• 利妥昔单抗和ibrutinib（RI）的“无化学疗法”组合的初步疗效（反应）的患者百分比作为WM的主要疗法。 [时间范围：第24周的总响应率]
• 与地塞米松/利妥昔单抗/环磷酰胺（DRC）相比，利妥昔单抗/ibrutinib（RI）的无进展生存期（PFS）分析在上次随机化后2年[最后一个随机范围：最后一次随机分配后两年]

• 与CTCAE v5.0的严重和非严重不良事件的频率相比，RI的安全性和耐受性与DRC相比[时间范围：直到上次IMP给药后30个日历日]
• 与DRC相比，RI的总体响应率（定义为完全响应[CR]，非常好的部分响应[VGPR]，部分响应[PR]和次要响应[MR]） ）[时间范围：通过学习完成，平均2年。这是给出的
• 下一次治疗的时间[时间范围：通过学习完成，平均2年。这是给出的
• 与DRC相比，RI的响应持续时间[时间范围：通过研究完成，平均2年。这是给出的
  （仅反应患者）
• 与DRC相比，接受RI治疗的患者的总生存期（OS）[时间范围：随机性日期直到死亡日期（任何原因）]
• 生活质量：EQ-5D-5L问卷调查表[时间范围：完成随机治疗后的1年和2年，以基线的生活质量得分]
  EQ-5D-5L问卷评估的每个手臂中生活质量的变化（QOL）反应

Waldenström的大球菌血症（WM）是一种罕见的淋巴瘤缓慢的类型。当白细胞异常生长时，它会发展。

通常是老年人的疾病，表现的中位年龄> 70岁，而当前的WM治疗方法不令人满意，反应不完整且不可避免地复发。因此，有必要找到更有效的替代治疗方法，从而导致持久的反应和改善的生活质量。

Rainbow研究是一项2-3期试验，评估“无化疗”治疗作为WM的主要治疗方法，可以改善反应结果，耐用性，并且重要的是降低对WM患者的毒性。这种方法将使用药物ibrutinib进行，该药物与利妥昔单抗（RI）结合使用将是实验组。由于没有关于WM的一线治疗的商定标准，因此控制臂是基于最近发表的临床试验结果的当前治疗方法。控制臂由利妥昔单抗，环磷酰胺和地塞米松（DCR）组成，并被国际共识广泛建议作为WM的一线治疗。

在这项研究中，接受治疗的148名成年人（≥18岁）将以1：1的比例与治疗或对照组的比例随机分配。

在开始治疗后约24周，将评估随机治疗持续最多6个周期，并在3个循环完成后评估反应。然后，RI患者可能患有长达5年的ibrutinib单药治疗。

在治疗中停用后5年，在治疗期间定期观察患者。患者将进入年度随访以进行生存，直到试验结束（包括进展患者）。

该研究将在NHS医院进行，预计将持续9年零6个月。

• 药物：地塞米松，环磷酰胺，利妥昔单抗
  DRC ARM（化学疗法）由地塞米松，环磷酰胺和利妥昔单抗治疗组成
• 药物：利妥昔单抗，ibrutinib
  RI ARM（免费化疗）由利妥昔单抗和ibrutinib治疗组成

• 主动比较器：DRC手臂
  DRC臂（化学疗法）是对照组，由利妥昔单抗，环磷酰胺和地塞米松组成。国际共识广泛建议将其作为WM一线治疗的适当治疗方法。
  干预：药物：地塞米松，环磷酰胺，利妥昔单抗
• 实验：RI手臂
  RI臂（无化疗）臂将使用药物Ibrutinib，与利妥昔单抗（RI）结合使用，将是实验组。
  干预：药物：利妥昔单抗，ibrutinib

纳入标准：

1. 患者≥18岁
2. 确认用可测量的IGM副蛋白确定WM（根据共识小组 / WHO标准）的诊断

3. 以前未经治疗的疾病在任何阶段需要由治疗医师酌情治疗。提出治疗的建议标准包括：

   • Hb <10g/dl的血液学抑制，或中性粒细胞<1.5x109/L或血小板<150x109/L
   • 临床证据
   • 笨重的淋巴结肿大和/或笨重的脾肿大
   • 存在B症状
4. 没有以前的化学疗法（允许先前的血浆交换和类固醇）
5. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
6. 预期寿命超过6个月
7. 书面知情同意
8. 愿意遵守审判的避孕要求
9. 育儿女性（WOCBP）的血清阴性或尿液妊娠测试（WOCBP）

排除标准：

1. WM的事先治疗
2. 没有可检测的血清IGM副蛋白，淋巴溶质淋巴瘤
3. 中枢神经系统参与WM
4. 自身免疫性细胞质
5. 随机化前4周内进行大型手术

6. 临床意义的心脏病包括以下内容：

   • 随机化前6个月内的心肌梗塞
   • 随机化前3个月内不稳定的心绞痛
   • 纽约心脏协会III类或IV充血性心力衰竭
   • 临床上心律失常的史（例如持续性心动心动过速，心室纤颤，扭转扭矩）
   • QTCF>基于Fredericia的配方或Bazette的公式的480毫秒
   • Mobitz II二级或三度心脏障碍的历史，没有永久性起搏器
   • 不受控制的高血压，如至少2个连续的血压测量表明，显示收缩压> 170 mmHg，舒张压> 105 mm Hg
   • 筛查6个月内的心脏事件（例如冠状动脉支架）需要双抗血小板治疗
7. 随机化前6个月内，中风或颅内出血病史
8. 需要用华法林或同等维生素K拮抗剂（允许直接口服抗凝剂（DOAC））抗凝治疗
9. 被认为与疾病无关的严重出血疾病的病史
10. 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂进行持续治疗

11. 已知感染HIV或血清学状态，反映了主动丙型肝炎或C感染，如下所示：

    • 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）的存在。另外，如果HBSAG为阴性但HBCAB为阳性（无论HBSAB状态如何），则将进行HB DNA测试，如果阳性患者将被排除在外
    • 丙型肝炎病毒（HCV）抗体的存在。如果HCV RNA无法检测到HCV抗体的存在
12. 从治疗开始到“处于危险时期”结束的任何时刻，怀孕或母乳喂养或男性期望受孕或父亲的妇女
13. 肾功能衰竭（肌酐清除率<30 ml/min，如Cockroft-Gault方程所估计）
14. 患有肝疾病患有肝损伤的患者B类B或C
15. 暴露于大鼠或小鼠衍生的CDR-GRAFT人类单克隆抗体后过敏反应的已知历史。
16. 无法吞咽口服药物
17. 疾病显着影响胃肠道功能和/或抑制小肠吸收（例如，不良综合征，小肠切除，控制不良的炎症性肠病）
18. 需要治疗的主动系统感染
19. 与另一种研究剂同时处理
20. 任何威胁生命的疾病，医疗状况，器官系统功能障碍，需要深刻的抗凝或出血疾病，这在调查人员的看来可能会损害患者的安全，或者将研究置于风险中
21. 不愿意或无法采取PCP预防（例如，Cotrimoxazole）

22. 事先恶性肿瘤的历史，除了以下内容：

    • 在筛查前三年以上，没有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有活性疾病的证据，并认为通过治疗医生会出现较低的风险
    • 经过足够治疗的非黑牙性皮肤癌或Lentigo Maligna黑色素瘤，浅表膀胱癌，子宫颈或乳腺癌或局部格里森评分6前列腺癌的原位，而没有当前的疾病证据。