感性
16. 进入研究后的3个月内与MSEL或BOSCC进行评估
17. 在研究期间与MSEL或BOSCC进行了计划评估

• 纽约州立大学 - 州立医学中心
• 美国国防部
• 亚利桑那大学
• 纽约州基础研究所