• 推荐的第2阶段剂量（第1阶段）[时间范围：最多28天]
• 剂量限制毒性（第1阶段）[时间范围：最多28天]
  每CTCAE 5.0
• 总体响应（第2阶段）[时间范围：最多2年]
  根据修改后的MDS/MPN IWG提出的响应标准（Savona等，Blood 2015）

• CTCAE 5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：最多28天]
• 形态学骨髓反应[时间范围：最多2年]
• 每个治疗组合对患者生存的影响[时间范围：最多2年]
  PFS
• 每个治疗组合对患者生存的影响[时间范围：最多2年]
  操作系统
• 跨本研究的多个臂的拟议MDS/MPN IWG响应标准的适用性。 [时间范围：最多2年]
  MDS/MPN IWG的验证拟议的响应标准（Savona等，Blood 2015）

Abnl-Marro（对未经治疗的MDS/MPN和复发/难治性重叠综合症的新型治疗的篮子研究）是一项国际欧洲美国合作，为合作研究提供了框架，以促进治疗骨髓生产的/骨髓增生性/骨髓增生性的Neoplasms（MD/MPN）（MDS/MPN）（MDS/MPN）（MD/MPN）疾病严重程度，预后和治疗反应的临床病理标志。

ABNL MARRO 001（AM-001）是ABNL-MARRO框架内的开放标签，第1/2期研究，将测试MDS/MPN中的新型治疗组合。 AM-001的每个臂都将与ASTX727结合使用ASTX727（将固定剂量的DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTI）decitabine和cytidine Deaminase抑制剂E7727结合使用ASTX727（也称为单一片剂中的Cedazuridine）。

当前臂：ASTX727 + Itacitinib（INCB039110; JAK1抑制剂）

主要客观阶段1：

- 表征每个新型口服靶向药物的剂量限制毒性（DLT）与口服ASTX727结合使用，以确定推荐的2阶段2剂量（RP2D）和时间表。

主要客观阶段2：

- 测试MDS/MPN患者中对每种新型ASTX727组合疗法的总体反应是否足够高，可以在更确定的试验中进行进一步研究。

次要目标：

• 扩大MDS/MPN患者每种治疗组合的安全性分析。
• 为了评估研究的每个部门治疗的MDS/MPN患者的形态骨髓反应。
• 估计每种治疗组合对患者生存的影响
• 为了测试本研究多个臂的拟议MDS/MPN IWG响应标准的适用性。

第三/探索目标：

• 研究MDS/MPN中反应的遗传生物标志物。
• 表征分子对单个治疗的反应。
• 评估ASTX727低甲基化的协同作用和研究化合物的特定途径阻断。
• 探索CT考试中对脾脏体积的自动定量的使用作为临床益处的量度
• 测试和/或验证MDS/MPN患者的诊断算法和预后指数
• 研究患者报告的疾病严重程度和/或治疗反应的结果的相关性

• 药物：ASTX727
  每天在每28天周期的1-5天每天用嘴进行。
  其他名称：固定剂量组合（100mg） +口服德替滨（35mg）
• 药物：itacitinib
  每天在每个28天周期中每天嘴巴
  其他名称：incb039110

纳入标准：

• 签署知情同意书（ICF）时，必须年龄≥18岁；必须自愿签署ICF；并且必须愿意并且能够满足所有研究要求。
• 必须根据WHO（2016）诊断标准对MDS/MPN的形态确认诊断，不包括JMML。
• 未经治疗的患者（没有先前修改疾病治疗的患者）可能会招募任何AM-001 ARM，该AM-001 ARM在第1阶段或第2阶段开放。出于这项研究的目的，Anagrelide不被认为是调整疾病的治疗。

• 经过适当的洗涤期后，对含有DNMTI的治疗方案失败（或不耐受）先前治疗的患者可能会在1B期或任何符合第一个Simon阶段标准的ARM中注册任何ARM并且在第2阶段的Simon阶段中开放，除了在第2阶段的第一阶段外，如果患者符合所有其他资格标准，则没有限制先前疗法的数量。以前接受治疗的患者包括：

  • 在至少4个周期DNMTI治疗之后，根据MDS/MPN IWG反应标准，在AM-001入学前接受了DNMTI治疗治疗的患者，他们未能完全缓解
  • ;参加AM-001的患者或接受含有DNMTI的治疗治疗的患者，这些患者在至少2个先前疗法的周期之后，在方案中定义了明确的疾病进展 - 这包括未能实现反应的患者有了明显的进行性疾病和达到初步反应的患者，然后失去了这种反应；
  • 在接受AM-001治疗的6个周期后，在第二次反应评估中，在AM-001中招募的患者是稳定的疾病；
  • 在AM-001接受治疗的患者，他们从不良事件中恢复过来，无法在该手臂上进行进一步的治疗；从可能与ASTX727相关的毒性中恢复后，只要对剂量修改进行适当的修改，就可能会在另一个AM-001中注册。
• 在整个试验期间，在筛查和骨髓术期间，必须愿意在筛查和骨髓抽吸过程中进行抽吸和骨髓抽吸时进行骨髓活检，并在整个试验期间定期进行相关研究。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0、1或2。
• 如治疗医师所评估的，预期寿命至少为3个月。
• 对于先前治疗的患者，由于先前的全身治疗而导致的任何毒性的≤1级或基线，不包括脱发。

• 筛查期间必须具有足够的肝功能和肾功能，如以下方式所证明的：

  • Alt（sgpt）和AST（SGOT）≤3x正常的制度上限（ULN）；
  • 总胆红素≤1.5倍ULN或≤2xULN，如果根据治疗者的判断，胆红素升高是由于与基础MDS/MPN或Gilbert病有关的硫外造血造成的。
  • 肌酐<1.5倍ULN或估计肌酐清除率（ECCR）>/= 40 mL/min/1.73M2患者必须具有ECCR>/= 60ml/min/1.73m2才能进入INCB59872 ARM。可以使用标准机构公式计算ECCR。使用的估计工具/公式和结果必须在案例报告表（CRF）中声明。

排除标准：

• 应将患者排除在任何治疗臂之外，其中包括新型的靶向药物以前接触。这项研究中的新型靶向药物目前包括itacitinib（INCB039110）。只要符合所有其他资格标准，就不会排除事先接触ASTX727治疗的患者。
• 事先收到任何研究性研究药物，包括30天或5个半衰期内的任何AM-001 ARM的治疗（以更长的时间为准），然后再接受AM-001的第一个剂量研究药物，除非批准由医疗监视器。
• 事先获得任何全身性抗塑性疗法，包括但不限于先前的DNMTI治疗，标准诱导或细胞毒性化学疗法（不包括羟基脲），或在21天或5个半衰期内（在接受首次剂量之前）之内获得批准的靶向剂在AM-001的手臂中学习药物。
• 已知的对去班滨的超敏反应。
• 转化为急性髓样白血病（例如，骨髓中的髓样爆炸> 20％或外周血中> 20％循环爆炸）。
• 器官移植受者，包括同种异体造血干细胞移植（HSCT）。
• 临床意义或不受控制的心脏病的史，包括最近的不稳定心绞痛，急性心肌梗塞，纽约心脏协会III类或IV期交通充血性心力衰竭或临床心律失常的近期病史。与医疗管理和/或起搏器相处良好的心脏心动过速和/或心动过缓病史的患者至少有1个月，然后才允许第一次剂量的研究药物。
• 研究人员认为，异常心电或存在异常筛查的心电图的史在临床上是显着的，并且禁忌进行临床研究。筛选EKG> 500毫秒时，校正后的QT间隔（QTC）被排除在筛选时，除非有右束支块（RBBB）或随之而来的左束支块（LBBB）与起搏器。
• 使用ASTX727的任何已知禁忌症。
• 活跃且临床上显着出血的任何迹象。
• 其他活跃的恶性肿瘤，不包括局部非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，乳腺导管癌的原位或用激素治疗控制的局部前列腺癌。有其他癌症病史的患者至少不进行抗肿瘤疗法至少2年。
• 在开始研究药物前的频场≤28天或有限的场辐射接受宽场放疗（包括治疗性放射性同位素）≤28天或有限的场辐射；或尚未从这种疗法的副作用中恢复过来。
• 需要继续进行禁止的伴随药物的患者，该药物没有其他替代替代品。
• 活跃的，不受控制的感染。受到主动治疗的感染患者符合条件。
• 在开始研究治疗前4周内需要进行全身麻醉的大型手术（在此时间范围内可以接受中心线或端口A-Cather的位置，并且不排除患者。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 期望在研究期间预计的期限内构想或父亲的受试者和/或不愿意在整个研究期间使用高效的避孕方法，从通过治疗访问结束的筛查开始。对于具有育儿潜力的女性（WOCBP），需要进行筛查时进行负尿液妊娠试验，并且在任何AM-001治疗部门开始治疗之前，都需要在任何AM-001治疗部门（第1天）进行治疗。
• 在调查人员意见中，任何并发严重或不稳定的医学或精神病病都将危及患者提供知情同意或遵守该方案的能力。
• 在研究者认为，任何心理，家庭，地理或社会学状况都会危及患者遵守该方案的能力。

• Incyte Corporation
• Theradex
• Astex Pharmaceuticals，Inc。