• 无进展生存率[时间范围：4个月]
  无进展生存率 @ 4个月定义为纳入分析后4个月的非疾病患者的比例
• 总体生存中位数[时间范围：通过研究完成，平均1年（〜4个月干预 + 6个月随访）]
  总体生存中位数
• 根据recist 1.1的回应[时间范围：通过研究完成，平均1年（〜4个月干预 + 6个月跟进）]
  根据recist 1.1，具有客观反应的患者比例
• 安全性（不良事件的类型，等级和频率（AES）/严重的不良事件（SAE））[时间范围：通过研究完成，平均1年（〜4个月干预 + 6个月跟进）]
  安全（AES/SAE的类型，等级和频率）
• 生活质量 - 欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ -30）[时间范围：通过研究完成，平均1年（〜4个月干预 + 6个月跟进）]
  生活质量分析（EORTC QLQ-30）
• 生活质量-EuroQol-5Dimensions-3Levels（EQ-5D-5L）问卷[时间范围：通过研究完成，平均1年（〜4个月干预 + 6个月跟踪）]
  生活质量分析（EQ-5D-5L问卷）

这是一项前瞻性，单臂开放标签，非随机，探索性的，多中心的试点研究，中位无进展生存率为主要结果。

在总共28名患者（包括3例计算出的辍学和无效病例）中，将在5个中心招募吉西他滨一线治疗失败后的晚期胆管细胞癌。

要检查三氟尿氨酸/尖替氏菌和伊立替康的联合疗法对患有晚期，不可切除或转移性胆管和胆囊癌的患者未能反应以前的吉西他滨治疗后。

该研究将伴随着翻译研究计划：

在治疗之前和每次放射肿瘤评估（Q6W）后，将收集血液和粪便，并将获得广泛的生物标志物。

这是一项前瞻性，单臂开放标签，非随机，探索性的，多中心的试点研究，中位无进展生存率为主要结果。

在总共28名患者（包括3例计算出的辍学和无效病例）中，将在5个中心招募吉西他滨一线治疗失败后的晚期胆管细胞癌。

要检查三氟尿氨酸/尖替氏菌和伊立替康的联合疗法对患有晚期，不可切除或转移性胆管和胆囊癌的患者未能反应以前的吉西他滨治疗后。

该研究将伴随着翻译研究计划：

在治疗之前和每次放射肿瘤评估（Q6W）后，将收集血液和粪便，并将获得广泛的生物标志物。

患者将接受治疗直到放射学进展。平均而言，这将大约4个月。计划每3个月每3个月进行一次随访，以评估生活质量和进步数据。

• Plentz RR，Malek NP。胆管癌的临床表现，危险因素和分期系统。最佳实践临床胃肠道。 2015年4月； 29（2）：245-52。 doi：10.1016/j.bpg.2015.02.001。 EPUB 2015 2月14日。评论。
• MüllerRK。 [关于打孔卡的法医化学研究文档]。 DTSCH Z GESAMTE GERICHTL MED。 1966; 58（1）：65-75。德语。
• Blechacz BR，Gores GJ。胆管癌。临床肝脏。 2008年2月; 12（1）：131-50，ix。 doi：10.1016/j.cld.2007.11.003。审查。
• Okusaka T，Nakachi K，Fukutomi A，Mizuno N，Ohkawa S，Funakoshi A，Nagino M，Kondo S，Nagaoka S，Funai J，Koshiji M，Nambu M，Nambu Y，Furuse J，Miyyazaki M，Miyyazaki M，Nimura Y. Nimura Y. gemcitabine holy或组合胆道癌患者的顺铂与日本的比较多中心研究。 Br J癌。 2010年8月10日； 103（4）：469-74。 doi：10.1038/sj.bjc.6605779。 Epub 2010年7月13日。
• Valle J，Wasan H，Palmer DH，Cunningham D，Anthoney A，Maraveyas A，Madhusudan S，Iveson T，Hughes S，Pereira SP，Roughton M，Bridgewater J； ABC-02审判调查员。顺铂和吉西他滨与吉西他滨的胆道癌。 N Engl J Med。 2010年4月8日； 362（14）：1273-81。 doi：10.1056/nejmoa0908721。
• Walter T，Horgan AM，McNamara M，McKeever L，Min T，Hedley D，Serra S，Krzyzanowska MK，Chen E，Mackay H，Feld R，Feld R，Moore M，Knox JJ。二线化疗在晚期胆道癌中的可行性和益处：一项大型回顾性研究。 EUR J癌。 2013年1月； 49（2）：329-35。 doi：10.1016/j.ejca.2012.08.003。 Epub 2012年9月1日。
• Lamarca A，Hubner RA，David Ryder W，Valle JW。晚期胆道癌的二线化疗：系统评价。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2014年12月; 25（12）：2328-2338。 doi：10.1093/annonc/mdu162。 EPUB 2014年4月25日。评论。
• Guion-Dusserre JF，Lorgis V，Vincent J，Bengrine L，Ghiringhelli F.Folfiri Plus bevacizumab作为转移性肝内胆管癌的二线治疗。世界j胃肠道。 2015年2月21日； 21（7）：2096-101。 doi：10.3748/wjg.v21.i7.2096。
• Petrelli F，Inno A，Ghidini A，Rimassa L，Tomasello G，Labianca R，Barni S； GISCAD（Gruppo Italiano lo Studio dei Carcinomi dell'apparato Digerente）和Cremona医院。奥沙利铂或基于伊立替康的第二线，用于吉西他滨预测的胰腺癌的化学疗法：系统评价。 EUR J癌。 2017年8月； 81：174-182。 doi：10.1016/j.ejca.2017.05.025。审查。
• Vanhoefer U，Harstrick A，Achterrath W，Cao S，Seeber S，Rustum YM。伊立替康治疗结直肠癌：临床概述。 J Clin Oncol。 2001年3月1日； 19（5）：1501-18。审查。
• Burris ha 3rd，fields sm。拓扑异构酶I抑制剂。 Camptothecin类似物的概述。呼吸剧诺科尔临床北部。 1994年4月； 8（2）：333-55。审查。
• Toffoli G，Cecchin E，Corona G，Boiocchi M. Irinotecan的药物遗传学。 Curr Med Chem抗癌剂。 2003年5月； 3（3）：225-37。审查。
• 药物和哺乳数据库（乳酸）[Internet]。贝塞斯达（MD）：国家医学图书馆（美国）； 2006-。可从http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk500877/获得
• Emura T，Murakami Y，Nakagawa F，Fukushima M，Kitazato K.一种新型的反替代代谢物TAS-102保留了其对FU相关抗性癌细胞的影响。 Int J Mol Med。 2004年4月； 13（4）：545-9。
• Emura T，Suzuki N，Yamaguchi M，Ohshimo H，FukushimaM。一种新型组合抗代谢物TAS-102，通过涉及FTD掺入DNA中的机制在FU耐药的人类癌细胞中表现出抗肿瘤活性。 Int J Oncol。 2004年9月； 25（3）：571-8。
• Farshidfar F，Zheng S，Gingras MC，Newton Y，Shih J，Robertson AG，Hinoue T，Hoadley KA，Gibb EA，Roszik J，Covington KR，Wu CC，Shinbrot E，Shinbrot E，Stransky N，Stransky N，Hegde A，Yang JD，Yang JD，Reznik E，Reznik E，Reznik E，Reznik EE ，Sadeghi S，Pedamallu CS，Ojesina AI，Hess JM，Auman JT，Rhie SK，Bowlby R，Borad MJ； Cancer Genome Atlas Network, Zhu AX, Stuart JM, Sander C, Akbani R, Cherniack AD, Deshpande V, Mounajjed T, Foo WC, Torbenson MS, Kleiner DE, Laird PW, Wheeler DA, McRee AJ, Bathe OF, Andersen JB, Bardeesy N，Roberts LR，Kwong LN。胆管癌的综合基因组分析鉴定了不同的IDH突变分子谱。 CellRep。2017Jun 27; 19（13）：2878-2880。 doi：10.1016/j.celrep.2017.06.008。
• Roderburg C，Urban GW，Bettermann K，Vucur M，Zimmermann H，Schmidt S，Janssen J，Koppe C，Knolle P，Castoldi M，Castoldi M，Tacke F，Trautwein C，Luedde T. Micro-RNA分析揭示了Mir-29的作用在人和鼠肝纤维化中。肝病学。 2011年1月； 53（1）：209-18。 doi：10.1002/hep.23922。 Epub 2010年10月1日。
• Lin XJ，Chong Y，Guo ZW，Xie C，Yang XJ，Zhang Q，Li SP，Xiong Y，Yuan Y，Min J，Jia WH，Jie Y，Jie Y，Chen MS，Chen MX，Chen MX，Fang JH，Zeng C，Zhang Y ，Guo RP，Wu Y，Lin G，Zheng L，Zhuang SM。一种用于早期检测肝细胞癌的血清microRNA分类剂：一项多中心，回顾性，纵向生物标志物鉴定研究，并通过嵌套的病例对照研究。柳叶刀Oncol。 2015年7月; 16（7）：804-15。 doi：10.1016/s1470-2045（15）00048-0。 Epub 2015年6月15日。
• Cao J，Sun L，Li J，Zhou C，Cheng L，Chen K，Yan B，Qian W，Ma Q，Duan W.一种新型的三MIRNA签名可预测基于RNA-Seq数据的胆管癌中的生存。 OncolRep。2018Sep; 40（3）：1422-1434。 doi：10.3892/or.2018.6534。 Epub 2018 Jun 27。
• Meirow Y，Baniyash M.非癌性和癌性疾病的慢性炎症并发症的免疫生物标志物。癌症免疫免疫。 2017年8月； 66（8）：1089-1101。 doi：10.1007/s00262-017-2035-6。 EPUB 2017年7月3日。评论。
• Yu LX，Schwabe RF。肠道微生物组和肝癌：机制和临床翻译。 Nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2017年9月; 14（9）：527-539。 doi：10.1038/nrgastro.2017.72。 Epub 2017年7月5日。评论。
• Schwarz R，HinzA。在德国普通人群中，有关生活质量问卷QLQ-C30的参考数据。 EUR J癌。 2001年7月; 37（11）：1345-51。
• Aaronson NK，Ahmedzai S，Bergman B，Bullinger M，Cull A，Duez NJ，Filiberti A，Flechtner H，Fleishman SB，De Haes JC等。欧洲癌症QLQ-C30研究和治疗组织：一种用于肿瘤学国际临床试验的生活质量工具。 J NATL癌症研究所。 1993年3月3日； 85（5）：365-76。
• 国王从EORTC生活质量问卷QLQ-C30中对分数的解释。 Qual Life Res。 1996年12月； 5（6）：555-67。审查。
• Hjermstad MJ，Fayers PM，Bjordal K，KaasaS。使用有关生活质量的参考数据 - 调整年龄和性别的重要性，以EORTC QLQ-C30（+3）为例。 EUR J癌。 1998年8月； 34（9）：1381-9。
• Uwer L，Rotonda C，Guillemin F，Miny J，Kaminsky MC，Mercier M，Tournier-Rangeard L，Leonard I，Montcuquet P，Rauch P，Conroy T. Eortc QLQ-C30，QLQ-CR38和Fact-C质量的响应能力结直肠癌患者的生命问卷。健康素质生活成果。 2011年8月22日； 9：70。 doi：10.1186/1477-7525-9-70。
• Rabin R，de Charro F. EQ-5D：欧洲集团的健康状况度量。 Ann Med。 2001年7月; 33（5）：337-43。审查。
• Pickard AS，Wilke CT，Lin HW，Lloyd A.使用EQ-5D的卫生公用事业在癌症研究中。药物经济学。 2007; 25（5）：365-84。审查。

纳入标准：

1. 书面知情同意书包括。在执行任何与协议相关的程序之前，参与转化研究和任何本地级的授权（欧盟数据隐私指令），包括筛选评估
2. 入学时的年龄≥18岁
3. 在组织学或细胞学上证实，不可切除，局部晚期或转移性胆管癌或胆囊癌
4. 根据recist 1.1的可测量或可评估疾病
5. 先前的吉西他滨或富含吉西他滨治疗后的疾病进展。允许疗法的例子包括但不限于：a）吉西他滨单一剂； b）任何基于吉西他滨的方案，有或没有维护吉西他滨
6. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
7. 能够口服药物

8. 足够的血液计数，肝酶和肾功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1,500个细胞/μL，无需使用造血生长因子；和血小板计数≥100x 109/L（每mm3> 100,000）和血红蛋白> 9 g/dL（对于低于9 g/dl的血红蛋白水平的患者允许输血）
   • 血清总胆红素≤1.5倍正常极限（ULN）（允许胆道排水以用于胆道阻塞；胆红素升高应是由阻塞而不是肝功能受损而引起的，如白蛋白和国际标准化比率（INR）值所评估的）：
   • 白蛋白水平≥3.0g/dl
   • 未接受治疗性抗凝治疗的患者必须在纳入前7天内具有INR <1.5 ULN和部分血小板时间（PTT）<1.5 ULN。只要INR或PTT在治疗限制范围内（根据机构的医学标准），并且患者在纳入时至少要进行抗凝药稳定剂量，并且患者在纳入稳定的剂量上，允许使用全剂量抗凝剂的全剂量抗凝剂。 。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）和丙氨酸转氨酶（Alt）（SGPT）（SGPT）≤5X正常的机构上限
   • 血清肌酐≤1.5x ULN和计算出的肾小球过滤率≥30ml每分钟足够的肾和骨髓功能
9. 如果肝肝硬化：儿童pugh a
10. 有生育潜力的妇女必须具有负妊娠试验，并且必须同意如果可能的话，必须同意足够的节育。男性必须同意足够的节育

排除标准：

1. 年龄<18岁
2. 中央神经系统（CNS）转移
3. 活跃的，不受控制的感染
4. 在过去的两年中，额外的恶性肿瘤（除了经过足够治疗的子宫颈或非黑色素瘤皮肤癌的原位癌）
5. 临床上重要的胃肠道疾病，包括出血，炎症，闭塞或腹泻> 1级
6. 研究人员认为，任何情况或合并症都将干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果
7. 已知对三氟烷/tipiracil或camptothecin（CPT）-11或其成分的已知超敏反应
8. 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物
9. 怀孕或哺乳女性
10. 先前的部分胃切除术
11. 先前的放射或放射化学疗法，先前的跨性化学栓塞（TACE），射频消融（RFA）或选择性的暂停性内放疗（SIRT）在纳入前3个月内（骨转移的辐射除外）
12. 可能依赖赞助商，现场或研究人员的患者
13. 被法院命令或当局§40ABS被监禁或非自愿制度化的患者。 1 S. 3 nr。 4 amg。
14. 由于不了解临床试验的性质，意义和含义，因此无法同意，因此无法根据事实[§40abs。 1 S. 3 nr。 3A德国毒品法（AMG）]。