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出境医 / 临床实验 / 与化学疗法和放射治疗的研究与化学疗法和放射疗法加上Medi4736（Durvalumab）的免疫疗法相比，该疗法已扩散到淋巴结（INSPIRE研究）（INSPIRE研究）
与化学疗法和放射治疗的研究与化学疗法和放射疗法加上Medi4736（Durvalumab）的免疫疗法相比，该疗法已扩散到淋巴结（INSPIRE研究）（INSPIRE研究）
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了在标准化疗和放射治疗中添加称为MEDI4736（Durvalumab）的免疫疗法药物的好处，以治疗已扩散到淋巴结的膀胱癌。标准化学疗法中使用的药物以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射疗法使用高能X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。用杜瓦卢马布进行免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。与仅化学疗法和放射治疗相比，加入durvalumab进行化学疗法和放射疗法可以更好地帮助肿瘤对治疗的反应。有限的区域淋巴结受累的患者可能会受益于尝试保存膀胱，并使用免疫疗法和全身化疗。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 膀胱尿路上皮癌III期膀胱癌AJCC V8阶段IIIA膀胱癌AJCC V8阶段IIIB膀胱癌AJCC V8 | 药物：卡铂药物：顺铂药物：阿霉素盐酸生物学生物学：杜瓦伐单抗药物：氟尿嘧啶药物：吉西他滨盐酸药物药物：甲位酸药物：甲位霉素药物：脱甲咪霉素其他 | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 114名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在临床III期间使用MEDI4736（Durvalumab）进行膀胱分化化疗的II期研究，节点阳性膀胱癌（INSPIRE） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月25日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 没有干预：第一步，臂A（没有干预） ARM A：> = = 3个诱导化疗的> = 3周期后注册的患者继续进行第2步 - 随机分组。 | |
| 实验：第一步，臂B（化学疗法） 化学疗法幼稚的患者接受4种化疗方案中的1个：吉西他滨盐酸盐IV在30-60分钟的第1天和每21天的30天内进行3个周期；第1天超过30-60分钟的卡铂IV和每21天的吉西他滨盐酸盐IV超过30-60分钟，用于3个周期；吉西他滨在第1天和第8天超过30-60分钟，盐酸盐酸盐IV和三循环的每21天的顺铂IV 30-60分钟；或甲氨蝶呤IV在3分钟内，硫酸盐IV静脉注射3分钟，adriamycin（盐酸阿霉素盐酸盐）IV在5分钟内，在每14天的第1天，在30-60分钟内静脉静脉IV，用于3个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，循环重复。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
| 实验：第II步，ARM C（Durvalumab，放射治疗，化学疗法） 患者接受放射治疗6.5-8周。从开始放射治疗前4天开始，患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行3个周期。从开始放射疗法前4天开始，患者每周两次两次在30-60分钟内接受吉西他滨盐酸盐IV，持续6周；顺铂IV超过30-60分钟，持续6周；在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，辐射的第1天和氟尿嘧啶IV的第1天和氟尿嘧啶IV的30分钟或丝霉素IV在第1-5天和16-20。 | 生物学：Durvalumab 给定iv 其他名称：
药物：氟尿嘧啶 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：丝裂霉素 给定iv 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
|
| 主动比较器：第II步，ARM D（放射治疗，化学疗法） 患者接受放射治疗6.5-8周。从开始放射疗法前4天开始，患者每周两次两次在30-60分钟内接受吉西他滨盐酸盐IV，持续6周；顺铂IV超过30-60分钟，持续6周；在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，辐射的第1天和氟尿嘧啶IV的第1天和氟尿嘧啶IV的30分钟或丝霉素IV在第1-5天和16-20。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：氟尿嘧啶 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：丝裂霉素 给定iv 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
|
| 实验：第三步，臂E（Durvalumab） 先前在第1天，先前将获得临床CR或临床益处的患者随机分配给临床CR或临床益处的ARM C（化学放疗和Durvalumab）在60分钟的时间内接受Durvalumab IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下每28天重复一次，每28天进行9个周期。 | 生物学：Durvalumab 给定iv 其他名称：
|
| 主动比较器：第三步，臂F（观察） 先前将获得临床CR或临床益处的ARM D随机分配的患者，或者先前没有临床CR或临床益处随机将ARM C的患者进行观察。 | 其他：患者观察 经历观察 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 临床完整反应（CR）[时间范围：最多6年]
次要结果度量 ：
- 无转移生存期[时间范围：从随机到第一个因任何原因的转移性疾病或死亡的证据，评估长达6年]将通过Kaplan-Meier方法估算。
- 无事件生存期（BI-EFS）[时间范围：从随机分组到第一个BI-EFS事件，评估长达6年]将通过Kaplan-Meier方法估算。
- 膀胱癌特异性生存[时间范围：从膀胱癌的随机分组到死亡，评估长达6年]将通过Kaplan-Meier方法估算。
- 总体生存[时间范围：从任何原因从随机分组到死亡，评估长达6年]将通过Kaplan-Meier方法估算。
- 无进展生存期[时间范围：从随机到局部进展，淋巴结或遥远的转移或任何原因的死亡，最多6年]将通过Kaplan-Meier方法估算。
- 完整的响应持续时间[时间范围：从活检日期起，记录了肌肉侵入性复发，局部进展，转移性疾病或因任何原因导致死亡的证据的完全反应，最多可评估6年]分层的COX比例危害模型将用于估计所有合格患者的危害比率。
- 打捞膀胱切除率[时间范围：最多6年]在化学放疗后没有临床益处（ChemORT）+/- MEDI4736（Durvalumab）以及90％置信区间的患者中，速率将被报告为一定比例。分层的COX比例危害模型将用于估计所有合格患者的危害比率。
- 不良事件的发病率[时间范围：最多1年]使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准进行评估。无论资格如何，所有治疗患者的毒性都将在所有治疗患者中进行评估。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 步骤1（注册）包含
- 患者必须在注册时具有0-2的东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态
患者必须有组织学证明的膀胱的纯尿和尿路上皮癌
- 注意：排除小细胞癌，但是允许其他变异的组织学，只要存在尿路上皮癌的成分
在接受任何诱导化疗之前，患者必须记录淋巴结阳性和非转移性疾病（任何T，N1-2 M0）。临床N3疾病的患者不合格。
- 注意：节点阳性将通过对成像研究的官方解释来定义。阳性淋巴结必须是用可疑的淋巴结（LN）> = 1.0 cm的读物读物，才能符合条件，并且在治疗中心的放射科医生记录的有或没有活检。 LN活检不是强制性的，而是根据医师的可行和安全的判断力而鼓励。确定对成像可疑的节点进行阴性活检的患者不合格。请注意，对于TurbT上的非肌肉侵入性疾病，淋巴结阳性疾病必须被证明是活检才能使患者有资格
诱导化学疗法要求
对于诱导后全身化学疗法完成后注册该方案的患者：
- 患者必须至少接受3个周期的诱导化疗（基于顺铂的化学疗法或基于非cisplatin的化学疗法），并且在化学后疗法成像中没有进行性疾病（PD）的证据。诱导化疗的最后一个周期结束必须在注册后的12周内
- 接受超过3个周期的全身化学疗法的患者也有资格
患者必须有CR，PR或SD才能在标准成像上进行诱导化疗
- 注意：只有在研究主席咨询和批准后，才可以考虑仅接受2个诱导化疗周期并证明临床反应[完全反应[CR]或稳定疾病[SD]）的患者进行入学。在无法交付第三周期的特殊情况下。与研究椅的信件的文件必须保存。我们鼓励所有患者获得3个诱导化疗周期
对于在开始诱导全身化疗之前注册的该方案的患者：
- 患者必须同意通过3个诱导化疗（医师的选择）进行计划的治疗
- 在诱导化疗完成后，将再次重新降低患者，然后在随机分组之前+/- medi4736（durvalumab）
- 患者必须具有CR，PR或SD，才能在随机进行化学放疗之前对标准成像进行诱导化疗
- 患者不得存在伴随的活性上层肿瘤或尿道肿瘤。以前治疗的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的病史是符合条件的；以前治疗的尿路上皮癌或组织学变异在膀胱外的任何部位都可以，只要它们是TA/T1/CANCINAMA（CIS）（CIS），并且治疗后的后续成像和内窥镜评估未显示疾病的证据
- 先前暴露于免疫检查点抑制剂的非肌肉侵入性疾病的患者符合条件。如果给出了NMIBC，则最后剂量必须在注册前完成> 12个月
对于注册的患者
- 由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的治疗婴儿的不良事件的潜在伤害，患者不得怀孕或母乳喂养
- 所有生育潜力的患者必须在注册前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕
- 生育潜力的患者被定义为任何患者，无论其性取向如何，或者是否经历了输卵管结扎，符合以下标准的人：1）在某个时候已经达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）并非自然而然地（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力））
对于在诱导化疗之前注册的患者：
- 生育潜力和性活跃的患者的患者不得期望通过使用避孕方法和受影响的方法或通过避免进行性交的方法来构想或父亲。最后剂量治疗后至少三个月
- 白细胞> = 3,000/mcl（在注册前<14天获得）
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl（在注册前<14天获得）
- 血红蛋白> = 9 g/dL（在注册前获得<<14天）
- 血小板> = 100,000/mcl（在注册前<14天获得）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）（在注册前14天获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥氧乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基硫酸盐[sgpt]）= <2.5 x titigational uln（获得<2.5 x iruln（获得<14天）（获得<<14天）
- 必须具有足够的肾功能，如计算出的（Cockcroft的公式）肌酐清除率或24小时实际肌酐清除率> = 30ml/min所证明的。用于计算清除结果的肌酐必须在注册前14天内获得。实际体重，不是理想的体重，必须在计算中使用
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者在注册后的6个月内接受有效的抗逆转录病毒疗法的病毒载量。
- 具有自然病史或治疗的先前或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者。鼓励网站在注册之前与研究主席讨论
- 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应该是IIB级或更好
- 步骤2（随机化）纳入标准
- 随机分组时，患者的ECOG性能状态必须为0-2
- 患者必须选择并发化疗方案
患者必须同意在随机分组的两天内进行CT模拟和治疗计划。如果这是在现场注册的第一个案例，则需要进行预处理放射疗法（RT）审查，并最多需要3个工作日。在成功完成此预处理审查之前，患者无法开始辐射治疗。因此，必须进行仔细的计划，以满足在随机分组的15个工作日内和入学化疗结束后的12周内开始辐射的截止日期
- 注意：化学放射治疗应计划在诱导化疗结束后长达12周，但是在成像和膀胱镜静脉内，随机化和任何经过预处理的辐射质量保证（QA）之后
由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的治疗婴儿的不良事件的潜在伤害，因此不得怀孕或母乳喂养。
- 所有生育潜力的患者必须在注册前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕
- 生育潜力的患者被定义为任何患者，无论其性取向如何，或者是否经历了输卵管结扎，符合以下标准的人：1）在某个时候已经达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）并非自然而然地（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力））
- 生育潜力和/或性活跃的患者的患者不得期望通过使用避孕的接受和有效方法来构思或父亲，或者至少在治疗开始前一周就弃权，并至少继续进行最后剂量治疗的最后剂量后3个月
- 白细胞> = 3,000/mcl（随机分组前<14天获得）
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl（在随机分组前<14天获得）
- 血红蛋白> = 9 g/dl（在随机分组前<14天获得）
- 血小板> = 100,000/mcl（在随机分组前<14天获得）
- 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（在随机分组前获得<14天）
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）= <2.5 X机构ULN（在随机分组前获得<14天）
- 必须具有足够的肾功能，如计算出的（Cockcroft的公式）肌酐清除率或24小时实际肌酐清除率> = 30 mL/min所证明的。用于计算清除结果的肌酐必须在随机分组前的14天内获得。实际体重，不是理想的体重，必须在计算中使用
- 步骤3（Chemort +/- Medi4736 [Durvalumab]，在开始辅助MEDI4736 [durvalumab]与[vs.]观察标准之前
- 患者必须进行评估以确定化学后+/- MEDI4736（Durvalumab），并进行成像和膀胱镜检查并进行活检确认，以确保膀胱中没有进展和没有> = T2疾病
- 患者必须达到完整的临床反应或在继续进入Medi4736（Durvalumab）之前证明临床益处
- 在开始治疗之前，要进行辅助MEDI4736（Durvalumab）ARM的患者必须恢复至至少2级或更少的免疫相关的不良事件（AE），除非免疫相关的脱发，临床上无症状的内分泌病。对于在Chemort+ Medi4736（Durvalumab）期间可能获得免疫相关的AE的患者，可以将注册延迟到额外的4周，以确保在开始辅助治疗之前至少恢复至至少2级或更低级。但是，MEDI4736（Durvalumab）患者相关的AE需要永久停止MEDI4736（Durvalumab）的AE，无论反应如何，都不会继续进行辅助治疗
- ANC> = 1,000 MCl（在辅助治疗的第1天开始后4周内）
- 血红蛋白> = 8 g/dL（在辅助治疗的D1开始后4周内）
- 血小板> = 70,000 mcl（在辅助治疗的D1开始后4周内）
- 化学臂上的患者必须达到完整的临床反应，或者在单独观察手臂上证明了临床益处
排除标准：
- 步骤1（注册）排除
- 患者不得接受骨盆区域的任何以前的放射治疗
对于具有自身免疫性疾病的患者，患者在过去2年内不得具有先前记录的自身免疫性疾病的病史
- 注意：没有排除白癜风，坟墓疾病，湿疹或牛皮癣的患者（过去2年内不需要全身治疗）。没有排除具有完全解决儿童哮喘或特纳特氏症患者病史的患者。哮喘患者不需要超过10 mg/d或相当于泼尼松的患者。甲状腺素替代的甲状腺功能低下的患者也将符合条件。具有肾上腺肾上腺素疗法的已知史的患者将符合维持类固醇的资格。 I型糖尿病患者梅利氏菌患者将符合条件，只要他们的疾病受到良好的控制。自身免疫性相关脱发的历史也不是排除标准
- 患有活跃或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎）的患者不符合资格
- 患有和/或确认的肺炎病史的患者将不符合资格
- 具有原发性免疫缺陷史的患者将不合格
- 具有同种异体器官移植史的患者不合格
- 患者不得患有临床意义的肝脏疾病，以阻止患者无法从研究中开出的治疗方案（包括但不限于活性病毒，酒精或其他自身免疫性肝炎，肝硬化或遗传性肝病）
患者不得从以前的抗癌治疗中有任何未解决的毒性（国家癌症研究所[NCI] CTCAE级> = 2），除了脱发，白癜风和实验室值外
- 注意：> = 2年级的患者在与研究主持人协商后，将逐案评估神经病
- 注意：只有在与研究主席咨询后，只有在Medi4736（Durvalumab）治疗中，可以包括不可逆性毒性的患者会加剧。必须保存与研究主席的通信文档
- 步骤2（随机化）排除标准
在诱导化学疗法完成后，患者必须基于重新启动成像和膀胱镜检查的进展迹象（CR/PR或SD），其中包括：
- 计算机断层扫描（CT）胸部，腹部或骨盆。可以使用磁共振成像（MRI）骨盆，而不是每次治疗医师自由裁量的CT。成像必须在随机进行前4周内进行
- 膀胱镜评估和尝试在理想情况下进行泌尿科医生进行的膀胱肿瘤（TURBT）最大的胸腔肿瘤（TURBT），但在随机分组之前最多可达10周。如果由于医疗原因无法实现最大的涡轮增压，则必须与研究主席讨论和批准入学率。必须保存与研究主席的通信文档
对于具有自身免疫性疾病的患者：在过去的两年中，患者不得具有活性或事先记录的自身免疫性疾病的病史
- 注意：没有排除白癜风，坟墓疾病，湿疹或牛皮癣的患者（过去2年内不需要全身治疗）。没有排除具有完全解决儿童哮喘或特纳特氏症患者病史的患者。哮喘患者不需要超过10mg/d或泼尼松的同等学历。甲状腺素替代的甲状腺功能低下的患者也将符合条件。在维持类固醇上有肾上腺肾上腺肾上腺素的已知史的患者将是E
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