• 粗糙度 - 呼吸 - 嘶哑（RBH）[时间范围：2年]
  人声信号的感知印象仍然是召唤诊断的金标准。通过阅读英语的语音平衡文本“彩虹通道”和德语，法语和意大利语（协议中提供的不同语言的版本）的“ Die die and Sonne und der wind”，调查员根据研究人员评估说话的声音参数粗糙度 - 呼吸 - 嘶哑（RBH），使用0：正常，1：轻度，2：中度，3：严重的尺度。在这项研究中，评估将盲目进行。
• 抖动和微光（JS）[时间范围：2年]
  JS被认为是语音质量的客观，定量特征。他们描述了声音信号的基本音符中的变化。抖动是固定元音中周期到周期频率的变化（在Hz或。％，Norm = 0-3％）中，微光是固定元音幅度的循环到周期变化（以DB或DB为单位） 。％，标准= 0-20％）。在这项研究中，评估将盲目进行。
• 气门与噪声激发率（GNE）[时间范围：2年]
  GNE用来描述语音信号与噪声信号的关系（标准= 1-0），也是语音质量的定量特征。抖动，微光和gne对应于感知特征粗糙度 - 呼吸 - 嘶哑。为了进行抖动，Shimmer和Gne，测试对象在平均演讲音调下将元音 / A / Mezzoforte持有至少5秒钟。声音样本将使用开源免费软件PRAAT（http://www.fon.hum.um.uva.uva.nl/praat/）记录并随后进行评估， 荷兰）。在这项研究中，评估将盲目进行。
• 唱歌功率比（SPR）[时间范围：2年]
  声音的“辉煌”声是用声学术语来表征2 kHz以上的高度声学能量。这可以借助SPR来计算。在快速的转化中，使用声带样本确定了2至4 kHz和0至2 kHz之间的最高峰的幅度，最高峰的幅度是0和2 kHz的最高峰的幅度，而一个幅度是从另一个声音样本中确定的。 SPR越低，声音就越“ son”。为此，测试对象在平均演讲音调下将元音 / A / Mezzoforte保持至少5秒。声带样本将被记录并随后使用Praat进行评估。在这项研究中，评估将盲目进行。
• 疾病的机车区域控制[时间范围：5年]
  事件：随机分组后的机车区域故障，将使用Kaplan-Meier曲线和针对随机分层因子调整的COX模型来评估现实结果的Loco区域控制。
• 毒性 /发病率[时间范围：5年]
  随机治疗毒性后，最多5年的治疗毒性（基于CTCAE V.5.0）将对每组的描述性概括为5年，以显示事件的总数以及事件患者的数量和百分比。

激光手术和放射疗法是单侧0阶段0＆I癌（CAIS）（CAIS）和鳞状细胞癌（SCCGL）的鳞状细胞癌的公认标准。基于荟萃分析，两种治疗方式后的功能和肿瘤学结果都是可比的1-5。但是，没有适当的随机试验比较这些治疗方法。唯一的具有语音质量终点的试验必须过早关闭，因为降低了。

传统的放射疗法涉及整个喉的治疗。最近，来自荷兰的一组研究人员引入了一种新的放射治疗技术，在该团队中，经过处理的目标体积由涉及的声带组成，因此比传统的整个喉辐照的目标体积小8至10倍。治疗减少到16个分数，对应于3周和第7-12天。将带有单声带辐照（SVCI）的前瞻性队列（n = 30）的结果与先前在同一研究所接受整个喉放疗（n = 131）治疗的历史前瞻性队列的结果进行了比较。中位随访时间为30个月。从SVCI之后的第6周开始，语音障碍指数（VHI）在与常规放射疗法的同一时间点上显着优于相同的时间点。此外，据报道，与常规放射疗法相比（100％）与常规放射疗法（92％）的可比局部控制报告为两年，p = 0.2412。

基于此信息，研究人员的主要目的是将SVCI与跨心脏CO2-LASER微型外科切除术（TLM）与患者报告的语音质量的主要重点进行比较。

背景和理由

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六种最常见的癌症类型。在所有头颈癌中，大约30％来自喉部。在欧洲，每年有52.000名患者被诊断出患有喉癌。大约50-60％的喉鳞状细胞癌来自发光区域，其中80％以上的患者在早期出现。喉部在声音的产生，脱水协调和呼吸中具有重要作用。因此，喉癌的治疗目的不仅可以实现最大的疾病控制，而且还可以维持功能。透视二氧化碳 - 激光微度脐带切除术（TLM）和放射疗法是良好的标准治疗方法，用于单方面0-I期癌的原位和鳞状细胞癌（为方便起见，为方便起见，两者都将在整个协议中都作为SCCGL提及）。基于各种临床研究和荟萃分析，两种治疗方式之后的功能和肿瘤结果（总生存和局部控制）是可比的。但是，没有适当的随机试验比较这些治疗方法。唯一的具有语音质量终点的试验必须由于低价而过早关闭。

在不同国家和机构中，治疗方案差异很大。特别是在单方面SCCGL的情况下，应考虑其他因素，例如语音质量，文化和社会经济因素以及患者的偏好。嘶哑是SCCGL的主要和早期迹象之一，而放射疗法和TLM都通过改变声带运动和解剖学来影响语音质量。值得考虑的另一个问题是治疗时间。手术在一天之内进行，然后进行几天住院时间。相比之下，放射疗法是在每日分数中应用的。尽管每个分数只需几分钟，但患者必须在4到7周的时间内参观放射线肿瘤学部门，这取决于剂量和分馏的机构偏爱。两种策略的处理后随访时间表都是相同的。

两种治疗方式之间的差异已得到广泛报道。但是，要么由于没有有意义的差异，要么由于语音分析技术的异质性，因此有几项研究发现没有显着差异，而在其他研究中，与TLM相比，放疗后的语音质量更好。

传统的放射疗法涉及在4至7周内对整个喉部的治疗。最近，来自荷兰的一组研究人员引入了一种新的放射治疗技术，该小组的目标量由涉及的声带组成，因此比传统的整个喉辐照的目标体积小8至10倍。该处理降低至16个部分，每分剂量较高，相当于3周和一天。将前瞻性队列（n = 30）带有单声带辐照（SVCI）的结果与先前在同一研究所用整个喉部放射疗法治疗的历史前瞻性队列（n = 131）的结果进行了比较。中位随访时间为30个月。从SVCI之后的第6周开始，语音障碍指数（VHI）在与常规放射疗法的同一时间点上显着优于相同的时间点。此外，据报道，与常规放射疗法相比（100％）与常规放射疗法（92％）的可比局部控制报告为两年，p = 0.2412。

总之，长期的语音质量和肿瘤结局（生存和局部肿瘤控制）与TLM和传统放射疗法都相当。此外，与传统放射疗法相比，新型SVCI技术提供了可能至少具有相同肿瘤学结果的卓越长期语音质量。在这种背景下，研究人员的主要目的是将SVCI与TLM与患者报告的语音质量的主要重点进行比较。

调查治疗和指示

有了在器官保存环境中治疗早期SCCGL的迹象，TLM和SVCI均应进行正面比较，因此被视为研究治疗。

迄今为止的临床证据

在公认的国际癌症治疗指南中，TLM和放射疗法被认为是成功治疗早期SCCGL的可比方式。基于各种临床研究和荟萃分析，两种治疗方式之后的功能和肿瘤结果（总生存和局部控制）是可比的。但是，没有适当的随机试验比较这些治疗方法。唯一的具有语音质量终点的试验必须由于低价而过早关闭。

两种治疗方式之间的差异已得到广泛报道。但是，要么由于没有有意义的差异，要么由于语音分析技术的异质性，因此有几项研究发现没有显着差异，而在其他研究中，与TLM相比，放疗后的语音质量更好。然而，大多数文献都包含有关回顾性案例系列的报告，缺乏I级证据。

研究人群选择的理由

根据资格标准，研究人群将包括被诊断为单方面位置0-I SCCGL的患者，这些患者被认为是由多学科肿瘤委员会认为是放疗和手术的资格。两种治疗方式都是公认的标准。

研究目标

总体目标该研究的最终目标是比较单侧0-I SCCGL的SVCI和TLM的治疗结果。

TLM和SVCI后患者报告的主观语音质量的主要客观比较

次要目标

• 研究臂之间的声音的定性治疗后的定性治疗后比较
• 研究臂之间的语音的定量治疗后比较
• 研究臂之间的肿瘤学结果的比较。
• 研究臂之间的毒性/发病率评估附录A中列出的毒性项目的评估将用于毒性分类。

安全目标 - 研究臂之间的毒性/发病率评估附录A中提供的毒性项目。

研究结果

主要结果

- 在6、12、18和24个月评估的VHI平均

次要结果

• 在6、12、18和24个月的评估中，通过粗糙度 - 呼吸 - 嘶哑（RBH）对声音的感知印象
• 通过抖动和闪光（JS），声门与噪声激发率（GNE）和唱歌功率比（SPR）（SPR）的语音定量特征，将在6、12、18和24个月进行评估
• 在2年和5年时对疾病的机车区域控制
• 基于CTCAE v.5.0的2年和5年的治疗毒性

将描述其他感兴趣的患者，疾病和程序特征的结果。

安全结果尽管仅在两个时间点（2年和5年）仅发布次要终点内的安全终点24个月，在24至60个月之间每6个月一次。研究臂之间的毒性/发病率评估附录A中列出的毒性项目的评估将用于毒性分类。

学习规划

设计和设计的一般研究设计和理由这是一项具有优势设计的前瞻性随机多中心开放标签比较阶段III研究（有关统计注意事项的详细信息，请参见第11节）。这项研究的主要终点是随机分组后6至24个月之间的患者报告的主观语音质量。

样本量计算基于主要结果，即6至24个月的VHI（平均）。根据文献，研究人员认为VHI在TLM和传统的整个喉放射疗法之间是可比的。因此，工作假设是TLM和SVCI在VHI方面存在差异。 Al-Mamgani等。报道的VHI标准偏差为2至10分点12。两组之间的差异为8点被认为是临床相关的，并且假定保守的标准偏差为8点。基于两样本平均测试，需要34例患者（每组17例）以检测VHI的差异为0.05的两侧α级别，功率为80％。

该样本量计算是保守的。在分析中，将对四个时间点（6、12、18和24个月）的平均差异进行建模，并对基线VHI进行调整，以产生更多的功率。在每个中心，当地首席研究员将招募患者。当地的PI可以是头颈外科医生或辐射肿瘤学家。但是，在患者应计之前，必须至少由主管医生和辐射肿瘤学家了解该研究。强烈建议在应计之前在多学科肿瘤板环境中评估和告知患者。

试验中的干预措施被认为是非实验标准治疗方法。试验期间将使用诊断工具或成像方式是实验性的。未对徒劳或安全进行临时分析。

最小化偏差的方法

随机化概率最小化技术将使用1：1的比例在两个治疗臂之间进行随机治疗分配。计算机根据肿瘤阶段（阶段0 vs.I）动态选择一种处理，而在基线时进行VHI（<34vs.≥34）作为两个预定义的分层因子。

分配将通过临床试验管理系统中的专用网站进行，该网站还包含电子案例报告表。在招聘期间，只有否则不参与试验的系统管理员才能访问算法和存储的列表。研究人员仅在患者注册后才能分配。最小化算法的基本随机列表和详细信息将不会被披露，而是安全地保存在CTU Bern。所有这些措施将有助于确保掩盖分配。

由于手术和放射疗法之间明显差异而引起的盲目程序，在本研究环境中不可能具有盲目的设计。

• Glottis肿瘤
• 喉癌

• 辐射：单声带辐照（SVCI）
  将采用以下计划目的：完全覆盖PTV，至少95％的规定剂量和最高（0.03 cc）的PTV剂量<107％：16 x 3.63 = 58.08 Gy每周使用5次，用于5分。 9静态IMRT或VMAT。
• 步骤：ARM A：透射CO2-LASER显微外科切除术（TLM）

  必须使用二氧化碳激光器以4-8W的速度在超张力模式下以4-8W的形式进行TLM。根据欧洲喉部学会的分类，必须使用以下分类来提及进行脐带切除术的类型。

  所选切除的类型应提供负缘的原发性病变的完全去除。

  手术通常将在随机分组后的3周内进行，并且在泛域镜检查后不超过6周。

  脐带切除术的程度必须包括完整的前，后，下部和超侧粘膜和深软组织边缘。

• 主动比较器：ARM A：透射CO2-LASER显微外科脐带切除术（TLM）
  欧洲喉部学会定义的透视二氧化碳 - 激光膜切除术（Emacle M，Eckel HE，Antonelli A等。内窥镜内镜核切除术。 ）：227-231。）
  干预：步骤：ARM A：横向CO2-LASER显微外科切除术（TLM）
• 实验：手臂B：单声带辐照（SVCI）
  KWA等人定义的单声带辐照。和Al-Mamgani等。 （Kwa SLS，Al-Mamgani A，Osman SOS，Gangsaas A，Levendag PC，Heijmen BJM。高度重点的T1A Larynx癌症患者的高度重点单声带辐照的跨性别目标运动。 （1）：190-195。Al-Mamgani A，Kwa SLS，Tans L等。单声带辐照：图像引导强度调制了T1A glottic癌的低分化放射治疗：早期的临床结果。 2015; 93（2）：337-343。）
  干预：辐射：单声带辐照（SVCI）

1. 注册时的ECOG性能状态0-1
2. ≥18岁
3. 通过VHI，JS，RBH，GNE，SPR的基线评估和语音质量文档。
4. 没有感染在语音评估时阻碍语音质量
5. 组织病理学确认，先前未经治疗的单侧（CT1A或单侧CTIS）阶段0或基于UICC分期系统（第8版）的Glottic Larynx癌症。
6. 没有肿瘤的前；不参与
7. 没有先前的手术或放疗
8. 没有同步或以前的恶性肿瘤。例外是皮肤的基础细胞癌或SCC的足够治疗，或子宫颈子宫颈的原位癌，低风险的前列腺癌或乳腺癌或乳腺癌，无癌的随访时间至少为3年，或其他先前的恶性肿瘤，无进展的间隔至少5年。
9. 在注册前28天内，通过治疗医师（头颈外科医生和放射肿瘤科医生）进行病史和体格检查。
10. 必须期望患者承受两种研究干预措施
11. 患者必须对跨型镜检查进行经历，并评估横向暴露于切除的可行性。暴露中的患者不可行。
12. 肿瘤的定位应允许至少2毫米的宏观边缘切除，而不会扩展到对侧声带，而无需部分切除芳香软骨的部分，而无需切除甲状腺软骨的部分（根据I-IV的部分I-IV分类，欧洲喉部学会）
13. 血红蛋白≥10g/dL或6.2 mmol/l（注意：在应计的28天内使用输血来实现HGB≥10g/dl）
14. 具有育儿潜力并使用有效避孕的妇女，并且不怀孕，并且同意在参加试验期间和放疗后3个月不要怀孕。所有具有育儿潜力的妇女都需要在纳入试验前（28天之内）进行阴性妊娠试验。男人同意在参加试验期间和放射治疗后3个月不父亲。
15. 没有共存的疾病偏见生存期（预计生存率少于6个月）。
16. 没有活性细菌或真菌感染，需要在注册时静脉注射抗生素
17. 没有持续超过3周的语音障碍的病史
18. 没有疾病需要在注册前28天内住院或排除研究疗法。
19. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
20. 书面知情同意书，由患者和调查员签署。

• 伯尔尼大学
• 荷兰癌症研究所
• 洛桑医院
• 日内瓦大学医院
• 苏黎世大学