非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）存在于三分之一的人口中，并且由于其可能引起不可逆的肝脏损害和肝癌的潜力，这是一个重大的健康负担。肥胖与纳尔夫之间存在很强的联系。随着脂肪的积累，人体无法处理，导致不健康的脂肪代谢。目前，除了使用药物治疗的2型糖尿病（T2DM）更好地控制生活方式的措施和更好的控制外，没有药物可以预防或逆转肝脏损害。此外，没有简单的方法来确定将继续发展肝脏损害的人。

越来越多的证据表明，脂肪中的炎症在驱动肝脏损伤中具有关键作用，尤其是被称为巨噬细胞的免疫细胞。但是，缺乏详细的机制。因此，该提案的目的是研究肥胖的NAFLD患者，以更好地了解不健康的脂肪代谢和肝脏损害之间的联系，重点是识别巨噬细胞来源的药物靶标，这些药物可能会扭转肝病。将分析在帝国大学医疗保健NHS信托中接受减肥手术的患者的脂肪和肝脏样本，以使用基因分析技术来识别和靶向不健康脂肪和NAFLD的炎症标志。

NAFLD是一个巨大的健康负担，可能导致肝脏损害，疤痕和癌症，因此对造成肝脏损害涉及的机制进一步了解对于确定可以扭转这一过程的药物靶标尤为重要。

白脂肪组织（WAT）或脂肪在肥胖症中无法正常反应，这会导致其他器官，尤其是肝脏的脂肪沉积，并且脂肪组织发炎。脂肪中的炎症是由称为巨噬细胞的特定免疫细胞引起的。脂肪组织中的这种炎症状态被认为是肝脏炎症和肝脏损伤的前体。在小鼠模型中已经证明了这一点，在这种模型中，脂肪炎性细胞导致肝炎并加剧了肝脏损伤，强调了NAFLD脂肪组织与肝脏之间关系的重要性。

肝损伤或肝纤维化也是这些炎症细胞激活的巨噬细胞激活的结果，这些巨噬细胞在肝脏中驱动疤痕穿过粘膜，称为成纤维细胞，这些细胞降低了胶原蛋白。因此，了解脂肪和肝脏中涉及炎症（巨噬细胞）和疤痕（成纤维细胞）的细胞之间的相互作用是识别潜在的药物靶向逆转这一过程的关键。

我们的实验室使用肥胖动物模型证明，从脂肪巨噬细胞中释放称为前列腺素的促纤维化化合物与NAFLD和肝炎释放有关。基于这些结果，研究人员的目的是通过对肥胖患者的肝脏和脂肪样本进行基因检测，深入了解脂肪与肝脏炎症与损害之间的联系。

• NASH（非酒精性脂肪性肝炎）
  被诊断出患有非酒精性脂肪性肝炎的患者。
• NAFLD（非酒精脂肪肝疾病）
  被诊断出患有非酒精性脂肪肝疾病的患者。
• 控制
  肝组织正常的患者。
• 肥胖 /高水位炎症和纤维化
  肥胖的患有炎症的白脂肪组织和纤维化证据的患者。
• 肥胖 /低WAT炎症和纤维化
  肥胖的患者没有炎症的白脂肪组织且没有纤维化证据。
• 非肥胖控制
  不是肥胖的患者。

纳入标准：

• 减肥和上胃肠道（UGI）手术患者被分类为肥胖或肥胖的患者（BMI> 30）
• 参加BMI <25的UGI癌症服务的患者

排除标准：

参与者：

• 每天饮酒超过10克乙醇
• 病毒肝炎感染
• 艾滋病病毒
• 自身免疫性状况
• 遗传肝病
• 肝病的其他代谢原因
• 异常凝血
• 免疫抑制药物
• 已知会导致肝脂肪变性的药物。