• 经历剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：从治疗开始到24个月，或直到疾病进展或无法忍受的毒性（以先到者为准）
  每周一次或每三周一次管理AMD3100，将进行安全运行，这两者结合每三周进行一次pembrolizumab。将报告每个手臂的剂量限制毒性的参与者人数。
• 总体应答率[时间范围：从治疗开始到24个月，或直到疾病进展或无法忍受的毒性，以先到者的速度发生]
  将使用实体瘤中的响应评估标准（Recist）评估总体响应率。如果参与者实现以下任一项，则认为参与者已获得回应：

  • 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论目标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm
  • 部分响应（PR）：目标病变的直径总和至少减少30％，作为参考基线总和直径

• 无进展生存期[时间范围：从随机分组到疾病进展或死亡，长达大约5年]
  从随机分组到疾病进展或死亡的持续时间。使用恢复标准评估疾病进展。已确认的进行性疾病（CPD）：至少增加目标病变直径的总和20％，作为参考研究最小的研究总和（如果研究最小的话，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。必须在随后的扫描中确认疾病进展。
• 总生存期[时间范围：从随机分组到死亡的时间，长达大约5年]
  从随机分组到死亡的中间时间。
• 与治疗相关的严重不良事件的参与者人数[时间范围：从治疗开始到治疗结束后30天，长达25个月]
  使用NCI常见术语标准（CTCAE）版本5.0评估不良事件。与治疗相关的不良事件是一个不良事件，认为可能是，可能或绝对与研究人员的研究治疗有关。
• 响应持续时间[时间范围：从第一次反应到疾病进展，长达24个月]
  从CR或PR的时间测量标准（以第一次记录的为准）符合时间的时间测量标准，直到第一次重复或进行性疾病的第一个日期（作为渐进疾病参考）以来，自治疗开始记录以来最小的测量值，以来，以自治疗开始的最小测量值来测量响应持续时间。或因任何原因而导致的死亡。未报告事件的参与者在上次疾病评估中进行审查）。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。

由于AMD3100和Pembrolizumab之前尚未将其施用给个体，因此在II期开始之前将有一个磨合阶段。此磨合阶段旨在确定该研究中最适合参与者的剂量时间表。参与者将参加磨合阶段。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Pembrolizumab作为该疾病的治疗选择。

FDA尚未批准AMD3100作为该疾病的治疗选择，但是它已批准该药物用于最近进行骨髓移植的个体。

人们认为pembrolizumab可以阻止一种称为PD-1的受体。该受体通常充当“制动”，以防止人体的免疫系统攻击癌细胞。抗体“卸下制动器”以使身体的一部分免疫系统（通常是T细胞）攻击肿瘤

AMD3100是一种抑制CXCR4的药物，这是一种称为趋化因子的生物学机制。 CXCR4在癌细胞中过表达，并促进癌细胞的生长，扩散和存活，并控制免疫细胞运输。研究人员认为，抑制CXCR4会将免疫抑制细胞排出肿瘤，并吸引杀死癌症的免疫细胞进入肿瘤环境，以便人体的免疫系统可以更好地攻击癌细胞。

在这项研究中，研究人员正在评估AMD3100和Pembrolizumab在具有侵略性头颈鳞状细胞癌的参与者中的安全性和有效性。

• 药物：AMD3100
  AMD3100是一种抑制趋化因子CXCR4的药物，可促进癌细胞生长，扩散和存活并控制免疫细胞运输。抑制CXCR4会将免疫抑制细胞排出肿瘤，并吸引杀死癌症的免疫细胞进入肿瘤环境，以便人体的免疫系统可以更好地攻击癌细胞。
  其他名称：plerixafor
• 药物：Pembrolizumab
  人们认为pembrolizumab可以阻止一种称为PD-1的受体。该受体通常充当“制动”，以防止人体的免疫系统攻击癌细胞。抗体“卸下制动器”，以使人体免疫系统（通常是T细胞）的一部分攻击肿瘤。
  其他名称：keytruda

• 实验：Pembrolizumab+AMD3100 Q3W
  • pembrolizumab在每个循环的第1天静脉注射
  • AMD3 100在每个周期的第1天通过皮下注射给药
  干预措施：

  • 药物：AMD3100
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Pembrolizumab+AMD3100每周
  • pembrolizumab在每个循环的第1天静脉注射
  • AMD3 100每周通过皮下注射给药
  干预措施：

  • 药物：AMD3100
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：pembrolizumab+AMD3100
  • pembrolizumab静脉注射
  • AMD3 100通过皮下注射给药
  干预措施：

  • 药物：AMD3100
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认对复发或转移性头颈的鳞状细胞癌的诊断。对于口咽癌，必须知道肿瘤HPV状态。
• 具有基于再生1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明进展
• 在免疫检查点治疗（抗PD-1或抗PD-L1，作为单一疗法或与其他药物结合使用）时已进展。抗PD-1/PD-L1免疫检查点疗法不必是研究入学之前最直接的先前治疗。
• 已经提供了档案肿瘤组织样本或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于滑动。如果要提交幻灯片，则需要10-20个未染色的幻灯片。新获得的活检比存档的组织更喜欢。至少将获得3个核心活检，并将1个核心固定，其他2个核心将被闪烁。
• 在磨合期中，具有可用于活检的病变。对于那些没有病变的患者，可以根据主要研究人员的审查来安全地进行活检。肿瘤活检在研究的II期部分是可选的
• 在签署知情同意的那天年满18岁。
• ECOG性能状态≤1（Karnofsky≥70％，请参见附录A）。

• 如下所定义的正常器官和骨髓功能。标本必须在研究注册前28天内收集。

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤1.5×ULN
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
  • 肌酐在正常的机构限制内，或
  • 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 男性参与者：

男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案附录C中详细介绍的避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少120天，并在此期间避免捐赠精子。

-Female参与者：

如果女性没有怀孕，则有资格参加（请参阅附录C），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的一个：

• 没有附录C中定义的生育潜力的女人（WOCBP）或
• WOCBP同意在治疗期间遵循附录C中的避孕指南，至少120天加30天（月经周期），在最后剂量的研究治疗后。

排除标准：

• 除了接受免疫检查点封锁治疗外，在注册前2周内接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
• 由于先前的疗法至≤1级或基线，参与者必须从所有AE中恢复。与PI讨论后，≤2级神经病的参与者可能有资格。
• 在研究药物的第2周内，已接受了先前的放疗。
• 参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复至≤Grade1或基线，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究剂的研究，或者在第一次剂量的研究药物之前的2周内使用了研究装置。注意：已经进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参加以来以来上一次研究代理人的最后剂量以来的2周。
• 具有免疫缺陷的已知诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天的泼尼松等效剂量超过10 mg）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：不包括接受潜在治疗疗法的皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）的参与者。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab，AMD3100和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
• 除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 已经知道不受控制的精神病或药物滥用障碍，这些疾病会干扰审判的要求。
• 是在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• WOCBP在注册前72小时内进行血清妊娠阳性测试（请参阅附录C）。注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间已经经过72小时的时间，则必须进行另一种妊娠试验（尿液或血清），并且必须为负面，才能开始接受研究药物。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• Aperisys，Inc