• DCR [时间范围：2年]
  疾病控制率
• OS [时间范围：2年]
  总体生存
• AE [时间范围：2年]
  不良事件的发生率和严重性

1.与紫杉醇结合的紫杉醇注射（白蛋白结合类型）的优势使用人血清白蛋白（HAS）作为载体，而紫杉醇和HSA则通过高压同质化技术制成，将紫杉醇和HSA用于紫杉醇与帕克列赛的白蛋白纳米粒子。将紫杉醇（白蛋白结合）注入血液后，它会迅速分解并分散成较小的白蛋白 - 帕克列赛复合物，该复合物结合并激活血管内皮细胞上的GP60白蛋白受体，与细胞膜上的caveolin相互作用，然后与Caveolin相互作用，然后通过转胞病运送到肿瘤间细胞内物质。肿瘤细胞可以分泌具有对白蛋白具有特异性亲和力的SPARC蛋白，该蛋白会积极捕获肿瘤基质中的白蛋白 - 链甲酰胺复合物并在肿瘤细胞周围积聚。由于肿瘤新血管内皮细胞高度表达GP60受体，而SPARC蛋白在肿瘤区域也高度表达，因此“ GP60-可窝蛋白酶 /小caveola / caveola -SPARC蛋白”的特殊传输机制使紫杉醇可用于紫杉醇的注射（白蛋白结合）独特的靶标和靶向和靶标（白蛋白结合）渗透性对肿瘤组织的特性高度集中在肿瘤组织中，这可以更好地增加治疗作用并减少对正常组织的损害。

注射紫杉醇（白蛋白结合类型）具有以下优点：（1）预先采用抗过敏性药物是不必要的，输注时间在30分钟内，并且患者的依从性良好； （2）由于其安全性较高，剂量可以高达260-300 mg/m2； （3）它充分利用GP60 /半胱氨酸分泌蛋白（SPARC蛋白）通道，使该药物富集肿瘤区域，其作用是好的； （4）由于剂量在80〜300 mg/m2之内，AUC与施用剂量成比例地增加，]身体是线性代谢的。半寿命不延长剂量，并且临床药物是安全的可控制。目前，该药物已被批准在中国进行乳腺癌治疗。获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准乳腺癌，肺癌和胰腺癌治疗；批准在日本接受胃癌治疗； NCCN指南建议它用于治疗肝内胆管癌，黑色素瘤，卵巢癌和宫颈癌。

总而言之，基于白蛋白结合紫杉醇的生物学优势，例如高剂量，高剂量，高效率和低毒性，据报道，肝胆和恶性肿瘤的良好临床益处和安全性，以及有关有限的数据，涉及有限的数据。白蛋白结合的紫杉醇 +奥沙利铂是晚期肝胆管和胰腺恶性肿瘤的一线治疗，尤其是在中国患者中，我们的中心认为这是可行的，并且是探索紫杉醇的有效性和安全性的必要性，以探索与Oxaliplatin结合使用（白蛋白结合）的有效性和安全性作为治疗晚期奥沙利铂的恶性肿瘤的一线药物。

2评估紫杉醇（白蛋白结合）与奥沙利铂的功效和安全性的目的是治疗晚期肝胆管和恶性肿瘤的一线药物。

主要终点：无进展生存率（PFS）二级研究终点：疾病控制率（DCR），总生存率（OS）以及不良事件的发病率和严重性（AE）。

3研究计划3.1研究设计本研究是一项单中心单臂II/III期临床试验，该试验计划招募57名患者。

纳入标准：

• 1）患者≥18岁； 2）病理诊断证实，通过组织病理学检查证实了晚期肝细胞癌，肝内胆管癌，肝外胆管癌，胆囊癌和胰腺癌； 3）根据RECIST 1.1肿瘤评估标准，至少具有一个可测量的病变； 4）估计生存时间> 3个月； 5）没有其他并发抗癌治疗（包括局部放疗和分子靶向疗法等）或以前的治疗史； 6）ECOG PS得分≤2点； 7）心脏颜色多普勒检查表明左心室射血分数（LVEF）≥50％； 8）没有明显的血液学疾病迹象，ANC≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，HB≥90G/L，WBC≥3.0×109/L，没有出现前的出血趋势； 9）肝功能测试：总胆红素（TBIL）≤1.5倍，正态值的上限，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍的2.5倍于正常值的上限；肾功能测试：血清肌酐（Cr）≤1.5mg/dL，或计算出肌酐清除率≥50ml/min； 10）患者可以理解并签署知情同意书。

排除标准：

• 1）怀孕或哺乳的女性患者（必须确认育龄的女性在首次剂量阳性的7天内在妊娠测试结果下，如果是阳性的，则需要进行超声检查以排除怀孕）；生育年龄的妇女拒绝接受避孕。

  2）具有其他恶性肿瘤，除了皮肤的固化基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌或其他任何区域的原位癌； 3）患有异常的骨髓增生和其他造血性疾病； 4）患有主动感染，艾滋病毒感染和需要全身性治疗的病毒肝炎； 5）儿童 - 佩格得分> 7分； 6）与中型腹水或肝脑病结合； 7）根据国家癌症研究所共同毒性反应标准（NCI-CTC）5.0版，患有≥1个周围神经病的受试者； 8）患有严重心血管疾病的患者，例如在6个月内发生的脑血管事故，心肌梗塞，药物干预后无法控制的高血压，不稳定的心绞痛，心力衰竭，心力衰竭（NYHA 2-4）以及需要药物干预的心律失常； 9）对该测试中使用的药物或药物成分过敏或具有过敏史； 10）在筛查后30天内接受了任何其他药物治疗或参加了另一项介入临床试验； 11）患有痴呆症，精神状态变化或任何可能干扰理解或获得知情同意或填写问卷的精神疾病； 12）被认为不适合调查人员入学。