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出境医 / 临床实验 / 通过收养细胞不营收疗法(Inmunocell)的巨细胞病毒感染的预防

通过收养细胞不营收疗法(Inmunocell)的巨细胞病毒感染的预防

研究描述
简要摘要:
巨细胞病毒(CMV)感染是同种异体造血干细胞移植(HSCT)受体发病率和死亡率的主要原因。最近,已经纳入了基于免疫疗法的收养细胞(IAC)抗CMV细胞智性T淋巴细胞(CMV-CTL)的策略,以预防或治疗HSCT后CMV。在单倍性HSCT(HAPLO)后,将供体衍生的CMV-CTL作为移植患者的CMV感染的预防。 CMV-CTL将在Haplo后第21天(+-7天)进行管理。将每周监测具有定量PCR的CMV DNA水平。

病情或疾病 干预/治疗阶段
CMV生物学:CMV CTL阶段2

详细说明:

在HAPLO中,CMV感染和疾病比其他类型的HSCT更为频繁,这与移植后移植后传染性并发​​症增加后的免疫重建延迟有关。大约60%的患者在Haplo和15%后重新激活CMV感染,并在8%的CMV疾病病例中产生了与器官相关的CMV疾病,并导致患者死亡。

如果患者和供体符合条件,则将从供体白细胞术中取1 x10^9个细胞。供体细胞将被Clinimacs Prodigy选择并进行,并在12H之后获得7ml CMV-CTL。它将使用6ml的CMV-CTL在我们的患者中注入1x10^5细胞/kg的剂量。供体衍生的CMV-CTL细胞将输入患者的静脉内线。当患者在移植后CMV-DNA 21(+-7天)天的血清阳性时,将接受CMV-CTL细胞的剂量。

CMV-DNA水平将在移植后每周至少100天进行监测。如果在初始剂量的CMV-CTL细胞后,患者会出现病毒感染,则患者将接受抗CMV商业药物的治疗。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 15名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:预防
官方标题:抗CMV试验临床试验:预防性造血祖细胞的单倍型移植中巨细胞病毒感染的预防
估计研究开始日期 2019年10月1日
估计的初级完成日期 2019年10月1日
估计 学习完成日期 2022年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CMV CTL
1x10^5 cmv-ctls/kg
生物学:CMV CTL
供体衍生的巨细胞病毒特异性T淋巴细胞(CMV-CTL)将转交给患者。移植后21天,当患者的供体对CMV-DNA的血清阳性时,患者将接受CMV-CTL细胞。 CMV-DNA水平将每周在Haplo后至少100天进行监测。如果在初始剂量的CMV-CTL细胞后,患者会出现病毒感染,则可能有资格接受CMV特异性抗病毒药。

结果措施
主要结果指标
  1. CMV感染的100天发病率[时间范围:从CMV-CTL输注到移植后100天的发病率]
    病毒载荷>在1个样本中> 200份


次要结果度量
  1. CMV特异性抗病毒药物使用的1年发病率[时间范围:从CMV-CTL输注日期到移植后1年]

    如果在2个样品中有> 200份病毒载荷> 200份,则可以开始对valganciclovir进行处理。

    从CMV-CTL输液到Valganciclovir的开始和Valganciclovir的日子。


  2. CMV疾病的1年发病率[时间范围:从CMV-CTL输注到移植后1年的发病率]
    CMV疾病P.Lungman标准。 CMV是死亡的主要原因。


其他结果措施:
  1. CMV-CTLS不良事件的1年发病率[时间范围:从CMV-CTL输注日期到移植后1年]
    输注反应,死亡原因,继发移植失败以及移植与宿主疾病(GVHD)。

  2. CMV-CTL持久性[时间范围:从CMV-CTL输注到2个月后的日期]
    通过流式细胞仪检测到的CMV-CTL的扩展。

  3. 免疫重建后 - haplo [时间范围:从移植日期到移植后第180天]
    通过流式细胞仪检测到的患者外周血后血液中的CD3,CD4,CD8,B和NK淋巴细胞计数(第30、60、90和180天)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 从单倍体供体(HAPLO)接受藻类干细胞移植的成年患者(HAPLO)。
  • 干细胞的任何来源(外周血或骨髓)。
  • CMV阳性供体。
  • 女性妊娠测试负面测试。
  • 签署的书面知情同意。
  • 捐助者:

    1. HLA单倍型和CMV seropositve供体。
    2. 必须检查捐赠者并合适。
    3. 签署的书面知情同意。
    4. 没有主动感染证据的供体。

排除标准:

  • 没有单倍型CMV呼吸阳性供体的患者。
  • 不适合随访的患者。

CMV-CTLS输液标准:

  • 造血恢复至少部分(中性粒细胞计数> 0.5x10^9/L,在移植后至少连续3个样本中)。

CMV-CTL非输注标准:

  • 输注时接受皮质类固醇(泼尼松或同等剂量的0.5mg/kg/天剂量)的患者。
  • ECOG>或= 3。
  • 有机毒性等级>或= 3。
  • 接受ATG,供体淋巴细胞或Alemtuzuamb的患者,预注入前28天。
  • 未解决的因素和/或不可解决的感染定义的非控制感染的患者无法解决。
  • 输注前3天持续发烧。
  • 急性移植与宿主疾病(GVHD)II-IV。
  • 移植后和输注日之前的复发或进展。
  • 移植后和输注日之前的CMV重新激活/感染。

在Haplo后第28天后不满足输注标准的患者将被视为筛查失败,并且将退出研究。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Miriam Sanchez-Escamilla,医学博士+34646393234 msanchez@idival.org
联系人:LucíaLavínAlconero,博士eclinicos5@idival.org

赞助商和合作者
devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Galo Peralta Fernandez,医学博士devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月13日
第一个发布日期icmje 2019年8月14日
上次更新发布日期2019年8月22日
估计研究开始日期ICMJE 2019年10月1日
估计的初级完成日期2019年10月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月13日)
CMV感染的100天发病率[时间范围:从CMV-CTL输注到移植后100天的发病率]
病毒载荷>在1个样本中> 200份
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月13日)
  • CMV特异性抗病毒药物使用的1年发病率[时间范围:从CMV-CTL输注日期到移植后1年]
    如果在2个样品中有> 200份病毒载荷> 200份,则可以开始对valganciclovir进行处理。从CMV-CTL输液到Valganciclovir的开始和Valganciclovir的日子。
  • CMV疾病的1年发病率[时间范围:从CMV-CTL输注到移植后1年的发病率]
    CMV疾病P.Lungman标准。 CMV是死亡的主要原因。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2019年8月13日)
  • CMV-CTLS不良事件的1年发病率[时间范围:从CMV-CTL输注日期到移植后1年]
    输注反应,死亡原因,继发移植失败以及移植与宿主疾病(GVHD)。
  • CMV-CTL持久性[时间范围:从CMV-CTL输注到2个月后的日期]
    通过流式细胞仪检测到的CMV-CTL的扩展。
  • 免疫重建后 - haplo [时间范围:从移植日期到移植后第180天]
    通过流式细胞仪检测到的患者外周血后血液中的CD3,CD4,CD8,B和NK淋巴细胞计数(第30、60、90和180天)。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE通过收养细胞不良疗法的巨细胞病毒感染的预防
官方标题ICMJE抗CMV试验临床试验:预防性造血祖细胞的单倍型移植中巨细胞病毒感染的预防
简要摘要巨细胞病毒(CMV)感染是同种异体造血干细胞移植(HSCT)受体发病率和死亡率的主要原因。最近,已经纳入了基于免疫疗法的收养细胞(IAC)抗CMV细胞智性T淋巴细胞(CMV-CTL)的策略,以预防或治疗HSCT后CMV。在单倍性HSCT(HAPLO)后,将供体衍生的CMV-CTL作为移植患者的CMV感染的预防。 CMV-CTL将在Haplo后第21天(+-7天)进行管理。将每周监测具有定量PCR的CMV DNA水平。
详细说明

在HAPLO中,CMV感染和疾病比其他类型的HSCT更为频繁,这与移植后移植后传染性并发​​症增加后的免疫重建延迟有关。大约60%的患者在Haplo和15%后重新激活CMV感染,并在8%的CMV疾病病例中产生了与器官相关的CMV疾病,并导致患者死亡。

如果患者和供体符合条件,则将从供体白细胞术中取1 x10^9个细胞。供体细胞将被Clinimacs Prodigy选择并进行,并在12H之后获得7ml CMV-CTL。它将使用6ml的CMV-CTL在我们的患者中注入1x10^5细胞/kg的剂量。供体衍生的CMV-CTL细胞将输入患者的静脉内线。当患者在移植后CMV-DNA 21(+-7天)天的血清阳性时,将接受CMV-CTL细胞的剂量。

CMV-DNA水平将在移植后每周至少100天进行监测。如果在初始剂量的CMV-CTL细胞后,患者会出现病毒感染,则患者将接受抗CMV商业药物的治疗。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE CMV
干预ICMJE生物学:CMV CTL
供体衍生的巨细胞病毒特异性T淋巴细胞(CMV-CTL)将转交给患者。移植后21天,当患者的供体对CMV-DNA的血清阳性时,患者将接受CMV-CTL细胞。 CMV-DNA水平将每周在Haplo后至少100天进行监测。如果在初始剂量的CMV-CTL细胞后,患者会出现病毒感染,则可能有资格接受CMV特异性抗病毒药。
研究臂ICMJE实验:CMV CTL
1x10^5 cmv-ctls/kg
干预:生物学:CMV CTL
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月13日)
15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月1日
估计的初级完成日期2019年10月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 从单倍体供体(HAPLO)接受藻类干细胞移植的成年患者(HAPLO)。
  • 干细胞的任何来源(外周血或骨髓)。
  • CMV阳性供体。
  • 女性妊娠测试负面测试。
  • 签署的书面知情同意。
  • 捐助者:

    1. HLA单倍型和CMV seropositve供体。
    2. 必须检查捐赠者并合适。
    3. 签署的书面知情同意。
    4. 没有主动感染证据的供体。

排除标准:

  • 没有单倍型CMV呼吸阳性供体的患者。
  • 不适合随访的患者。

CMV-CTLS输液标准:

  • 造血恢复至少部分(中性粒细胞计数> 0.5x10^9/L,在移植后至少连续3个样本中)。

CMV-CTL非输注标准:

  • 输注时接受皮质类固醇(泼尼松或同等剂量的0.5mg/kg/天剂量)的患者。
  • ECOG>或= 3。
  • 有机毒性等级>或= 3。
  • 接受ATG,供体淋巴细胞或Alemtuzuamb的患者,预注入前28天。
  • 未解决的因素和/或不可解决的感染定义的非控制感染的患者无法解决。
  • 输注前3天持续发烧。
  • 急性移植与宿主疾病(GVHD)II-IV。
  • 移植后和输注日之前的复发或进展。
  • 移植后和输注日之前的CMV重新激活/感染。

在Haplo后第28天后不满足输注标准的患者将被视为筛查失败,并且将退出研究。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Miriam Sanchez-Escamilla,医学博士+34646393234 msanchez@idival.org
联系人:LucíaLavínAlconero,博士 eclinicos5@idival.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04056533
其他研究ID编号ICMJE Inmunocell
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto
研究赞助商ICMJE devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Galo Peralta Fernandez,医学博士devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto
PRS帐户devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto
验证日期2019年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素