• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  在实体瘤（RECIST）和实体瘤标准（IRECIST）标准中，将对ORR评估ORR。将计算包括90％置信区间在内的描述性统计数据。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多1年]
  DOR将评估每个恢复和虹彩。将计算包括90％置信区间在内的描述性统计数据。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]
  DCR将根据recist和iRecist进行评估。将计算包括90％置信区间在内的描述性统计数据。
• 进展时间（TTP）[时间范围：最多1年]
  TTP将根据RECIST和IRECIST进行评估。将计算包括90％置信区间在内的描述性统计数据。
• PFS [时间范围：最多1年]
  PFS将根据RECIST和IRECIST进行评估。将计算包括90％置信区间在内的描述性统计数据。
• 总体生存[时间范围：最多1年]
  将计算包括90％置信区间在内的描述性统计数据。

主要目标：

I.评估用卵巢重组人透明质酸酶PH20（PEGPH20）和pembrolizumab治疗的患者的无进展生存持续时间。

次要目标：

I.评估PEGPH20和Pembrolizumab的组合的安全性和耐受性。

探索性目标：

I.在实体瘤（RECIST）（RECIST）中每个反应评估标准评估目的反应率（ORR）和实体瘤标准（IRECIST）标准，反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），时间，时间（DCR），时间，时间（DCR），时间由MD Anderson研究者评估的Pemist和IRECIST的进展（TTP）和无进展生存率（PFS）以及Pembrolizumab和PEGPH20组合的总体生存（OS）评估。

ii。通过免疫组织化学（IHC），SHED PD-L1水平，透明质酸（HA）水平，体细胞基因表达谱分析和抗肿瘤功效，PEMBROLIZUMAB和PEGPH20基于Recist 1.1以及OS的组合，探索PD-L1表达之间的关联。

iii。探索基因组变异与研究治疗的反应之间的关系。

iv。检查pembrolizumab和PEGPH20对免疫细胞浸润到肿瘤中的影响。

V.探索PEGPH20对血清HA水平的影响，并比较血清HA的变化与临床功效。

vi。确定pembrolizumab和PEGPH20对循环免疫细胞的组合的影响。

大纲：

患者在第1天内10分钟内静脉内接受pembrolizumab（IV），并在第1、8和15天皮下皮下皮下注射人类透明质酸酶PH20（SC）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复2年的循环每21天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天，然后每9和12周进行随访。

• 转移性胰腺腺癌
• 第四阶段胰腺癌AJCC V8

• 生物学：重组重组人透明质酶PH20
  给定SC
  其他名称：

  • PEGPH20
  • pegyated重组人PH20
  • pegyped rhuph20
  • PH20
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

纳入标准：

• 基于病理报告，在组织学或细胞学上确认胰腺癌诊断
• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。该受试者还可以为将来的生物医学研究提供同意。但是，该受试者可能会参加主要试验，而无需参加未来的生物医学研究。
• 至少有一个可测量的病变和一个基于RECIST 1.1的活检（不是原发性胰腺病变）的病变。如果在此类病变中证明进展
• 至少有4个月的一线治疗对转移性疾病的一线治疗已经治疗，并且在最近的成像中患有放射学反应或稳定疾病。切除疾病的辅助治疗将不算为一线治疗。其他衍生物的疗法（例如氟尿嘧啶/白细胞钙/阿沙利铂[FOLFOX] VIS-A-VIS FUOROROURACIL/IRINOTECAN/LEINOTECAN/LEUCOVORIN/OXALIPLATIN [fOLFIRIRINOX] [FOLFIRIRINOX]）将被视为确定单个治疗的目的先前的疗法
• 愿意对转移性部位进行核心活检或肿瘤的爆发活检。请注意，只有在发现患者符合所有其他纳入/排除标准的情况下，活检本身才能进行，而患者则准备开始治疗
• 愿意在最新化疗之前获得（并具有）手术或活检标本的档案组织
• 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上具有0或1的性能状态
• 演示足够的器官功能。必须在试用治疗开始前10天内收集标本
• 生育潜力的女性受试者在筛查时必须进行负尿液或血清妊娠试验（在活检之前），并且在接受首次剂量的研究药物之前的24小时内必须在24小时内再次进行。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

• 育种潜力的男性和女性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从最后一次试验疗法后120天开始进行试验疗法开始。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。可接受的避孕方法如下：

  • 单方法（以下1个是可以接受的）：宫内装置（IUD），女性受试者男性伴侣的输精管切除术，植入皮肤的避孕杆
  • 组合方法（需要使用以下2种）：隔膜与塞甲酰胺（不能与宫颈帽/精子剂一起使用），宫颈帽与精子剂（仅无效女性），避孕女性（仅由无效的女性），男性或雌性雌性或雌性雌性或女性常识或雌性雌性或女性，或避孕套（不能一起使用），荷尔蒙避孕药：口服避孕药（雌激素/孕激素药或仅孕激素药丸），避孕皮肤贴，阴道避孕环或皮下（SC）避孕药注入

排除标准：

• Has pancreatic tumor other than adenocarcinoma, including: acinar cell carcinoma, pancreaticoblastoma, malignant cystic neoplasms, endocrine neoplasms, squamous cell carcinoma, ampulla of Vater, periampullary, duodenal, or common bile duct malignancies
• 有多种用于转移性疾病的全身化疗系
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究治疗之前的4周内使用了研究设备
• 已经事先治疗了PEGPH20
• 已经接受了先前的全身抗癌治疗，其中包括研究剂在治疗前2周内
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天的泼尼松等效剂量超过10 mg）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量的试验治疗前7天内
• 具有固体器官或血液学移植
• 患有活跃的自身免疫性疾病，需要在过去3个月内进行全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。自身免疫性结肠炎患者（例如克罗恩病）将被排除。这里未列出的任何相关疾病都应与研究支持者讨论。替代激素疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许
• 在第一次剂量的研究治疗前1年内，有诊断出额外的恶性肿瘤，除经过经过经过治疗的皮肤的基础细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或经过良性切除的低浸润性肿瘤（例如，宫颈宫颈宫颈肿瘤）和/或乳腺癌）
• 有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎病史
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要口服或IV类固醇或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染
• 长期使用类固醇用于疼痛或呕吐管理
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的试验期内受孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• 已经接受了先前的免疫疗法，包括抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂，或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-40， ，CD137），或以前参加过Merck Pembrolizumab或PEGPH20临床试验
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体）的已知史（筛查期间需要HIV测试）
• 具有以下肝病的病史：丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性），丙型肝炎（定义为可检测到的乙型肝炎C病毒[HCV]核糖核酸[RNA]），原代胆管炎，原代胆管炎，免疫介导的胆管炎史。值得注意的是，如果感染在筛查之前已经完全解决，具有细菌性胆管炎病史的患者符合条件。对接受治疗且进行血清学检查负阴性检查至少一年的丙型肝炎患者的例外
• 在初次剂量的试验药物之前，已在30天内接受了活疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 有活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）
• 无法忍受对比度增强的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）进行分期/重新启动目的
• 由于化学疗法，尚未从不良事件（AES）中恢复（IE，1级或基线）（排除神经病和脱发）
• 具有深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE）或其他已知的血栓形成事件的临床证据。值得注意的是 - 这不适用于主要研究者认为的斑点静脉（例如门户网站 /上肠系膜静脉）血栓形成，主要与基本疾病的解剖位置有关
• 需要Megace（乙酸酯）
• 在估计治疗医师或主要研究者的估计中，在入学前的一个月内，其ECOG表现的临床恶化
• 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 具有不稳定的心绞痛，在过去3个月内新发作的心绞痛，在过去6个月内的心肌梗塞以及当前的充血性心力衰竭纽约心脏协会III类或更高。此外，在过去12个月内具有心肌梗塞或心房颤动的受试者被排除在外
• 有脑血管事故或短暂性缺血性发作的病史
• 已知具有临床意义的颈动脉疾病
• 在筛查前的3个月内，有积极出血的病史需要输血
• 对透明质酸酶或地塞米松的已知过敏/不耐受性
• 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 肝素或非甾体类抗炎药（NSAIDS）的禁忌症
• 已知的药物诱导的肝毒性毒性（脂肪肝的放射学发现除外）