• 如果血液和粘膜中GBS IgG抗体的浓度会影响GBS定殖的可能性[时间范围：12周]
  这将通过在研究期间对IgG或粘膜中IgG定殖的时间序列分析进行分析，并用95％CI估计血液或粘膜中IgG定植的世俗趋势。逻辑回归分析将进行研究期间使用疾病的比率和疾病百分比的相对风险，即（1-相对风险）*100。
• 如果我们可以预测血液和粘膜中GBS IgG抗体浓度的定植[时间范围：12周]
  评估血清中GBS IgG的浓度是否与阴道粘膜处的GBS IgG浓度相关
• 评估有多少妇女在三个月内在基线上未殖民的殖民地殖民[时间范围：12周]
  在研究期间，鉴于血液或粘膜中的总体和血清型特异性IgG的可能性
• 评估有多少妇女在三个月内未殖民的妇女在基线上定居[时间范围：12周]
  在研究期间，GBS清除在研究期间的可能性和血清型特异性IgG在研究期间的可能性
• 采样方法的可接受性[时间范围：12个月]
  在英国和乌干达建立焦点小组，以测试阴道控制的人类感染模型的可接受性

• 了解血液和粘膜中GBS IgG抗体的浓度是否影响GBS定殖的可能性[时间范围：12周]
  这将通过在研究期间对IgG或粘膜中IgG定殖的时间序列分析进行分析，并用95％CI估计血液或粘膜中IgG定植的世俗趋势。逻辑回归分析将进行研究期间使用疾病的比率和疾病百分比的相对风险，即（1-相对风险）*100。
• 要了解我们是否可以预测血液中GBS IgG抗体浓度和粘膜的定殖[时间范围：12周]
  确定血清中GBS IgG的浓度是否与阴道粘膜处的GBS IgG浓度相关
• 要了解有多少妇女在三个月内被殖民在基线时未殖民[时间范围：12周]
  在研究期间，鉴于血液或粘膜中的总体和血清型特异性IgG的可能性
• 要了解有多少妇女在三个月内未殖民的妇女在基线上被殖民[时间范围：12周]
  在研究期间，GBS清除在研究期间的可能性和血清型特异性IgG在研究期间的可能性
• 采样方法的可接受性[时间范围：12个月]
  在英国和乌干达建立焦点小组，以测试阴道控制的人类感染模型的可接受性

B组链球菌（GBS）是新生儿败血症和脑膜炎的主要原因。 2015年，据估计，全世界至少有32万婴儿患有侵入性GBS疾病，90,000例婴儿死亡和10,000例与GBS脑膜炎有关的残疾儿童。使用GBS的母体直肠阴道定殖是新生儿GBS败血症和脑膜炎的最大危险因素，在生命的前6天内，细菌从母亲到婴儿的传播在出生时发生。估计有20-35％的孕妇用GB定殖。在没有原位抗生素预防（IAP）的情况下，GBS-殖民妇女出生的新生儿中有1-2％会出现侵入性GBS疾病。

预防新生儿GB的当前策略是在劳动期间提供抗生素，称为IAP。这有各种局限性，在高收入环境之外不容易实现。此外，广泛的抗生素使用引起了人们对抗生素耐药性的关注。一种更好的方法是GBS的疫苗，但是为了测试任何疫苗，有必要开发受控的人类感染模型，使健康的女性志愿者用GBS人为地殖民以测试疫苗功效。在开发这些人类感染模型之前，研究人员需要更好地了解女性如何用GB殖民，以及血液和粘膜表面中的抗体是否提供保护。这项研究将是观察性的，并将测试阴道粘膜的抗体水平，以及一群在研究开始时自然用GBS自然殖民的妇女的血液和未殖民的一组。研究人员将跟踪女性在12周内的女性，以观察定殖的变化以及对粘膜和血流抗体浓度的影响。这将为人类感染研究的发展提供信息。

B组链球菌（GBS）的全球负担很高，代表了未满足的公共卫生需求。 GBS是大多数国家的新生儿败血症和脑膜炎的主要原因。 2015年，据估计，全世界至少有32万婴儿患有侵入性GBS疾病，90,000例婴儿死亡和10,000例与GBS脑膜炎有关的残疾儿童。

用GBS孕产妇直肠殖民化是在生命后6天内早期发作疾病的先决条件，垂直GBS的传播发生在出生时期2。估计有20-35％的孕妇被GBS定居，垂直传播发生在大约50％的定殖病例中3。在没有原位抗生素预防（IAP）4的情况下，GBS殖民授予妇女出生的新生儿中有1-2％会出现侵入性疾病。

尽管采用了普遍的基于拭子的筛查和IAP政策，但在美国采用了基于风险的IAP策略（例如英国）的国家，虽然美国早期发作疾病的发生率已大大下降，但据报道，早期发作疾病负担增加了.4。 IAP由于成本和获得医疗保健的成本以及抗菌抗性的风险而有局限性作为在乌干达等国家使用的策略。

鉴于新生儿GBS疾病的早期发作和IAP政策的缺点，预防GBS疾病的最佳方法之一可能是使用疫苗接种来防止孕妇定殖。测试任何GBS疫苗的理想模型将是非怀孕妇女的受控人类感染模型，但是为了开发这种受控的人类感染模型，研究人员需要了解宿主免疫如何影响GBS的殖民化。大约25-30％的非怀孕妇女随时用GB殖民，并在一生中丧失或获得定植。在执行受控的人类感染模型之前，研究人员需要进一步了解血清和粘膜表面中GBS抗体产生之间的相关性，研究人员需要更好地了解健康，非孕妇的殖民化如何随着时间的流逝而变化，并鉴于观察到的差异在高收入和低收入国家的GBS疾病中，在不同地理位置进行这些观察会很有用。

理由

首先，研究人员需要确定在受控的人类感染模型中可以用作包容/排除标准的GBS中局部和全身免疫的水平，并实现该研究人员需要优化采样技术。

其次，研究人员需要了解阴道免疫的差异，这可能是由于遗传或地理差异引起的，以证明任何潜在疫苗候选者的全球适用性的潜力这是在英国和乌干达进行研究的基本原理。最终，调查人员需要澄清谁可以（并且）可能会自愿参加GB的受控人类感染模型研究。

理论框架

在那些具有较高水平的免疫球蛋白G的女性中，阴道血清特异性免疫球蛋白G与GBS的相关性与GBS之间的相关性较小，这表明天然免疫力水平有所水平。目前尚不清楚定植后血液中的免疫球蛋白G保持较高，并且随着时间的流逝会降低，导致未来的敏感性提高。关于GBS定殖如何自然随着时间而自然变化以及这是否与阴道和血清血清型特异性GBS免疫球蛋白G水平相关的研究很少。

为了开发人类感染模型，知道自然定植会随着时间的流逝而变化及其与自然免疫的关系是有用的，因此对于未来的疫苗研究，研究人员会知道观察到的非溶性化是由于疫苗或自然免疫力所致。

第二个目的是探索鉴于GBS殖民化的复杂性及其对随后妊娠的潜在影响，女性是否可以接受人类GB的人类感染模型。

这将是一项对100名女性（基线时50名用GBS和50个在基线时未固定在基线时）的前瞻性队列研究，在每个部位进行了12周的采样，以评估每两周和每6周血液中的阴道中的抗体。该研究还将包括一个焦点小组，以了解GBS拟议人类感染挑战模型的方法的可接受性。

1. 将招募GBS妇女的筛查，以筛查英国和乌干达的GBS（每个地点250）。在筛查时，将同意妇女进行阴道和直肠拭子，以评估GBS运输，并根据当地通常的常规实践进行无症状的性传播感染筛查。在英国和乌干达，这次筛查都将寻找衣原体，淋病，阴道毛毛虫，细菌性阴道病，念珠菌以及梅毒，艾滋病毒和肝炎B和C。抽样研究，直到达到招聘目标。如果任何女性对任何感染的测试呈阳性，她将被转诊至当地的治疗中心，并且在完成感染治疗后仍可能包括在内。在受筛查的250名女性中，研究人员将旨在招募50名对GB阳性的女性，而GB的50名妇女参加抽样研究。同意进行筛查的同意将在抽样研究的进一步同意过程中进行。

   筛查将涉及三个自我捕获的阴道拭子和一个直肠拭子，用于GBS检测和性传播感染检测以及HIV，梅毒和乙型肝炎和肝炎的静脉血液样本。糖尿病，生殖皮肤病，宫颈上皮内肿瘤或其他研究者认为可能使它们不适合参加抽样研究的病史。筛查时，将进行尿液妊娠试验。 HIV和乙型肝炎不是排除标准，但是在分析中需要此信息，因为尤其是艾滋病毒的女性尤其没有对定植的抗体反应。

2. 采样方法优化如果认为女性可以满足所有纳入标准，并且在筛选时没有排除标准，并且愿意参加采样方法优化研究，她将再次同意进一步的研究，包括同意参加焦点小组研究结束。同意参加焦点小组将是可选的。

   抽样研究将持续12周，样品将如下收集：

   1. GBS马车的签入时使用拭子，然后每周两次使用拭子（第14天，第28天，第28天，第42天，第70天和第70天和第84天）。
   2. 在招募时进行自我捕捉的直肠拭子，然后每周两次（第0天，第14天，第28天，第42天，第56天，第70天和第84天），将对GBS运输进行测试。
   3. 在招募时进行月经杯液，然后每周两次（第14天，第14天，第28天，第42天，第56天，第70天和第84天），该抗体蛋白G抗体（Total and GBS and GBS特定）进行了测试。
   4. 免疫球蛋白G检测（特定于GBS和GBS）的第42天和第42天和第84天的血清样本将使用无菌针和注射器收集10 mL的血液。
   5. 尿液妊娠测试将在第42天和第84天进行，以确保在研究期间没有怀孕。

   妇女可以选择在家中使用直肠阴道拭子和月经杯进行自我样本以进行学习。血液检查和尿液妊娠检查将始终由研究团队进行。

3. 英国的焦点小组研究者将从抽样研究中招募多达20名女性，以参加焦点小组，以了解其自我采样方法的经验以及受控人类感染模型的可接受性。同意参加焦点小组讨论的同意将作为同意参加抽样研究的一部分，但将是可选的。女性可以随时选择退出焦点小组，但如果选择，则可以继续进行抽样研究。

在乌干达，调查人员将更广泛地招募到我们的焦点小组，包括助产士的代表以及参与者的合作伙伴和社区领袖。调查人员将直接联系潜在的焦点小组参与者。焦点小组将在受控人类感染模型的可接受性上进行。调查人员还将探索有关孕产妇疫苗接种的潜在问题，以及关于服用阴道拭子和血液样本的传统​​和现代观点。来自乌干达焦点小组的调查员将询问30名志愿者（10名男子和/或社区领袖，10名妇女和10名助产士）参加进一步的讨论小组，以探索有关阴道和月经的安全性和可接受性的更多深度观点杯子，同意采集样本的潜在犹豫，加入研究的潜在障碍。

焦点组的结果将用于为患者信息传单和采样方案提供信息，以设计受控人类感染模型研究。

• 程序：直肠拭子
  自我服用直肠和阴道拭子
  其他名称：直肠和阴道拭子
• 程序：妊娠测试
  尿液妊娠试验
  其他名称：

  • HCG尿液测试
  • 尿液妊娠试验
• 程序：月经杯
  月经杯阴道液体收集
  其他名称：女性卫生产品
• 程序：血液检查
  静脉血液样本
• 其他：焦点小组
  焦点小组的响应将通过开发编码框架并确定新兴主题来进行音频记录，转录和分析

• 筛选GBS
  妇女将被招募在英国和乌干达筛查GBS（每个地点250）。在筛查时，将同意妇女进行阴道和直肠拭子，以评估GBS运输，并根据当地的常规做法进行无症状的STI屏幕。符合筛查后全部纳入标准的任何人都将邀请参加抽样研究，直到达到招聘目标为止。如果任何女性对任何感染的测试呈阳性，她将被转诊至当地的治疗中心，并且在完成感染治疗后仍可能包括在内。
  干预措施：

  • 程序：直肠拭子
  • 程序：妊娠测试
  • 程序：血液检查
• 采样方法优化

  如果妇女被认为符合所有纳入标准，并且在筛选后没有排除标准并愿意参加采样方法优化研究，则她将再次同意进一步的研究，包括同意（可选）参加参加焦点小组的同意（可选）研究结束。在每个地点（英国和乌干达）将招募100名合格妇女（基线时50个在基线上殖民的GB，在基线时50个与GBS无殖民）。

  抽样研究将持续12周，收集的样本包括：

  • 自我捕捉的低阴道拭子
  • 一个自我捕捉的直肠拭子
  • 月经杯液
  • 血清样本
  • 尿液妊娠试验
  干预措施：

  • 程序：直肠拭子
  • 程序：妊娠测试
  • 程序：月经杯
  • 程序：血液检查
• 专门小组

  在英国，调查人员将从抽样研究中招募多达20名女性，以参加焦点小组，以了解其自我采样方法的经验以及受控人类感染模型的可接受性。同意参加焦点小组讨论的同意将作为同意参加抽样研究的一部分，但将是可选的。

  女性可以随时选择退出焦点小组，但如果选择，则可以继续进行抽样研究。

  在乌干达，调查人员将更广泛地招募我们的焦点小组，包括助产士的代表以及参与者的伴侣和社区领导者。

  干预：其他：焦点小组

• Seale AC，Bianchi-jassir F，Russell NJ，Kohli-Lynch M，Tann CJ，Hall J，Madrid L，Blencowe H，Cousens S，Baker CJ，Bartlett L，Bartlett L，Custland C，Gravett C，Gravett MG，Gravett MG，Heath M，Heath PT，IP M，IP M，LE，LE，LE，LE，LE，LE，LE，LE Doare K，Madhi SA，Rubens CE，Saha SK，Schrag SJ，Sobanjo-Ter Meulen A，Vekemans J，Lawn JE。全世界孕妇，死产和儿童的B组链球菌疾病负担的估计。临床感染。 2017年11月6日； 65（Suppl_2）：S200-S219。 doi：10.1093/cid/cix664。
• Le Doare K，Heath PT，Plumb J，Owen NA，Brocklehurst P，Chappell LC。筛查和预防B组链球菌疾病的不确定性。临床感染。 2019年8月1日； 69（4）：720-725。 doi：10.1093/cid/ciy1069。
• Le Doare K，Kampmann B，Vekemans J，Heath PT，Goldblatt D，Nahm MH，Baker C，Edwards MS，Kwatra G，Andrews N，Madhi SA，Madhi SA，Ter Meulen as，Anderson AS，Anderson AS，Corsaro B，Corsaro B，Fischer P，Fischer P，Gorringe A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A.针对婴儿B组链球菌疾病的血清复合物。柳叶刀感染。 2019年5月； 19（5）：E162-E171。 doi：10.1016/s1473-3099（18）30659-5。 EPUB 2019年1月22日。评论。
• Le Doare K，Faal A，Jaiteh M，Sarfo F，Taylor S，Warburton F，Humphries H，Birt J，Jarju S，Darboe S，Clarke E，Antonio M，Antonio M，Foster-Nyarko E，Heath PT，Gorringe PT，Gorringe A，Gorringe A，Kampmann B，Kampmann B 。在冈比亚人群中对B组链球菌的功能抗体与母体和婴儿定殖之间的关联。疫苗。 2017年5月19日； 35（22）：2970-2978。 doi：10.1016/j.vaccine.2017.04.013。 EPUB 2017年4月24日。
• Russell NJ，Seale AC，O'Driscoll M，O'Sullivan C，Bianchi-Jassir F，Gonzalez-Guarin J，Lawn JE，Baker CJ，Bartlett L，Cutland L，Cutland C，Gravett MG，Gravett MG，Heath MG，Heath PT，Leare K，Madhi Sa Sa Sa，Madhi Sa Sa Sa ，Rubens CE，Schrag S，Sobanjo-Ter Meulen A，Vekemans J，Saha SK，IP M； GBS孕产妇定植研究者组。 B组链球菌和全球血清型分布的孕产妇定植：系统评价和荟萃分析。临床感染。 2017年11月6日； 65（Suppl_2）：S100-S111。 doi：10.1093/cid/cix658。审查。
• Le Doare K，O'Driscoll M，Turner K，Seedat F，Russell NJ，Seale AC，Heath PT，Lawn JE，Baker CJ，Bartlett L，Cutland C，Gravett MG，Gravett MG，IP M，Madhi SA，Madhi SA，Rubens CE，Saha SK SK SK SK ，Schrag S，Sobanjo-Ter Meulen A，Vekemans J，Kampmann B； GBS抗生素研究者组。全世界预防B组链球菌疾病的原始抗生素化学预防策略：系统评价。临床感染。 2017年11月6日； 65（Suppl_2）：S143-S151。 doi：10.1093/cid/cix654。审查。

纳入标准：

• 年龄18-40
• 健康
• 愿意遵守研究方案要求
• 能够给予知情同意
• 愿意不怀孕并使用足够的避孕时间进行研究

排除标准：

• 乳胶过敏
• 内部设备/室内系统
• 在基线时存在未经治疗的性传播感染
• 已知的糖尿病
• 生殖性皮肤病
• 诊断宫颈上皮内肿瘤在过去3年内
• 当前怀孕
• 绝经后