• 通过PRNT测量的免疫持续时间[时间范围：10天，28天，1年和2年（成人）]
  用不同剂量来描述疫苗接种后功能抗体的寿命
• 通过PRNT [时间框架：基线和疫苗接种后28天]测量的抗体滴度的几何平均折叠的变化]
  描述疫苗接种后基线与28天之间的几何平均抗体的变化。
• 通过中和测试测试的其他黄病毒抗体干扰[时间范围：基线和疫苗接种后28天]
  通过成对比较，疫苗接种后28天，测量抗体对基线样品对基线样品的影响（包括登革热病毒（包括登革热，西尼罗河和寨卡病毒）的影响）。
• 通过定量聚合酶链反应（PCR）[时间范围：基线，以及在疫苗接种后第2、3、4、5、6、7和10天测量的疫苗后病毒血症]
  通过稀疏采样来评估通过不同疫苗剂量对病毒血症的疫苗接种控制
• 细胞免疫学的变化[时间范围：基线和第10天和疫苗接种后第28天。这是给出的
  确定疫苗后基线和天数之间T和B细胞免疫反应的变化
• 生物标志物的变化[疫苗接种后的第2、3、4、5、6、7,10和28天[时间范围：基线]
  确定血清生物标志物水平的变化（包括TNF，INF-γ，IL-2，IL-4，IL-4，IL-5，IL-10，IL-8/CXCL-8，MCP-1/CCL-2，MIG /cxcl-9和IP-10/CXCL-10）通过成对比较之间的基线和疫苗接种。
• 不同剂量的安全性，如发生不良事件（AE）和严重不良事件所描述的。 [时间范围：疫苗接种后28天，成人研究平均为1年，儿童研究两年。 。这是给出的
  在整个研究期间，在疫苗接种后28天内评估不良事件（AE）的发生。

在最近的过去，撒哈拉以南非洲，热带南美地区发生了许多大型城市黄热病爆发，对黄热病疫苗的需求响应于同时发生的大型城市爆发以及进一步传播的风险亚洲大于可用的全球供应。在这种情况下，世界卫生组织（WHO）提出了将黄热疫苗用作剂量剂量的策略的建议。这些建议基于来自有限数量的临床试验的数据，而这些试验均未在非洲进行。这是由于最低剂量要求的不确定性。

我们的研究补充了一项研究，该研究将全标准剂量与成人中所有四种优先级的YF疫苗的标准剂量的1/5进行比较（ClinicalTrials.gov编号：NCT02991495），目前正在Kemri CGMRC和Mbarara，Mbarara，Mbarara，Mbarara，Mbarara旨在回答有关当前使用YF疫苗库存的问题，其效力尽可能接近每个制造商的最低释放。该试验的数据将告知WHO建议使用当前标准剂量疫苗的1/5进行暴发控制。但是，由于许多小瓶将含有过量的YF疫苗，因此小瓶的1/5可能大大高于当前的最低效力要求，因此这些数据可能对预防性使用所需的最低剂量并不是科学的解释。

这项新的补充研究旨在确定撒哈拉以南非洲人口中当前标准全剂量的最低YF疫苗剂量。该研究将在肯尼亚（Kemri地理医学研究中心研究海岸（CGMR-C），KILIFI）和乌干达（Epicenter，Mbarara）与试验参与者一起在两个地点招募，并使用WHO-PEREQUINE的疫苗（Institut Pasteur Institut Pasteur）招募。 De Dakar，塞内加尔（IPD））。

黄热病（YF）是一种由蚊子传播的黄病毒引起的疾病，该疾病在撒哈拉以南非洲和热带南美洲是特有的。 YF病例中有百分之九十是在三个公认的传播周期中通过不同蚊子属传播的YF病毒。一个Sylvatic循环涉及居住在森林蚊子（Haemagogus spp）和非人类灵长类动物储层之间的传播，并散发地向人类（例如森林工人）传播。仅发生在非洲的中间周期涉及非人类灵长类动物与人类之间的蚊子传播，或者在居住或工作的人类之间的人类到人类传播靠近森林地区。城市周期涉及人类和城市蚊子媒介之间的传播，主要是埃及伊德斯，并且发生在sylvatic或中间周期中感染的病毒性人物将YF病毒引入大量非免疫种群和A. a. a. aegypti载体的地区时，并发生了。疾病暴发。

YF病毒感染的特征是广泛的表现形式，范围从轻度和非特异性症状的亚临床感染到严重的，危及生命的疾病，具有黄疸，肾衰竭和出血。

在成人和≥9个月的儿童中，可以使用高效的疫苗针对YF。该疫苗是冻干的YF病毒菌株17D的冻干制备，该疫苗于1937年开发，由四家竞争者制造商生产。单剂量的YF疫苗被认为足以赋予对所有七种已知野生型YF病毒的七种已知基因型的保护性免疫。 YF病毒中和抗体的保护性水平在疫苗接种后的10天内在80-100％的疫苗接收者中开发出来，一个月内为99％开发。

尽管最近在2016年，2017年和2018年在金沙萨和巴西的疫苗接种运动中使用了分数剂量，但他们的建议是基于数量有限的临床研究，并且仍然存在重要的数据差​​距。

最低剂量要求的不确定性使分数疫苗给药更加复杂。

因此，这项研究旨在确定撒哈拉以南非洲人口中标准的全剂量不属于国际单位（IU/剂量）的最低剂量。本研究中生成的数据将提供有关疫苗最小剂量和效力要求的重新定义的信息。该研究还将在流行期间对YF疫苗的使用进一步信心。此外，调查人员将评估疫苗政策中关键利益相关者对疫苗政策中主要利益相关者的看法和看法范围，并在YF流行期间和常规使用期间对疫苗剂量使用减少的实施。

。该研究将在肯尼亚基利菲的Kemri CGMRC和乌干达Mbarara的Epicenter进行。这两个站点都已经在正在进行的研究中共同努力（clinicaltrials.gov编号：NCT02991495）。

成人参与者（n = 480）将通过全标准剂量或1000、500或250 IU（即4臂）随机进行疫苗接种，分配比例为1：1：1：1。然后，DSMB将对成人研究的安全性和主要结果的结果进行审查，而成人研究中最低的非上剂量是在9个月至5岁的儿童中评估的最低剂量（n = 420）标准剂量（IE 2臂），分配比为1：1。发起人将在与研究数据安全和监测委员会（DSMB），疫苗制造商和相关利益相关者的讨论中进行讨论，并将最终决定与各种监管机构传达给各种监管机构通知（IE科学与伦理审查委员会（SERU），Kemri，牛津热带研究伦理委员会（OXTREC）和药学和毒药委员会（PPB），Kilifi Site，MBARARA科学技术研究伦理学委员会（Must-Rec），Mbarara Site，MBARIFI SITE，乌干达国家科学技术委员会（UNCST）和国家药物管理局（NDA）的姆巴拉拉遗址）。

成人疫苗将进行2年的跟踪，并将儿童持续1年。没有逐渐的年龄降级，因为在全球数百万儿童中使用了全剂量的YF疫苗的安全问题很少。

• 主动比较器：标准剂量
  黄热病疫苗，研究所的巴斯德，制造商释放的标准剂量将被皮下施用。
  干预：生物学：黄热病疫苗，研究所巴斯德
• 实验：分数剂量（1000 IU/剂量）
  黄热病疫苗，研究所的疫苗将被滴定至约1000iU/剂量，并皮下施用一次。
  干预：生物学：黄热病疫苗，研究所巴斯德
• 实验：分数剂量（500 IU/剂量）
  黄热病疫苗，研究所的疫苗将被滴定至约500IU/剂量，并服用一次。
  干预：生物学：黄热病疫苗，研究所巴斯德
• 实验：分数剂量（250 IU/剂量）
  黄热病疫苗，研究所的巴斯德疫苗将被滴定至约250IU/剂量，并服用一次。
  干预：生物学：黄热病疫苗，研究所巴斯德

纳入标准：

• 年龄≥18-<60岁的个人。
• 9个月至5岁之间的儿童。
• HIV对血清学筛查或HIV阳性成年人和儿童在血清学检查中> 18个月> 18个月，并且没有任何症状提示当前的临床免疫抑制和分化4（CD4）计数> 200（成人）和CD4％> 25％（对于过去6个月的儿童）。
• 能够提供知情同意参加研究的能力

排除标准：

• YF疫苗接种的已知禁忌症，例如对鸡蛋蛋白和鸡肉产物或疫苗的任何成分（包括明胶，鸡蛋，鸡蛋产品或鸡肉产品），免疫缺陷，已知胸腺疾病，例如胸腺瘤和肌无力，
• 使用皮质类固醇或其他免疫抑制疗法
• 胸腺疾病，例如胸腺瘤和肌无力
• 疫苗接种当天，温度> 37.5摄氏度是剧烈的疾病。
• 先前的YF疫苗接种
• 从历史上确定的先前的YF感染
• 怀孕（通过提议的疫苗接种日尿液测试确定）和哺乳期妇女
• 计划在研究结束之前迁移到研究区域
• 计划在疫苗接种后的第一年内前往需要YF疫苗接种证书的国家。
• 任何情况或标准，包括研究者认为的急性或慢性临床上的显着异常，可能会损害志愿者的福祉或干扰研究结果。

• Kemri-Wellcome Trust协作研究计划
• 研究所的巴斯德
• MRC/UVRI和LSHTM乌干达研究部门
• 中心，法国巴黎。