• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：初次剂量后的28天]
  评估R/R AML或MDS患者中TJ011133单一疗法的安全性和耐受性
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  探索R/R AML或MDS患者的TJ011133单药治疗的最大耐受剂量（MTD），推荐的II期剂量（RP2D）和最佳剂量方案。
• 建议的II期剂量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  推荐的II期剂量（RP2D）
• 仅对2A阶段的完整答复率（CR率）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  初步疗效终点（仅针对2A阶段）：对于AML/MDS患者的响应评估，将根据ELN2017/IWG 2006标准评估完整的响应率（CR率）

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：初次剂量后的28天]
  评估R/R AML患者中TJ011133单药治疗的安全性和耐受性
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  探索R/R AML患者的TJ011133单药治疗的最大耐受剂量（MTD），推荐的II期剂量（RP2D）和最佳剂量方案。
• 建议的II期剂量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  推荐的II期剂量（RP2D）

• 急性髓样白血病（AML）
• 骨髓增生综合征（MDS）

纳入标准

第1阶段单剂量升级：

• 男性或女性，在签署知情同意书时≥18岁和≤70岁；

• 对于正在研究的疾病，如果满足以下一个，则可以考虑入学：

  1. 受试者必须患有病理学诊断为急性髓样白血病（AML），但根据世界卫生组织（WHO）2016年分类标准，除了急性临床前血清细胞性白血病外；它是一种复发性或难治性疾病，没有其他适当的常规治疗；
  2. 具有病理确认并符合世界卫生组织（WHO）2016的诊断标准或无法忍受脱甲基化药物或其他治疗的受试者（IPSS-R得分> 3.5）具有中间和高风险的复发/难治性/难治性MD（IPSS-R分数> 3.5）药物（例如，治疗3级或更高的药物相关肝和/或肾脏毒性导致治疗期间永久退出），研究人员法官认为没有其他适当的治疗方法；
• 对于MDS患者，筛查时骨髓抽吸涂片或骨髓活检病理学中需要<20％的爆炸百分比；
• ECOG得分0-2;
• 已经从先前抗AML/MDS治疗的毒性中回收了受试者（根据NCI CTC AE 5.0≤1级，脱发除外）；

• 受试者必须具有足够的肝功能，肾功能和凝结功能。在首次剂量之前的7天内，实验室测试应满足以下要求：

  1. 肝功能：

     • 血清总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）；
     • AST和Alt≤2.5×ULN。

  2. 肾功能：

     - 根据Cockcroft-Gault方程（附录5），肌酐≤1.5倍或估计的肌酐清除率≥50ml/min。

  3. 凝血功能：

     • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
     • 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN。

第2A期组合疗法的受试者：

• 男性或女性，签署知情同意书时≥18岁；
• 对于正在研究的疾病，只有在满足以下条件时才可以考虑入学：

新诊断为不耐受的AML对标准诱导化疗/中级和高风险（国际预后评分系统IPSS-R）MDS（仅适用于2A期研究）；有症状治疗，例如羟基甲酰胺，红细胞生成素和/或造血生长因子，在首次剂量后的7天内允许使用；

• 受试者的ECOG分数必须符合以下标准：

  • 新诊断的AML对标准诱导不耐受

    • 新诊断的中级和高风险MDS：ECOG得分0-2

• 受试者必须具有足够的肝功能，肾功能和凝结功能。在第一个剂量之前的7天内，实验室测试应满足以下要求：

  1. 肝功能：

     • 血清总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）；年龄18-74岁的受试者允许总胆红素≤3×ULN（仅针对新诊断的AML受试者，他们对标准诱导化学疗法不耐受）
     • AST和Alt≤3×ULN。

  2. 肾功能：

     根据Cockcroft-Gault方程（附录5），估计肌酐清除度≥50mL/min；肌酐清除率≥30mL/min，年龄在18-74岁的受试者（仅针对新诊断的AML受试者对标准诱导化疗不耐受的受试者）

  3. 凝血功能：

     • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
     • 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN。

所有主题：

• 预期生存≥12周；
• 白细胞计数（WBC）≤25×103/μL在首次剂量前7天内（允许羟基甲酰胺或白细胞术满足此标准）；
• 受试者必须愿意提供可用的诊断证据，或者在研究治疗前进行骨髓抽吸和活检，并且在接受研究治疗后必须愿意进行骨髓吸入和活检；
• 受试者必须在开始研究之前给予知情同意，并由自己（或其法律代表）自愿签署书面同意书。受试者或其法律代表应该能够与研究人员进行良好的沟通，并同意遵守研究方案并完成研究。

排除标准

第1阶段单剂量升级：

• 先前接受了针对CD47的其他药物疗法的治疗；
• 先前接受过CAR-T细胞疗法；
• 先前接受了PD1或PDL1抗体的治疗；
• 先前接受或计划在研究期间接受同种异体干细胞移植或自体干细胞移植之前接受或计划接受研究药物的自体干细胞移植；
• 受试者在首次剂量前4周内接受了化学疗法，免疫疗法，放射疗法，大手术；

• 受试者的心脏功能符合以下任何标准：

  • 受试者具有任何需要临床上有明显的节奏异常或需要临床干预的传导异常。
  • 受试者患有先天性QT延长综合征或QTC> 450毫秒的男性，QTC> 470毫秒的女性（使用Fridericia的校正配方[附录6]计算QTC）或可能导致QT延长或扭转点的药物；
  • 受试者患有任何具有临床意义的心血管疾病，包括急性心肌梗死，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥手术或外周动脉搭桥手术，脑血管骨血管事件（势力骨质或出血性脑血管内事件） （附录7）≥3级充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）在入学前3个月内<40％；第2A期组合疗法
• 先前接受过MDS患者的脱甲基化药物或细胞毒性药物治疗；
• 以前接受了AML的任何抗肿瘤疗法；
• AML具有良好的预后，包括细胞遗传学改变，例如t（8; 21），Inv（16）或t（16; 16; 16）或t（15; 17）；
• 众所周知，受试者对AZA或甘露醇有过敏；

• 受试者的心脏功能符合以下任何标准：

  • 受试者具有任何需要临床上有明显的节奏异常或需要临床干预的传导异常。
  • 受试者患有先天性QT延长综合征或服用可能导致QT延长或扭转扭转的药物；
  • 受试者患有任何具有临床意义的心血管疾病，包括急性心肌梗死，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥手术或外周动脉搭桥手术，脑血管骨血管事件（势力骨质或出血性脑血管内事件） （附录7）在入学前3个月内≥3级充血性心力衰竭；
• 受试者在首次剂量之前的4周内进行了大型手术；

所有主题：

• 参加研究后的第一个剂量和/或计划疫苗接种之前的4周内，受试者已接种疫苗。
• 受试者在首次剂量或目前参加其他介入临床试验之前的4周内已接受了临床试验药物治疗；
• 众所周知，受试者患有遗传性或性出血性疾病；
• 受试者无法控制药物治疗（收缩压≥140mmHg，或静止时舒张压≥90mmHg）；
• 受试者患有需要长期使用全身类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的疾病。但是，在早晨使用生理替代剂量的氢化可的松剂量或等效剂量的药物（附录8），最多20 mg氢化可的松（或5 mg泼尼松），最多可达10毫克的氢化可的松（OR 2.5 mg）晚上泼尼松）可以考虑入学；
• 已知受试者具有中枢神经系统（CNS）的参与；
• 已知受试者具有HIV感染（抗HIV阳性），活性肝炎（HBSAG阳性或HBCAB阳性和HBV-DNA PCR阳性）或活性丙型肝炎（抗HCV抗体阳性和HCV-RNA PCR阳性），或梅毒感染（抗TP检测阳性）；
• 受试者有固体器官移植的病史；
• 受试者计划接受其他抗肿瘤疗法，包括但不限于化疗，生物疗法，免疫疗法，激素疗法和中药，同时参加研究；
• 受试者有自身免疫性疾病或活性自身免疫性疾病的史；
• 受试者没有控制主动感染；
• 受试者具有严重的电解质干扰，无法校正；
• 受试者具有其他恶性肿瘤的病史，除了临床治愈的恶性肿瘤（至少5年没有复发），原位治愈癌和除恶性黑色素瘤以外的皮肤癌；
• 受试者有精神药物滥用的病史，无法戒烟或患有精神障碍，或者患有严重危害患者安全的伴随性疾病，或者由研究人员酌情酌情阻碍研究完成；
• 受试者是怀孕或泌乳期间的女性，或有生育计划的男性和男性；
• 研究人员认为，患者还有其他可能影响研究结果的因素，并干扰他们对研究的全面参与，包括以前或现有的健康状况或医疗或实验室异常，或者将其置于高风险。
• 与以下任何一项相遇的MD的受试者也必须被排除：
• 受试者的血清叶酸缺乏或维生素B12缺乏症；
• MDS从先前现有的脊髓增生性肿瘤（MPN）或MDS/MPN类型转变为WHO 2016年分类标准包括慢性骨髓骨细胞白血病（CMML），非典型慢性髓样白血病（ACML），幼虫骨髓骨髓细胞性白血病（JMML）等。