• II阶段：基于实体瘤的肿瘤每次反应评估标准的变化（RECIST）1.1 [时间框架：在每个28天治疗周期结束时，在最后一次治疗后的15天内结束时，放射性进展无生存期（RPF）。
  根据研究人员审查了放射学肿瘤评估。
• 第一阶段：证明LAE001/泼尼松和Afuresertib作为联合疗法的安全性和耐受性。 [时间范围：通过学习完成平均12个月]
  AES的频率和严重程度。
• II阶段：基于前列腺癌工作组3（PCWG3）的基于放射学进步的自由生存（RPF）的变化[时间范围：在每个28天治疗周期结束时，在上次治疗后的15天内
  根据研究人员审查了放射学肿瘤评估。

• II阶段：总体反应率（ORR）每个恢复的肿瘤变化1.1 [时间框架：在每个28天治疗周期结束时以及最后一次治疗的15天内]
  根据研究者，审查了任何原因的放射学肿瘤评估和死亡。
• II阶段：每个PCWG3的总体反应率（ORR）肿瘤变化[时间范围：在每个28天治疗周期结束时以及最后一次治疗的15天内]
  根据研究者，审查了任何原因的放射学肿瘤评估和死亡。
• 第二阶段：基于每个recist的肿瘤变化的响应持续时间（DOR）1.1 [时间框架：在每个28天治疗周期结束时，在最后一次治疗的15天内）
  根据研究人员，审查了射线照相肿瘤评估和死亡。
• 第一阶段：基于每恢复肿瘤的响应持续时间（DOR）1.1 [时间框架：在28天治疗周期结束时，周期为2,4和6治疗 ]
  根据研究人员，审查了射线照相肿瘤评估和死亡。
• 第二阶段：基于每个PCWG3的肿瘤变化的响应持续时间（DOR）[时间范围：在每个28天治疗周期结束时以及最后一次治疗的15天内]
  根据研究人员，审查了射线照相肿瘤评估和死亡。
• 第一阶段：基于每个PCWG3肿瘤变化的响应持续时间（DOR）[时间范围：在28天治疗周期结束时，周期为2,4和6这是给出的
  根据研究人员，审查了射线照相肿瘤评估和死亡。
• 阶段II：基于每个恢复的肿瘤变化的疾病控制率（DCR）1.1 [时间范围：在每个28天治疗周期结束时以及最后一次治疗的15天内]
  根据研究人员，审查了射线照相肿瘤评估和死亡。
• 第二阶段：基于每个PCWG3肿瘤变化的疾病控制率（DCR）[时间范围：在每个28天治疗周期结束时，在上次治疗后的15天内）
  根据研究人员，审查了射线照相肿瘤评估和死亡。
• II阶段：总生存期（OS）[时间范围：在每个28天治疗周期结束时以及最后一次治疗的15天内]
  根据研究人员，审查了射线照相肿瘤评估和死亡。
• 第二阶段：前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化[时间范围：与基线相比的治疗结束]
  分析在基线和治疗结束时要抽取的血液样本
• I阶段：前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化[时间范围：第1天周期2（每个周期为28天），与基线相比，平均为12个月的所有随后的周期和治疗结束]
  分析在基线和治疗结束时要抽取的血液样本
• II阶段：PSA响应[时间范围：从随机分组到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（以第一个为准）评估长达24个月]
  A>/=基线降低PSA的50％
• I阶段：PSA响应[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的持续日期，以最高为24个月进行评估的任何原因]
  A>/=基线降低PSA的50％
• 第二阶段：次级PSA响应[时间范围：基线至>/=研究治疗后12周；确认4周后]
  A>/=减少30％
• I阶段：次级PSA响应[时间范围：基线至>/=研究治疗后12周；确认4周后]
  A>/=减少30％
• II阶段：最佳PSA响应[时间范围：通过研究完成12个月]
  根据PCWG3
• 第一阶段：最佳PSA响应[时间范围：通过研究完成平均12个月]
  根据PCWG3
• 第二阶段：PSA进展的时间[时间范围：通过研究完成平均12个月]
  根据PCWG3
• I阶段：PSA进展的时间[时间范围：通过研究完成平均12个月]
  根据PCWG3
• 第二阶段：百分比患有PSA进展或死亡的患者来自任何原因[时间范围：从研究开始时12周时]
  PSA进展或治疗后12周死亡的患者
• 第二阶段：AES的频率和严重程度[时间范围：通过研究完成平均12个月]
  基于CTCAE v5.0的身体检查，心电图，生命体征和实验室结果的结果
• 第一阶段：在组合处理中评估研究药物的PK特征[时间范围：周期1（每个周期为28天）和第1天周期15]
  评估PK参数作为各种时间点
• I阶段：描述研究药物的药效学[时间范围：周期1（每个周期为28天），第1,8、15和22天以及随后的周期的第1天]
  基于肾上腺激素和睾丸激素水平的血液水平的变化
• I阶段：基于前列腺癌工作组3（PCWG3）的X线照相肿瘤反应[时间范围：在每28天治疗周期结束时，周期为2,4和6，然后在周期6周期后和最后一次3天之内每3个周期治疗 ]
  根据研究人员审查了放射学肿瘤评估。
• I阶段：基于RECIST 1.1的射线照相肿瘤反应[时间范围：在每28天治疗周期结束时，周期为2,4和6，然后在第6循环后和最后一次治疗后15天内进行每3个周期]
  根据研究人员审查了放射学肿瘤评估。

• I阶段：PSA水平与睾丸激素水平之间的关系[时间范围：周期1（每个周期为28天）1,8,15和22，以及随后的周期的第1天]
  睾丸激素降低与PSA水平变化之间的相关性
• 第一阶段：探索抗肿瘤活性与患者的PTEN状态之间的相关性[时间范围：在每个28天治疗周期结束时以及最后一次治疗的15天内]
  PTEN损失患者的抗肿瘤活性（RPF，DOR，ORR，PSA）
• 第一阶段：探索抗肿瘤活性与患者的BRCA突变状态之间的相关性[时间范围：在每个28天治疗周期结束时以及最后一次治疗的15天内]
  BRCA突变患者的抗肿瘤活性（RPF，DOR，ORR，PSA）

这项研究的第一阶段将进行剂量降低，以识别M-CRPC患者中建议的LAE001/泼尼松和Afuresertib的II期剂量。

在本研究的第二阶段部分中，LAE001/泼尼松和Afuresertib和Afuresertib的抗肿瘤功效单独使用LAE001/泼尼松的抗肿瘤功效，以及Afuresertib和Docetaxel/docetaxel/prednisone pernisone Plus Afuresertib，将在MCRPC损失患者中评估和/或PIK3CA/AKT/PTEN改变，他们对MCSPC或NMCRPC或MCRPC进行了1-3个先前的标准治疗，或者不宽容的人，包括至少一种抗雄激素治疗，不超过一种化学疗法。这些研究结果将提供初步的疗效和安全性信息，以提供LAE001/泼尼松以及Afuresertib和Docetaxel/perdnisone和Afuresertib的组合，根据食品和药物管理（FDA）合并治疗指南的要求。

• 实验：第一阶段队列1
  LAE001（胶囊）每天两次（BID） +泼尼松（平板电脑）5mg BID + AFURESERTIB（片剂）100mg（QD）将以28天的循环施用。
  干预：药物：第一阶段和第二阶段：LAE001/泼尼松 + afuresertib
• 实验：第一阶段队列2
  LAE001（胶囊）100mg竞标 +泼尼松（片剂）5mg bid + afuresertib（片剂）100mg QD将以28天的循环施用。
  干预：药物：第一阶段和第二阶段：LAE001/泼尼松 + afuresertib
• 实验：第一阶段队列3
  LAE001（胶囊）100mg BID +泼尼松（片剂）5mg bid + Afuresertib（片剂）125mg QD将以28天的周期施用。
  干预：药物：第一阶段和第二阶段：LAE001/泼尼松 + afuresertib
• 实验：第一阶段队列4
  LAE001（胶囊）100mg BID +泼尼松（片剂）5mg BID + Afuresertib（片剂）150mg QD将以28天的周期施用。
  干预：药物：第一阶段和第二阶段：LAE001/泼尼松 + afuresertib
• 实验：II期臂1
  LAE001（胶囊） +泼尼松（片剂） + Afuresertib在推荐的II期剂量（RP2D）处
  干预：药物：第一阶段和第二阶段：LAE001/泼尼松 + afuresertib
• 实验：II期臂2
  多西他赛/泼尼松 + afuresertib
  干预：药物：第一阶段和第二阶段：LAE001/泼尼松 + afuresertib

纳入标准：

1. 男性≥18岁的患者必须能够提供书面知情同意。
2. 患者必须记录了前列腺腺癌的组织学或细胞学证据（不包括神经内分泌分化或小细胞组织学）。
3. 患者必须在入学前的28天内基于Recist 1.1的转移性疾病的放射学证据。

4. 患者能够为PTEN和PIK3CA/AKT状态提供肿瘤活检样品。

   I阶段：PTEN状态测试是可选的，结果可能是正，负，无效或失败。第二阶段：PTEN状态测试是命令。具有“ PTEN损失”和/或PTEN/PIN/PI3KCA/AKT改变的患者（例如下一代测序NGS或IHC），可以将其参与本研究。患有PTEN状态测试的患者报告了“ PTEN损失”以外的其他或从未完成过任何PTEN测试，他们可以在研究入学前12个月内提供收集的档案肿瘤样本，或进行新的核心肿瘤活检。另外，在获得赞助商许可后，也可以允许患有PTEN损失和/或PIK3CA/AKT/PTEN改变外周血的CTDNA测试。如果有先前的PTEN IHC结果，则应通过中央实验室测试进行PTEN IHC结果。 （请咨询参与者的赞助商，其“无效”或“失败” PTEN/PIK3CA/AKT更改结果

5. 患者必须根据PCWG3标准患有进行性疾病：

   • 仅基于总PSA上升进展的患者，应在3个连续的3个场合中有一系列上升值的序列（如果第三次测量不大于第二个测量值，则至少相隔第四个测量值必须采取并且必须大于第二个测量值），并且必须具有2.0 ng/ml的入口水平。
   • 记录了每个恢复1.1疾病进展的患者有资格独立于PSA。
   • 根据PCWG3的骨骼进展的患者（即，骨扫描显示出≥2个新病变）。

   注意：患者必须先前有PSA反应，然后在先前的激素治疗中记录了PSA进展。

6. 患者必须具有cast割的睾丸激素水平（<50 ng/dl或1.7 nmol/l）。注意：患者必须在研究入学前至少3个月接受甲状腺剥夺疗法（ADT），例如果司切除术，或者一直在丽丝生成激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂。在研究期间，LHRH激动剂/拮抗剂的患者必须保留在这些药物上。
7. 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现≤1。

8. 患者必须在入学前的28天内具有当地实验室的足够的造血功能，如下：

   • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/μl
   • 血小板计数≥75,000/μl
   • 血红蛋白≥9g/dl
9. 在入学前的28天内（已知吉尔伯特综合征的患者，总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×uln）在28天内正常（ULN）的总血清胆红素≤1.5倍。
10. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，除了肝脏肿瘤受累的患者必须在入学前的28天内具有AST且AST≤5倍ULN。
11. 患者必须具有足够的肾功能，这是由参考实验室或肌酐清除率≤1.5倍的血清肌酐在入学前的28天内证明的（根据Cockcroft-Gault-Gault Formula或24小时的尿液收集计算） 。
12. 在入学前28天内，血清钾≥3.5mmol/L和<ULN。
13. 空腹葡萄糖≤120mg/dl或≤6.7mmol/l;在入学前的28天内，糖基化的血红蛋白≤8％。

14. I阶段：具有MCRPC的患者在接受至少1种抗雄激素（例如阿比罗酮，恩扎拉塔米酰胺，apalutamide或其他任何其他AR拮抗剂）和/或化学疗法的患者和/或化学疗法。患者必须在筛查前至少对任何抗雄激素进行3周的治疗和/或完成至少4个周期的多西他赛或卡巴齐戴赛治疗。

    第二阶段：在接受MCSPC或NMCRPC或MCRPC的1-3个先前的标准治疗后，MCRPC进展或不宽容的患者，包括至少一项第二代抗雄激素治疗（IE，Abiraterone，enzalutone，enzalutarone，apalutamide，apalutamide或darolutamide），，，，，，抗逆性抗雄激素治疗而且不超过一种化学疗法。患者必须至少对任何抗雄激素进行3周的治疗和/或完成至少3个周期的多西他赛或Cabazitaxel治疗和/或至少3次注射R223和/或至少2次注射sipuleucel-t，以算作一个。事先治疗。患者当前在筛查中的诊断必须是MCRPC，并且可以在ARM 2中用多西他赛治疗。

15. 如果剂量和肾功能在入学前至少12周稳定，并且在研究药物治疗前至少4周，则允许同时使用双膦酸盐和其他骨辅助剂，并且在入学前至少稳定了12周，并且没有相关的≥2副作用。从停止治疗开始的那一天开始，在入学前，前列腺癌疗法（细胞毒性，生物制剂，抗烟脂，R223等）的最低冲洗期为4周。
16. 具有生育潜力的女性伴侣的患者必须同意使用避孕套加上额外的避孕方法，以避免受孕，直到2014年9月的临床试验促进组避孕准则结束后，再加上90天。
17. 患者应能够吞咽和保留口服药物，并且不应患有可能干扰药物吸收的已知胃肠道疾病。
18. 预期寿命至少6个月。

排除标准：

• 1.在研究治疗前的28天内进行重大手术和/或在研究治疗前的任何主要外科手术的不利影响中都没有完全恢复。

  2.在入学前6周内接受了其他二线雄激素剥夺疗法（ADT）（包括但不限于酮康唑和氨基谷氨酸）的患者。

  3.在入学后3个月内完成了Sipuleucel-T（Provenge®）治疗的患者。

  4.接受抗雄激素的患者，例如氟丁二胺（Eulexin®），Bicalutamide（Casodex®）或Nilutamide（Nilandron®）> 3个月，必须在入学前进行6周不接受治疗，并应在入学前证明PSA的持续增长退出。

  5.患有5-α还原酶抑制剂的患者，例如非那雄胺（Proscar®，Propecia®）或dutasteride（Avodart®），必须在入学前至少3个月停止药物。

  6.接受了RA223二氯化物（Xofigo®）或Samarium SM 153 Lexidronam（Quadramet®）的患者必须在入学前至少3个月内进行治疗。

  7.目前正在接受皮质类固醇或另一种免疫抑制剂的患者（> 5天），除了每天使用多达10 mg泼尼松（或同等）或低剂量类固醇以控制恶心和呕吐，局部类固醇或吸入类固醇的使用。

  8.需要挥发钾的利尿剂的患者。 9.收到任何研究剂的患者以外的患者在5个半衰期以内治疗前列腺癌的患者；如果未知药物的半衰期，则必须在入学前4周内进行研究4周。

  10.在研究入学后4周内接受姑息治疗和其他放疗的患者。

  11.根据研究者的判断，患有有症状或已知中枢神经系统转移的患者或已知的中枢神经系统转移或受脊髓压缩的高风险。

  12.患有下丘脑，垂体或肾上腺功能不全的患者。

  13.在研究入学时需要胰岛素的糖尿病患者。 14.当前具有临床意义或目前需要主动干预的另一个主要恶性肿瘤的病史。

  15.不充分控制的高血压（例如，收缩压≥160mmHg或舒张压≥95mmHg）或低血压（例如，至少在5个测量后3次测量后的收缩压≤80mmHg或舒张压≤50mmHg）在学习入学前28天内相距几分钟。

  16.患有心脏疾病或心脏功能障碍史的患者包括以下任何一项：

• 在研究入学前6个月内，严重或不稳定的心绞痛或急性冠状动脉综合征或中风。
• 有症状的心心炎。
• 在研究入学人数之前的6个月内，记录了心肌梗塞或动脉血栓形成事件。
• 充血性心力衰竭的历史（纽约健康协会功能分类III至IV）。
• 记录的心肌病史。
• 已知的左心室射血分数在入学前28天内由多个门控采集扫描或超声心动图确定为<50％。

• 由研究者确定的临床意义心律失常的史。

  17.筛查心电图（ECG）（使用QTCF公式）在筛选的QT（QTCF）间隔（QTCF）间隔（QTCF）> 450毫秒（使用QTCF公式），患有短/长QT综合征或QT延长/扭转尖点的病史。

  18.有活性感染史（病毒，细菌或真菌）的患者需要在入学前10天内进行全身治疗，包括但不限于结核病。

  19.患有活跃的人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。

  20. Patients that are currently receiving treatment with drugs known to be moderate or strong inhibitors or inducers of isoenzyme CYP1A (including but not limited: α-Naphthoflavone, Furafylline, Omeprazole, Lansoprazole) and isoenzyme CYP3A (including but not limited: Itraconazole, Ketoconazole ，azamulin，troleandomycin，Verapamil，利福平）。患者必须在研究入学率之前至少2周停止中度或强大的诱导剂，并且必须在研究入学前至少1周停止中度或强抑制剂。螺内酯，强壮的胆汁盐出口泵（BSEP）抑制剂，葡萄柚汁，诸如圣约翰·沃特（St. John's Wort），卡瓦（Kava），埃菲德拉（Ephedra），银杏（Gingko biloba），脱氢基浓蛋白，脱氢基浓蛋白，尤希姆（Yohimbe），锯棕榈和金州等草药。

  21.性活跃的男性在整个研究过程中不愿意使用避孕套，在停止治疗后的16周内。在此期间，男性患者绝不能父亲。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套，以防止通过精液液输送药物。

  22.研究人员认为，拥有任何其他医学，精神病或社会状况的患者（包括滥用药物）将排除参与研究的参与。

  23.在过去6个月中患有上胃肠道出血或消化性疾病的患者。

  24.患者先前已接受AKT或PI3激酶途径或MTOR抑制剂。

  25.在评估研究者中，任何条件都使患者不适合参与本临床研究方案