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出境医 / 临床实验 / 周围苯并二氮卓受体(PBR28)脑宠物成像与脂多糖挑战,以研究阿尔茨海默氏病小胶质细胞功能

周围苯并二氮卓受体(PBR28)脑宠物成像与脂多糖挑战,以研究阿尔茨海默氏病小胶质细胞功能

研究描述
简要摘要:
与年龄相比的认知正常受试者和年轻的健康对照组相比,要检查激活阿尔茨海默氏病(AD)的小胶质细胞能力的差异。

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病药物:LPS早期第1阶段

详细说明:

与老年对照组相比,AD患者的AD患者的小胶质细胞激活储备指数(MARI)是小胶质细胞激活储备指数(MARI)。研究人员最多将招募20名参与者。研究人员将使用7 AD和7种相当老化的认知正常受试者来计算小胶质激活储备指数。两组之间的期望是表明AD中小胶质细胞反应性改变的显着差异。结果将是一个令人兴奋的表明,至少有一种机制,某些淀粉样蛋白负荷的患者具有进行性痴呆,而其他可比的患者的认知正常或稳定的轻度认知障碍(MCI)。这还将建议用于干预淀粉样蛋白阳性MCI的途径,以防止阿尔茨海默氏症的痴呆症。探索性分析将包括:

  1. 衰老对MARI的影响:研究人员将评估衰老对Mari的影响。在较早的研究中,研究人员在认知正常的老年人和8个健康个体之间对MARI进行比较。据报道,小胶质细胞的反应性随着年龄的增长而变化,因此研究人员期望Mari在认知正常的老年人中会发生变化。但是,期望是,年轻人和老年人正常受试者之间的差异相对于AD和老年正常对照的比较而言很小。
  2. 淀粉样蛋白对MARI的影响:研究人员将研究区域和全球淀粉样蛋白负荷与Mari的关系。关系的存在表明,小胶质反应性改变的原因之一可能是小胶质细胞与病理淀粉样蛋白的相互作用。
  3. MARI对认知的影响:研究人员将探讨Mari是否将与疾病阶段的度量相关,而Maris较高的神经心理学评分和更严重的疾病相关。研究人员将寻找Mari与个体神经心理学评分之间的相关性。这将确定疾病的严重程度是否与小胶质激活储备相关。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:单人(参与者)
主要意图:诊断
官方标题: PBR28脑正电子发射断层扫描成像与脂多糖(LPS)挑战,用于研究阿尔茨海默氏病小胶质细胞功能
实际学习开始日期 2018年4月15日
估计的初级完成日期 2022年1月
估计 学习完成日期 2022年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:接受内毒素的患者
20名招募的受试者将静脉注射LPS(0.4 ng/kg)
药物:LPS
LPS(0.4 ng/kg)

没有干预:控制
结果措施
主要结果指标
  1. 小胶质细胞的反应性改变[干预后180分钟]
    与老年人对照组相比,AD患者的主要结果是AD患者的Mari(在顶部ROI中计算)。研究人员将使用7 AD和7种相当老化的认知正常受试者来计算小胶质激活储备指数。预计两组之间会有显着差异,表明小胶质细胞在AD中的反应性改变了。结果将是一种令人兴奋的表明至少一种机制,某些具有明显淀粉样蛋白负荷的患者具有累进性痴呆,而其他患者则是一种机制。认知正常或具有稳定的MCI。它还将建议干预淀粉样蛋白阳性MCI的途径,以防止阿尔茨海默氏症的发展


次要结果度量
  1. 衰老对MARI的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将评估衰老对MARI的影响。在认知正常的老年人和研究人员在早期研究中应用该方案的8个健康个体之间,将对MARI进行比较。据报道,小胶质细胞的反应性随着年龄的增长而变化(11),因此玛丽有望在认知正常的老年人中改变。但是,预计年轻人和老年人正常受试者之间的差异相对于AD和老年正常对照的比较而言很小。

  2. 淀粉样蛋白对MARI的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将研究区域和全球淀粉样蛋白负荷与Mari的关系。关系的存在表明,小胶质反应性改变的原因之一可能是小胶质细胞与病理淀粉样蛋白的相互作用。

  3. 玛丽对认知的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将探讨Mari是否将与疾病阶段的度量相关,而Maris较高的神经心理学评分和更严重的疾病相关。研究人员将寻找Mari与个体神经心理学评分之间的相关性。这将确定疾病的严重程度是否与小胶质激活储备相关。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 55年至90年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 轻度广告主题:
  • 国家老化研究所(NIA) - 阿尔茨海默氏症协会可能广告的核心临床标准
  • 年龄在55至90之间(包括)
  • 在蒙特利尔认知评估(MOCA)上得分大于或等于17
  • 负责的护理人员的存在将伴随广告受试者所有程序。
  • 通过淀粉样蛋白PET扫描或脑脊液(CSF)淀粉样蛋白β测量的生物标志物证据证明阿尔茨海默氏病。
  • 患者应具有同意的能力。
  • 临床痴呆评级(CDR)全球评分大于0。
  • 认知正常的老年受试者:
  • 缺乏国家老化 - 阿尔茨海默氏症协会的核心临床标准
  • 年龄正常范围内的客观记忆评分(不符合MCI受试者标准2)
  • 年龄在55至90之间(包括)
  • 临床痴呆评级(CDR)全球评分为0.0

排除标准:

  • 任何明显的神经系统疾病(AD受试者组中可能的AD除外),例如中风,帕金森氏病,脑肿瘤,癫痫发作,多发性硬化症或明显的头部创伤史,然后是持续的神经系统缺陷。
  • 任何重大的全身性疾病,包括肝衰竭,心力衰竭,肾衰竭,慢性阻塞性肺疾病(COPD),主动感染和自身免疫性疾病。
  • 筛查/基线MRI扫描,具有感染,梗塞或其他局灶性病变的证据。排除了临界记忆结构中具有多个缝隙或缝隙的受试者。
  • 任何严重的全身性疾病或不稳定的医学疾病,包括不受控制或胰岛素依赖性糖尿病,未矫正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进或全身性癌症。
  • 当前或定期使用可能影响免疫系统(例如布洛芬)的非处方药,包括皮质类固醇或免疫抑制剂药物; PET扫描前3周内无用
  • 在进入之前和研究期间,禁止研究剂。
  • 先前用抗淀粉样蛋白特性的研究性小分子在研究进入后的1年内针对淀粉样蛋白的被动免疫。
  • 对淀粉样蛋白的主动免疫的先前治疗。
  • 精神分裂症或其他重大精神疾病的史(DSM IV标准)。
  • 在过去的两年中,酒精或药物滥用或依赖性(DSM IV标准)的历史。
  • 筛查实验室测试(B12,甲状腺功能测试,血液学,化学,尿液分析,ECG)的临床明显异常。
  • 怀孕,通过筛查妊娠试验的绝经前女性
  • 视觉或听觉敏锐度的损害足以干扰研究程序。
  • 教育水平<6年。
  • 在老年抑郁量表上得分≥5所定义的当前抑郁症的证据。
  • 眼睛,皮肤或身体中的起搏器,动脉瘤夹,人造心脏瓣膜,耳朵植入物,金属碎片或异物的存在。幽闭恐惧症的存在,排除了MRI。
  • 当前或最近参与涉及放射性药物的任何程序,以使任何给定年中对受试者的总辐射剂量暴露将超过《美国联邦法规法典》(CFR)标题21第361.1节中规定的年度和总剂量承诺的限制。 。
  • 上个月的疫苗接种。
  • 在过去30天内喝超过5种酒精饮料或任何大量饮酒日。
  • BMI> 35或<19
  • 怀孕或哺乳的妇女,或不使用以下节育方法之一,除非她或伴侣在手术上是无菌的,否屏障[隔膜或避孕套加精子剂]或宫内装置(IUD)
  • 被归类为6971卢比多态性的“低粘合剂”的个体(人口少于10%)
  • 抗血小板和抗凝药物的患者将被排除在外。
  • 任何未经同意能力的患者都将被排除在外。
  • 不稳定的高血压。如果血压大于160/100,则研究人员将与受试者的初级保健医生联系以管理其血压。如果在扫描日之前,如果他们的血压均未降低至160/100以下,则该受试者将被排除在方案之外。
  • 有腰椎穿刺手术禁忌症的患者仍可以涉及,并在研究的可选部分中被排除在腰椎穿刺的情况下。其中包括现有的颅内空间占用病变,具有质量效应,后窝质量,通过增加的CSF压力或Arnold Chiari畸形,脑部疝的风险以及抗凝药物,凝血病,凝结性,凝结性,无校正穿刺站点。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Carol Gunnoud 203-764-8100 carol.gunnout@yale.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,康涅狄格州
阿尔茨海默氏病研究部门招募
纽黑文,康涅狄格州,美国,06510
联系人:Carol Gunnoud 203-764-8100
赞助商和合作者
耶鲁大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士亚当·麦加(Adam Mecca)博士耶鲁大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月13日
第一个发布日期icmje 2019年8月15日
上次更新发布日期2021年1月14日
实际学习开始日期ICMJE 2018年4月15日
估计的初级完成日期2022年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月14日)
小胶质细胞的反应性改变[干预后180分钟]
与老年人对照组相比,AD患者的主要结果是AD患者的Mari(在顶部ROI中计算)。研究人员将使用7 AD和7种相当老化的认知正常受试者来计算小胶质激活储备指数。预计两组之间会有显着差异,表明小胶质细胞在AD中的反应性改变了。结果将是一种令人兴奋的表明至少一种机制,某些具有明显淀粉样蛋白负荷的患者具有累进性痴呆,而其他患者则是一种机制。认知正常或具有稳定的MCI。它还将建议干预淀粉样蛋白阳性MCI的途径,以防止阿尔茨海默氏症的发展
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月13日)
小胶质细胞的反应性提高[时间范围:干预后180分钟]
与老年人对照组相比,AD患者的主要结果是AD患者的Mari(在顶部ROI中计算)。研究人员将使用7 AD和7种相当老化的认知正常受试者来计算小胶质激活储备指数。预计两组之间会有显着差异,表明小胶质细胞在AD中的反应性增加。相反的情况表明,我们期望在疾病后期发生的一种燃烧现象,但在我们的研究队列中不会发生。这一结果将是一个令人兴奋的表明,至少有一种机制,某些具有明显淀粉样蛋白负荷的患者具有进行性痴呆,而其他患者的认知正常或具有稳定的MCI。它还将建议干预淀粉样蛋白阳性MCI的途径,以防止阿尔茨海默氏症的发展
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月14日)
  • 衰老对MARI的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将评估衰老对MARI的影响。在认知正常的老年人和研究人员在早期研究中应用该方案的8个健康个体之间,将对MARI进行比较。据报道,小胶质细胞的反应性随着年龄的增长而变化(11),因此玛丽有望在认知正常的老年人中改变。但是,预计年轻人和老年人正常受试者之间的差异相对于AD和老年正常对照的比较而言很小。
  • 淀粉样蛋白对MARI的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将研究区域和全球淀粉样蛋白负荷与Mari的关系。关系的存在表明,小胶质反应性改变的原因之一可能是小胶质细胞与病理淀粉样蛋白的相互作用。
  • 玛丽对认知的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将探讨Mari是否将与疾病阶段的度量相关,而Maris较高的神经心理学评分和更严重的疾病相关。研究人员将寻找Mari与个体神经心理学评分之间的相关性。这将确定疾病的严重程度是否与小胶质激活储备相关。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月13日)
  • 衰老对MARI的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将评估衰老对MARI的影响。在认知正常的老年人和研究人员在早期研究中应用该方案的8个健康个体之间,将对MARI进行比较。据报道,小胶质细胞的反应性随着年龄的增长而增加(11),因此玛丽有望在认知正常的老年人中增加。但是,预计年轻人和老年人正常受试者之间的差异相对于AD和老年正常对照的比较而言很小。
  • 淀粉样蛋白对MARI的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将研究区域和全球淀粉样蛋白负荷与Mari的关系。关系的存在表明,小胶质反应性增加的原因之一可能是小胶质细胞与病理淀粉样蛋白的相互作用。
  • 玛丽对认知的影响[时间范围:干预后180分钟]
    研究人员将探讨Mari是否将与疾病阶段的度量相关,而Maris较高的神经心理学评分和更严重的疾病相关。我们将寻找Mari与个体神经心理学评分之间的相关性。这将确定疾病的严重程度是否与小胶质激活储备相关。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE周围苯并二氮卓受体(PBR28)脑宠物成像与脂多糖挑战,以研究阿尔茨海默氏病小胶质细胞功能
官方标题ICMJE PBR28脑正电子发射断层扫描成像与脂多糖(LPS)挑战,用于研究阿尔茨海默氏病小胶质细胞功能
简要摘要与年龄相比的认知正常受试者和年轻的健康对照组相比,要检查激活阿尔茨海默氏病(AD)的小胶质细胞能力的差异。
详细说明

与老年对照组相比,AD患者的AD患者的小胶质细胞激活储备指数(MARI)是小胶质细胞激活储备指数(MARI)。研究人员最多将招募20名参与者。研究人员将使用7 AD和7种相当老化的认知正常受试者来计算小胶质激活储备指数。两组之间的期望是表明AD中小胶质细胞反应性改变的显着差异。结果将是一个令人兴奋的表明,至少有一种机制,某些淀粉样蛋白负荷的患者具有进行性痴呆,而其他可比的患者的认知正常或稳定的轻度认知障碍(MCI)。这还将建议用于干预淀粉样蛋白阳性MCI的途径,以防止阿尔茨海默氏症的痴呆症。探索性分析将包括:

  1. 衰老对MARI的影响:研究人员将评估衰老对Mari的影响。在较早的研究中,研究人员在认知正常的老年人和8个健康个体之间对MARI进行比较。据报道,小胶质细胞的反应性随着年龄的增长而变化,因此研究人员期望Mari在认知正常的老年人中会发生变化。但是,期望是,年轻人和老年人正常受试者之间的差异相对于AD和老年正常对照的比较而言很小。
  2. 淀粉样蛋白对MARI的影响:研究人员将研究区域和全球淀粉样蛋白负荷与Mari的关系。关系的存在表明,小胶质反应性改变的原因之一可能是小胶质细胞与病理淀粉样蛋白的相互作用。
  3. MARI对认知的影响:研究人员将探讨Mari是否将与疾病阶段的度量相关,而Maris较高的神经心理学评分和更严重的疾病相关。研究人员将寻找Mari与个体神经心理学评分之间的相关性。这将确定疾病的严重程度是否与小胶质激活储备相关。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:单人(参与者)
主要目的:诊断
条件ICMJE阿尔茨海默氏病
干预ICMJE药物:LPS
LPS(0.4 ng/kg)
研究臂ICMJE
  • 实验:接受内毒素的患者
    20名招募的受试者将静脉注射LPS(0.4 ng/kg)
    干预:药物:LPS
  • 没有干预:控制
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月13日)
20
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年8月13日)
16
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月
估计的初级完成日期2022年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 轻度广告主题:
  • 国家老化研究所(NIA) - 阿尔茨海默氏症协会可能广告的核心临床标准
  • 年龄在55至90之间(包括)
  • 在蒙特利尔认知评估(MOCA)上得分大于或等于17
  • 负责的护理人员的存在将伴随广告受试者所有程序。
  • 通过淀粉样蛋白PET扫描或脑脊液(CSF)淀粉样蛋白β测量的生物标志物证据证明阿尔茨海默氏病。
  • 患者应具有同意的能力。
  • 临床痴呆评级(CDR)全球评分大于0。
  • 认知正常的老年受试者:
  • 缺乏国家老化 - 阿尔茨海默氏症协会的核心临床标准
  • 年龄正常范围内的客观记忆评分(不符合MCI受试者标准2)
  • 年龄在55至90之间(包括)
  • 临床痴呆评级(CDR)全球评分为0.0

排除标准:

  • 任何明显的神经系统疾病(AD受试者组中可能的AD除外),例如中风,帕金森氏病,脑肿瘤,癫痫发作,多发性硬化症或明显的头部创伤史,然后是持续的神经系统缺陷。
  • 任何重大的全身性疾病,包括肝衰竭,心力衰竭,肾衰竭,慢性阻塞性肺疾病(COPD),主动感染和自身免疫性疾病。
  • 筛查/基线MRI扫描,具有感染,梗塞或其他局灶性病变的证据。排除了临界记忆结构中具有多个缝隙或缝隙的受试者。
  • 任何严重的全身性疾病或不稳定的医学疾病,包括不受控制或胰岛素依赖性糖尿病,未矫正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进或全身性癌症。
  • 当前或定期使用可能影响免疫系统(例如布洛芬)的非处方药,包括皮质类固醇或免疫抑制剂药物; PET扫描前3周内无用
  • 在进入之前和研究期间,禁止研究剂。
  • 先前用抗淀粉样蛋白特性的研究性小分子在研究进入后的1年内针对淀粉样蛋白的被动免疫。
  • 对淀粉样蛋白的主动免疫的先前治疗。
  • 精神分裂症或其他重大精神疾病的史(DSM IV标准)。
  • 在过去的两年中,酒精或药物滥用或依赖性(DSM IV标准)的历史。
  • 筛查实验室测试(B12,甲状腺功能测试,血液学,化学,尿液分析,ECG)的临床明显异常。
  • 怀孕,通过筛查妊娠试验的绝经前女性
  • 视觉或听觉敏锐度的损害足以干扰研究程序。
  • 教育水平<6年。
  • 在老年抑郁量表上得分≥5所定义的当前抑郁症的证据。
  • 眼睛,皮肤或身体中的起搏器,动脉瘤夹,人造心脏瓣膜,耳朵植入物,金属碎片或异物的存在。幽闭恐惧症的存在,排除了MRI。
  • 当前或最近参与涉及放射性药物的任何程序,以使任何给定年中对受试者的总辐射剂量暴露将超过《美国联邦法规法典》(CFR)标题21第361.1节中规定的年度和总剂量承诺的限制。 。
  • 上个月的疫苗接种。
  • 在过去30天内喝超过5种酒精饮料或任何大量饮酒日。
  • BMI> 35或<19
  • 怀孕或哺乳的妇女,或不使用以下节育方法之一,除非她或伴侣在手术上是无菌的,否屏障[隔膜或避孕套加精子剂]或宫内装置(IUD)
  • 被归类为6971卢比多态性的“低粘合剂”的个体(人口少于10%)
  • 抗血小板和抗凝药物的患者将被排除在外。
  • 任何未经同意能力的患者都将被排除在外。
  • 不稳定的高血压。如果血压大于160/100,则研究人员将与受试者的初级保健医生联系以管理其血压。如果在扫描日之前,如果他们的血压均未降低至160/100以下,则该受试者将被排除在方案之外。
  • 有腰椎穿刺手术禁忌症的患者仍可以涉及,并在研究的可选部分中被排除在腰椎穿刺的情况下。其中包括现有的颅内空间占用病变,具有质量效应,后窝质量,通过增加的CSF压力或Arnold Chiari畸形,脑部疝的风险以及抗凝药物,凝血病,凝结性,凝结性,无校正穿刺站点。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 55年至90年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Carol Gunnoud 203-764-8100 carol.gunnout@yale.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04057807
其他研究ID编号ICMJE 1611018611
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方耶鲁大学
研究赞助商ICMJE耶鲁大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士亚当·麦加(Adam Mecca)博士耶鲁大学
PRS帐户耶鲁大学
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素