• NCI CTCAE v4.03评估的治疗急性不良事件的患者数量[时间范围：通过研究完成，平均2年]
• 报告的DLT的发病率和严重程度及其与NCI CTCAE v4.03评估的2141-V11给药的关系[时间范围：通过研究完成，平均2年]
• 从基线实验室评估和毒性随着时间的流逝而变化，在异常的全血数实验室和由SI实验室参考范围评估的完整代谢面板实验室[时间范围：通过研究完成，平均2年]
• 抗药物抗体（ADA）对2141-V11暴露的反应的变化随着时间的流逝[时间范围：通过研究完成，平均2年]

这项研究的目的是测试2141-V11在患有对标准治疗且患有皮肤病变（皮肤肿瘤）的癌症患者中的安全性和耐受性。该研究还将测试身体对2141-V11的过程和响应方式，以及研究药物是否在人中进行癌症活动。该研究药物激活了一种天然存在的蛋白质，称为CD40。通过激活CD40，免疫系统的细胞可以更好地识别和杀死癌细胞。

我们正在测试是否将2141-V11注入到皮肤的转移中是安全且耐受性的，并且可能导致对皮肤转移的实体瘤患者的免疫激活。

这是一项1阶段开放标签，剂量降低研究，评估了FC工程变体2141-V11的安全性，药代动力学，药效学，免疫原性和疗效对皮肤可接受肿瘤内注射。

该研究有两个部分：剂量调查阶段（第I部分）和剂量膨胀阶段（第二部分）。两部分和研究的第二部分将包括皮肤局部晚期或转移性癌症的患者，这些患者不适合标准治疗。

将使用传统的3 + 3剂量升级设计（第一部分）。连续的参与者队列（3名参与者/队列）将在分配给他们的队列的剂量时进行固定剂量的肿瘤内注射2141V11。研究药物为2141-V11，每3周服用一次。研究药物以周期为单位。

第一部分的第一组研究参与者将获得最低剂量的研究药物。下一组学习参与者将获得下一个更高剂量。这种给药方案一直持续到确定最大耐受剂量为止。最大耐受剂量（MTD）将定义为1剂量水平，低于> 33％的参与者观察到DLT的剂量。

该研究第二部分的参与者将获得从研究的第1部分（剂量升级）确定的MTD。第二部分研究的参与者还将接受两次疫苗接种（KLH和破伤风），以监测其免疫功能。

第一部分和第二部分的参与者，如果他们没有经历疾病的进展，严重的不良事件，并且正在进行研究，则可以继续接受研究药物的周期。

• 癌症
• 实体瘤
• 皮肤癌

纳入标准：

1. 年龄> 18岁
2. 必须有可测量或可评估的转移性疾病（至少超过1个病变）。
3. 必须具有可识别的皮肤，皮下组织或淋巴结的转移性病变。这包括所有实体瘤以及带有透射转移酶的转移性黑色素瘤和/或黑色素瘤。
4. ECOG性能状态<1
5. 组织学确认的难治性或复发转移性疾病的诊断

6. 筛查实验室测试的必需值：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm3独立于生长因子支持
   • 血小板> 75,000/mm3
   • 血红蛋白> 8 g/dl
   • 肌酐清除率> 40 mL/min的剂量降低阶段，剂量扩张阶段> 25 mL/min（如果剂量升级的安全数据表明这是可能的）
   • ast/alt <3 x ULN
   • 胆红素<1.5 x ULN（吉尔伯特综合症或非肝脏起源的参与者除外）
7. 患者必须患有难治性或复发性疾病，并且必须耗尽所有护理标准治疗的疾病
8. 自对检查点抑制剂或其他基于抗体的治疗或研究剂治疗以来，必须至少4周
9. 自化疗，针对性的小分子疗法，细胞因子治疗或放射治疗以来，必须至少要有2周的时间，并且可以从治疗期间经历的任何具有临床意义的毒性中回收。

10. 如果性活跃的男性或女性，并参与可能导致怀孕的性活动，则同意使用两种有效的避孕方法（即具有杀虫剂的避孕套，带有精子的隔膜，激素洗脱的iud，基于避孕套的激素避孕药）。对于女性，这些限制适用于最后一次研究药物后的1个月。对于男性，这些限制适用于最后一次研究药物后的3个月。男人必须同意在研究期间和之后不要捐赠精子。

    生殖潜力的女性研究参与者被定义为没有灭菌程序的绝经前妇女（例如子宫切除术，双侧卵巢切除术，输卵管结扎术或分型切除术）。如果妇女在至少12个月内没有月经，并且FSH大于40 IU/L，或者如果没有FSH测试，则将其视为更年期，但他们连续24个月进行了闭经。

11. 生育潜力的妇女必须具有阴性（β-Human绒毛膜促性腺激素[B-HCG]筛查时的妊娠试验，以及每次治疗前进行阴性妊娠试验
12. 预期寿命大于16周（应通过预后分数评估，例如Roya Marsden得分）。
13. 能够遵守参与者和唇部确定的治疗时间表

排除标准：

1. 并发抗癌治疗，包括研究剂。这包括局部治疗剂。
2. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE支气管炎，闭塞性肺炎，隐态性组织性肺炎），肺毒性的风险或在筛查胸部CT CT筛查中有活性肺炎的证据。
3. 允许辐射场肺炎的病史（纤维化）
4. 筛查时有活性丙型肝炎的患者（定义为乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试阳性。
5. 过去/分辨出乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者（定义为HBSAG阴性和丙型肝炎的阳性抗体核心抗原抗体抗体测试）才有资格，只有在聚合酶链反应为HBV RNA的阴性时，才有资格。必须在第1天第1天之前在这些患者中获得HBV DNA。
6. 入学前6个月内，中风或颅内出血的病史。
7. 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗，或者先前被诊断出和治疗的脊髓压缩，而没有证据表明疾病在筛查前临床稳定> 2周。
8. 在入学后4周内接种现场直播的病毒疫苗接种。
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或任何不受控制的活动全身感染的已知史。
10. 在入学后4周内尚未完全愈合的主要手术或伤口。
11. 在研究治疗后30天内，用皮质类固醇或其他免疫抑制药物（例如，甲氨蝶呤，雷帕霉素）进行免疫抑制剂治疗。注意：肾上腺功能不全的患者每天可能会摄取5毫克的泼尼松或同等学历。允许使用标准剂量的局部和吸入的皮质类固醇。
12. 在第1天第1天的4周内发生严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院。
13. 第1天，第1天之前2周内的2周内感染的体征和症状。
14. 在开始研究治疗前28天内的任何研究疗法。这包括局部或注入的代理。
15. 明显的心血管疾病（即，NYHA 3类充血性心力衰竭；在过去6个月内心肌梗塞；在过去6个月内不稳定的肾小管；冠状动脉血管成形术；冠状动脉血管成形术；不受控制的心房或心脏心律失常。
16. 自身免疫性疾病，包括全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，多发性硬化症，Sjogren综合征，自身免疫性血小板减少症，葡萄膜炎史或其他自身免疫性疾病，如果临床意义。
17. 排除具有临床活性脑转移的患者。脑转移稳定（有或不进行干预）的患者符合条件。先前患有颅病变的患者是符合条件的，只要患者在颅骨辐射完成和> 3周的皮质类固醇治疗之后的患者> 4周。
18. 该研究将排除已知的瘦素疾病，转移到脑干，中脑，PON或髓质的患者，以及具有10 mM光学设备（视神经和CHIASM）的转移患者的已知史将被排除在研究之外。
19. 需要用华法林或同等维生素K拮抗剂进行抗凝治疗。
20. 在研究进入前6个月内，有肺栓塞或任何其他血栓栓塞事件。
21. 在先前癌症治疗的毒性之前，包括检查点抑制作用，在第1天（第1天）之前的28天内尚未回归到<1级的严重程度（NCI CTCAE v4.03或更高版本），除脱发外。
22. 活跃的丙型肝炎被排除在外。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
23. 在第一次收到研究药物后不到14天内的任何手术程序。除诊断外，在第1天，第1天的28天内进行了重大手术程序或对研究过程中进行主要外科手术的预期。
24. 怀孕或母乳喂养
25. 在第一次预定治疗前3天内，主动感染或发烧> 38.5O C。
26. 研究人员认为，任何病史，包括实验室结果，都可能干扰他们参与研究的参与，或者干扰结果的解释，或者在调查人员认为的任何社会状况中都可能带来额外对参与者的风险或混淆研究结果。