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出境医 / 临床实验 / 海藻糖和多酚对血管疗法患者的影响

海藻糖和多酚对血管疗法患者的影响

研究描述
简要摘要:

周围动脉疾病(PAD)是全身性动脉粥样硬化的重要表现,其特征是下肢动脉的阻塞。 PAD通常与不仅在外周循环中而且在脑和冠状动脉树中发生的血管并发症有关(PubMed ID:9892517)。内皮功能障碍,葡萄糖氧化减少,有毒代谢物的积累,一氧化氮(NO)产生的改变和氧化应激似乎在有助于减少PAD患者血液流动的因素中起作用(PubMed ID:17298965)。与健康受试者相比,PAD患者患心血管和脑血管死亡率的风险增加了两到三倍。血小板功能的改变与动脉粥样硬化的发展和进展以及急性心脏缺血事件的发病机理有关。与健康对照组相比,PAD患者的血小板激活增加,这表明促血栓状态。

多酚是一类天然,合成和半合成物质,对人类健康有有益的影响。特别是,多酚通过1)抑制NADPH氧化酶(NOX2)发挥其有益作用,这对于形成活性氧(ROS)至关重要; 2)抗血小板效应3)自噬的激活。海藻糖是一种自然二糖,可以执行多种功能,例如针对氧化应激,温度变化,蛋白质聚集体的积累和脱水的保护作用。此外,最近的证据表明,海藻糖可以防止体内和体外毒性休克引起的炎症反应。

因此,这项工作的目的是在PAD患者中确定海藻糖摄入量和多酚混合对氧化应激生物标志物,自噬活性和内皮功能障碍的影响。


病情或疾病 干预/治疗阶段
氧化应激心血管疾病其他:补充threalose和多酚的混合不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:单人(调查员)
主要意图:治疗
官方标题:海藻糖和多酚的混合物对血管性患者内皮功能,氧化应激,血小板功能和自噬的影响
实际学习开始日期 2019年12月12日
估计的初级完成日期 2020年9月30日
估计 学习完成日期 2021年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
假比较器:与混合threalose加多酚的混合物无干预
在此手臂中分配的患者不会用threalose加多酚的混合物治疗
其他:不补充threalose加多酚的混合
患者将在60天内不接受海藻糖混合物加多酚治疗

主动比较器:混合threalose加多醇的干预
在此手臂中分配的患者将用threalose和多酚混合治疗
其他:补充threalose加多酚的混合
患者将用海藻糖加多酚的混合物治疗60天

结果措施
主要结果指标
  1. 在补充海藻糖和多酚后,改变PAD患者的氧化应激生物标志物[时间范围:12个月]
    将测量氧化应激生物标志物,例如NOX2活性(PG/ML)。将描述这些标记的患者在服用或不补充的患者中的差异。


次要结果度量
  1. 补充海藻糖和多酚后,PAD患者自噬的变化[时间范围:12个月]
    将测量自噬生物标志物,例如LC3(任意单位)。将描述该蛋白在服用或不补充混合物的患者中的差异。将描述与氧化应激标记的关系。

  2. 补充海藻糖和多酚后,PAD患者的内皮功能的变化[时间范围:12个月]
    评估通过流动介导的扩张(FMD,%)分析评估的内皮功能的变化(或不补充混合)。将描述与氧化应激和自噬的关系。

  3. 补充海藻糖和多酚后,PAD患者的收缩压和舒张压的变化[时间范围:12个月]
    评估服用或不补充混合物的患者的收缩期(MMHG)和舒张压(MMHG)压力的变化。将描述与氧化应激和自噬的关系。

  4. 在补充海藻糖和多酚后,分析PAD患者的最大步行距离(MWD)[时间范围:12个月]
    评估通过跑步机测试评估的MWD(仪表)的变化。将描述与氧化应激,自噬和内皮功能的关系。

  5. PAD中最大步行时间(MWT)的分析[时间范围:12个月]
    o评估通过跑步机测试评估的MWD(秒)的变化。将描述与氧化应激,自噬和内皮功能的关系。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 60年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. laudain(在步行过程中定义为腿部疼痛,在站立后的10分钟内消失);
  2. 脚踝/臂指数(ABI),使用多普勒超声在最差的静息腿上评估为脚踝/手臂收缩压比;
  3. 稳定状况,没有突然变化的ABI(> 20%)在入学前的最后一个月

排除标准:

  1. 肝衰竭;
  2. 严重的肾脏疾病(血清肌酐[MT] 2.8 mg / dl);
  3. 急性脑血管疾病;
  4. 急性心肌梗塞;
  5. 吸烟者;
  6. 入学前至少30天接受治疗的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:马里兰州Pasquale Pignatelli 0649970102 pasquale.pignatelli@uniroma1.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
umberto i Policlinico di Roma,SapienzaUniversitàDiRoma招募
罗马,意大利,意大利,00155
联系人:医学博士Ombretta Martinelli
umberto i Policlinico di Roma,SapienzaUniversitàDiRoma招募
罗马,意大利,00155
联系人:Pasquale Pignatelli,医学博士+390649970893 pasquale.pignatelli@uniroma1.it
联系人:Daniele Pastori,医学博士+390649970893 Daniele.pastori@uniroma1.it
首席研究员:马里兰州Pasquale Pignatelli
首席研究员:医学博士Daniele Pastori
赞助商和合作者
罗马大学拉萨皮安扎
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月24日
第一个发布日期icmje 2019年8月19日
上次更新发布日期2020年3月25日
实际学习开始日期ICMJE 2019年12月12日
估计的初级完成日期2020年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月16日)
在补充海藻糖和多酚后,改变PAD患者的氧化应激生物标志物[时间范围:12个月]
将测量氧化应激生物标志物,例如NOX2活性(PG/ML)。将描述这些标记的患者在服用或不补充的患者中的差异。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月16日)
  • 补充海藻糖和多酚后,PAD患者自噬的变化[时间范围:12个月]
    将测量自噬生物标志物,例如LC3(任意单位)。将描述该蛋白在服用或不补充混合物的患者中的差异。将描述与氧化应激标记的关系。
  • 补充海藻糖和多酚后,PAD患者的内皮功能的变化[时间范围:12个月]
    评估通过流动介导的扩张(FMD,%)分析评估的内皮功能的变化(或不补充混合)。将描述与氧化应激和自噬的关系。
  • 补充海藻糖和多酚后,PAD患者的收缩压和舒张压的变化[时间范围:12个月]
    评估服用或不补充混合物的患者的收缩期(MMHG)和舒张压(MMHG)压力的变化。将描述与氧化应激和自噬的关系。
  • 在补充海藻糖和多酚后,分析PAD患者的最大步行距离(MWD)[时间范围:12个月]
    评估通过跑步机测试评估的MWD(仪表)的变化。将描述与氧化应激,自噬和内皮功能的关系。
  • PAD中最大步行时间(MWT)的分析[时间范围:12个月]
    o评估通过跑步机测试评估的MWD(秒)的变化。将描述与氧化应激,自噬和内皮功能的关系。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE海藻糖和多酚对血管疗法患者的影响
官方标题ICMJE海藻糖和多酚的混合物对血管性患者内皮功能,氧化应激,血小板功能和自噬的影响
简要摘要

周围动脉疾病(PAD)是全身性动脉粥样硬化的重要表现,其特征是下肢动脉的阻塞。 PAD通常与不仅在外周循环中而且在脑和冠状动脉树中发生的血管并发症有关(PubMed ID:9892517)。内皮功能障碍,葡萄糖氧化减少,有毒代谢物的积累,一氧化氮(NO)产生的改变和氧化应激似乎在有助于减少PAD患者血液流动的因素中起作用(PubMed ID:17298965)。与健康受试者相比,PAD患者患心血管和脑血管死亡率的风险增加了两到三倍。血小板功能的改变与动脉粥样硬化的发展和进展以及急性心脏缺血事件的发病机理有关。与健康对照组相比,PAD患者的血小板激活增加,这表明促血栓状态。

多酚是一类天然,合成和半合成物质,对人类健康有有益的影响。特别是,多酚通过1)抑制NADPH氧化酶(NOX2)发挥其有益作用,这对于形成活性氧(ROS)至关重要; 2)抗血小板效应3)自噬的激活。海藻糖是一种自然二糖,可以执行多种功能,例如针对氧化应激,温度变化,蛋白质聚集体的积累和脱水的保护作用。此外,最近的证据表明,海藻糖可以防止体内和体外毒性休克引起的炎症反应。

因此,这项工作的目的是在PAD患者中确定海藻糖摄入量和多酚混合对氧化应激生物标志物,自噬活性和内皮功能障碍的影响。

详细说明

周围动脉疾病(PAD)是全身性动脉粥样硬化的重要表现,其特征是下肢动脉阻塞。 PAD通常与不仅在外周循环中而且在脑和冠状动脉树中发生的血管并发症有关(PubMed ID:9892517)。间歇性lau不平是影响大约三分之一PAD患者的疾病的典型临床表现,在运动过程中血液流向下肢的血液流动改变,患者中有25%的患者恶化,约有5%的患者患有截肢(PubMed ID) :2647761)。为狭窄部位远端提供骨骼肌组织的动脉,小动脉和毛细血管在laud缩发作中起着关键作用。内皮功能障碍,葡萄糖氧化减少,有毒代谢物的积累,一氧化氮(NO)产生的改变和氧化应激似乎在有助于减少PAD患者血液流动的因素中起作用(PubMed ID:17298965)。一氧化氮(NO)由L-精氨酸合成,由内皮细胞组成性释放,并用于调节血管张力并抑制血小板功能。 NO是一种有效的抗动物性分子,如一项实验研究所示,该研究表明,L-精氨酸的整合降低了动脉粥样硬化的进展。在PAD患者中以及NO产生降低的不同机制中,NO的产生减少,氧化应激的增加可能会发挥关键作用,从而导致NO或抑制NO合酶的加速降解。

针对低密度氧化脂蛋白的异丙烷和自身抗体的血清水平升高证实了这些患者的氧化应激增加。此外,通过一项干预研究证实了氧化应激的作用,在该研究中,用丙二酰l-肉碱治疗的PAD患者(6 g / day)持续7天显着增加了旅行的最大距离(MWD),NO和NO的生物利用度增加减少氧化应激。

与健康受试者相比,PAD患者患心血管和脑血管死亡率的风险增加了两到三倍。血小板功能的改变与动脉粥样硬化的发展和进展以及急性心脏缺血事件的发病机理有关。与健康对照组相比,下肢缺血患者的血小板激活增加,因为这表明促血栓性状态。

多酚是一类自然,合成和半合成分子,其特征在于酚类单位的存在。近几十年来,前瞻性和流行病学研究表明这些分子对人类健康有可能有益影响(例如,在心血管和神经系统上)。特别是,多酚通过抑制NADPH氧化酶(NOX2)发挥其有益作用,这对于形成活性氧(ROS)至关重要。有几种类黄酮可以通过减弱血小板激活的过程来发挥抗血小板效应。此外,多酚还可以通过激活自噬发挥有益作用。

自噬是一种细胞内细胞保护过程,可在营养剥夺和细胞应激条件下介导蛋白质降解,细胞器转换,细胞质成分的回收(PubMed ID:15068787)。此外,自噬通过保持氧化还原平衡(PubMed ID:27200146)在去除过量的细胞ROS中起着重要作用。然后,自噬体中的降解材料用于合成代谢反应,维持能量水平并提供从降解过程中得出的简单分子,这些分子可以由细胞重新使用其他功能。因此,自噬通过支持细胞代谢,稳态和生存(PubMed ID:18006683)来帮助细胞适应能量和压力的变化。自噬活性不足会导致细胞死亡。几项研究表明,自噬流量的抑制作用会导致心血管疾病,糖尿病,炎症性疾病,癌症和身体压力的发病机理(PubMed ID:18191218)。

海藻糖是一种由α1-1-糖苷键连接的两个葡萄糖分子组成的天然二糖,该分子由酵母,昆虫细菌和植物等低生物体合成,但不是由哺乳动物合成的。海藻糖执行多种功能,将其与其他常见的二糖区分开,包括针对各种应激源的保护作用,例如氧化应激,温度变化,蛋白质聚集体的积累和脱水(PubMed ID:12626396)。此外,最近的证据表明,海藻糖可以防止体内和体外内毒性休克引起的炎症反应(PubMed ID:17172986和PubMed ID:18555988)。这种二糖的口服给药能够大大减少神经退行性疾病,肝脂肪变性,肾脏损伤,胰岛素抵抗,动脉粥样硬化,缺血后心脏重塑和胰腺炎的发展和进展:29724354)主要通过刺激自噬。确实,已经表明,海藻糖是自噬的强大诱导剂(PubMed ID:17182613)。此外,我们的初步体外数据表明,海藻糖与多酚(儿茶素和epicatechin)结合使用可以减少血小板激活,氧化应激并改善自噬流量。最后,我们在内皮细胞中观察到该混合物可能会增加NO,血管生成特性和细胞活力的产生。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:单人(调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 氧化应激
  • 心血管疾病
干预ICMJE
  • 其他:补充threalose加多酚的混合
    患者将用海藻糖加多酚的混合物治疗60天
  • 其他:不补充threalose加多酚的混合
    患者将在60天内不接受海藻糖混合物加多酚治疗
研究臂ICMJE
  • 假比较器:与混合threalose加多酚的混合物无干预
    在此手臂中分配的患者不会用threalose加多酚的混合物治疗
    干预:其他:不补充threalose加多酚的混合
  • 主动比较器:混合threalose加多醇的干预
    在此手臂中分配的患者将用threalose和多酚混合治疗
    干预:其他:补充threalose加多酚的混合
出版物 *
  • Criqui MH,Denenberg Jo。动脉粥样硬化的普遍性质:周围动脉疾病如何预测冠状动脉疾病的不良事件。 Vasc Med。 1998; 3(3):241-5。审查。
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  • Minutoli L,Altavilla D,Bitto A,Polito F,Bellocco E,LaganàG,Giuliani D,Fiumara T,MagazùS,Ruggeri P,Guarini S,Sequadrito F.二糖糖trehalose trehalose trehalose Trehose Trehose抑制了型在毛病和含量型中的激活,并在偏见中具有实验性的实验,以实现实验性的实验性,以实验性地进行了实验性的实验性。败血性冲击。震惊。 2007年1月; 27(1):91-6。
  • Minutoli L,Altavilla D,Bitto A,Polito F,Bellocco E,LaganàG,Fiumara T,MagazùS,Migliardo F,Migliardo F,Venuti FS,Squadrito F. Trehalose:一种生物物理学方法,用于调节内毒性休克期间炎症反应。 Eur J Pharmacol。 2008年7月28日; 589(1-3):272-80。 doi:10.1016/j.ejphar.2008.04.005。 Epub 2008年4月12日。
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  • Arai C,Arai N,Mizote A,Kohno K,Iwaki K,Hanaya T,Arai S,Ushio S,Fukuda S. Trehalose防止脂肪细胞肥大,并减轻胰岛素抵抗。 Nutr res。 2010年12月; 30(12):840-8。 doi:10.1016/j.Nutres.2010.10.009。
  • Sciarretta S,Yee D,Nagarajan N,Bianchi F,Saito T,Valenti V,Tong M,Del Re DP,Vecchione C,Schirone L,Schirone L,Forte M,Rubattu S,Shirakabe A,Shirakabe A,Boppana,Boppana VS,Volpe M,Volpe M,Frati G,frati G,Zhai G,Zhai G,Zhai G,Zhai P,Sadoshima J.黄藻诱导的自噬的激活可改善心肌梗死后心脏重塑。 J Am Coll Cardiol。 2018年5月8日; 71(18):1999-2010。 doi:10.1016/j.jacc.2018.02.066。
  • Sarkar S,Davies JE,Huang Z,Tunnacliffe A,Rubinsztein DC。 Trehalose是一种新型的MTOR独立于自噬增强剂,可加速突变体亨廷顿蛋白和α-核蛋白的清除。 J Biol Chem。 2007年2月23日; 282(8):5641-52。 Epub 2006年12月20日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月16日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年4月30日
估计的初级完成日期2020年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. laudain(在步行过程中定义为腿部疼痛,在站立后的10分钟内消失);
  2. 脚踝/臂指数(ABI),使用多普勒超声在最差的静息腿上评估为脚踝/手臂收缩压比;
  3. 稳定状况,没有突然变化的ABI(> 20%)在入学前的最后一个月

排除标准:

  1. 肝衰竭;
  2. 严重的肾脏疾病(血清肌酐[MT] 2.8 mg / dl);
  3. 急性脑血管疾病;
  4. 急性心肌梗塞;
  5. 吸烟者;
  6. 入学前至少30天接受治疗的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 60年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:马里兰州Pasquale Pignatelli 0649970102 pasquale.pignatelli@uniroma1.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04061070
其他研究ID编号ICMJE PAD2307/2019
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方帕斯奎尔·皮格纳利(Pasquale Pignatelli),罗马大学拉萨皮恩扎
研究赞助商ICMJE罗马大学拉萨皮安扎
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户罗马大学拉萨皮安扎
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素