• 安全性 - 征求本地和全身不良事件（AES）[时间范围：在每次疫苗接种后7天内]
  候选疫苗Shigella4v的安全性和耐受性，由出现，严重程度和关系的关系确定
• 安全 - 未经请求的不良事件（AES）[时间范围：在每次疫苗接种后28天内]
  候选疫苗Shigella4v的安全性和耐受性，由未经请求的AES的发生，严重程度和关系确定
• 安全 - 严重的不良事件（SAE）[时间范围：在整个研究期间，长达15个月]
  候选疫苗Shigella4v的安全性和耐受性，由SAE的发生，严重程度和关系确定
• 免疫学 - 血清免疫球蛋白G（IgG）的变化[时间范围：在整个研究过程中，长达15个月]
  通过酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA）对脂多糖（LPS）（LPS）确定的血清IgG反应和在步骤2的疫苗接种样本之间的血清反应和倍数增加，该样本对应于Shigella 4v Bioconjugate中的4个Shigella shigella型。

• 安全性 - 带差分的细胞血数（CBC）的临床显着变化[时间范围：在整个研究期间，长达15个月]
  通过测量血液安全参数的临床显着变化来评估候选疫苗shigella4v的安全性
• 安全性 - 肌酐水平的临床显着变化[时间范围：在整个研究中，长达15个月]
  通过测量生化安全参数的临床重大变化来评估候选疫苗志贺氏菌4V的安全性
• 安全性 - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的临床显着变化[时间范围：在整个研究中，长达15个月]
  通过测量生化安全参数的临床重大变化来评估候选疫苗志贺氏菌4V的安全性
• 安全性 - 天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的临床显着变化[时间范围：在整个研究中，长达15个月]
  通过测量生化安全参数的临床重大变化来评估候选疫苗志贺氏菌4V的安全性
• 免疫原性 - 变化是血清IgG [时间范围：在整个研究中，长达15个月]
  来自步骤1的所有参与者的后和疫苗前样品之间的血清IgG反应和倍数增加，这由ELISA对相对于Shigella4V Bioconjugate中的4种Shigella血清型的LPS确定。
• 免疫原性 - 抗硫酸LPS抗体滴定的变化[时间范围：在整个研究中，长达15个月]
  与基线相比，每次注射后，参与者的比例（从步骤1和2）达到了至少四倍的抗Higella LPS抗体滴度。

Shigella4v是一种四位数的生物偶联物疫苗，包括最主要志贺氏菌血清型的O抗原 - 丙糖糖。

该研究将以两步进行。在步骤1中：疫苗的安全性和反应生成性将首先在成年人中，然后在儿童和婴儿中通过降级和剂量升级方法进行评估。在步骤2中：为了进一步评估安全性并确定最佳免疫原性剂量，婴儿将被随机分配以接受4种不同的疫苗剂量或对照疫苗中的1个。

成人将获得2剂时间表，儿童和婴儿将获得3剂时间表。对于每种疫苗剂量，将测试带有和没有铝佐剂的配方。

• 生物学：Shigella 4V
  非辅助和佐剂志贺氏菌4V以4种不同的剂量给药：非常低，低，中和高。
• 生物学：enacwy
  控制成人和婴儿的疫苗
• 生物学：狂犬病
  控制给孩子的疫苗
• 生物学：白喉，破伤风和百日咳（DTAP）
  控制婴儿的控制疫苗
• 生物学：安慰剂
  控制成人的控制

• 实验：NA（非辅助） - 非常低剂量 - 婴儿
  婴儿接受3剂的非剂量的未剂量研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 非常低剂量 - 婴儿
  婴儿接受3剂辅助研究产品的3剂
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：NA（非辅助） - 低剂量 - 吸引者
  婴儿接受3个低剂量的非辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 低剂量 - 婴儿
  婴儿接受3个低剂量的佐剂研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：NA（非辅助） - 中剂量 - 婴儿
  婴儿接受了3剂中剂量的非辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 中剂量 - 婴儿
  婴儿接受3剂辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：NA（非辅助） - 中剂量 - 儿童
  儿童接受3剂中剂量的非副研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 中剂量 - 儿童
  儿童接受3剂辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：NA（非辅助） - 中等剂量成年
  成人接受2剂中剂量的非辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 中剂量 - 成人
  成人接受2剂辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：NA（非辅助） - 高剂量 - 婴儿
  婴儿接受3剂非辅助研究产品的高剂量
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 高剂量 - 婴儿
  婴儿接受3剂辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：NA（非辅助） - 高剂量 - 儿童
  Chilldren获得3剂非副作用的研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 高剂量 - 儿童
  Chilldren接收3剂辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：NA（非辅助） - 高剂量 - 成年人
  成人接受2次高剂量的非辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：A（佐剂） - 高剂量 - 成年人
  成人接受2剂辅助研究产品
  干预：生物学：Shigella 4V
• 实验：Menacwy-placebo
  成年人将获得一个enacwy管理，然后是一个安慰剂管理
  干预措施：

  • 生物学：enacwy
  • 生物学：安慰剂
• 狂犬病
  儿童接受三个狂犬病行政
  干预：生物学：狂犬病
• Menacwy-Dtap
  婴儿接受了两名Menacwy的管理，然后是DTAP管理
  干预措施：

  • 生物学：enacwy
  • 生物学：白喉，破伤风和百日咳（DTAP）

• GBD 2015 LRI合作者。 195个国家的下呼吸道感染的全球，区域和民族发病率，死亡率和病因的估计：2015年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀感染。 2017年11月； 17（11）：1133-1161。 doi：10.1016/s1473-3099（17）30396-1。 Epub 2017 8月23日。
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纳入标准：

所有年龄段

• 健康的病史，在进行研究之前，实验室发现和体格检查（例如患有轻度疾病的参与者（例如轻度腹泻，轻度的上呼吸道感染），可能会在研究人员的酌情下招募而没有发烧）。
• HIV，丙型肝炎和C的血清调子（根据筛查实验室测试）
• 在整个试验期间，居民居住在研究区村（Kilifi -Kilifi健康和人口统计学监视系统（SSA中更详细地描述）；（Kericho -A -A距离Kericho临床研究中心半径为75公里）。
• 以前完成了常规的初级疫苗接种（6,10和14周左右），以了解参与者/父母/监护人的最佳知识。
• 根据当地志愿者（18岁及以上的参与者），儿童和婴儿参与者的法律代表，签署/拇指书面知情同意书，根据调查员，CAN和将符合协议的要求
• 在书面/言语理解测试中通过90％或更高的分数证明了对协议程序的理解。

成年人

• 在第一次疫苗接种时，女性和男性参与者以及包括18至50年的参与者

• 这项研究可能会招募非童子势的女性参与者。非儿童的潜力定义为明象，当前的双侧输卵管结扎或遮挡，子宫切除术，双侧卵巢切除术或月经后。如果参与者分别在筛查和疫苗接种时分别进行尿液妊娠测试，则可以参与研究的女性志愿者。

  • 同意在疫苗接种前30天使用有效的避孕药
  • 同意至少在疫苗接种序列完成后2个月继续避孕。

儿童和婴儿

• 女性和男性在第一次疫苗接种时，年龄9个月（+/- 1个月）年龄（婴儿）或之间，包括2-5岁（儿童）（儿童）
• 出生成熟的（即妊娠期37至少于42个完成的几周之后）

排除标准：

所有年龄段

• 在生物化学或血液学血液检查中，与正常范围的任何临床显着偏差。
• 可疑或已知的过敏性（包括过敏）对任何疫苗成分或以前的疫苗，或对在本研究中预见的药物产品或医疗设备
• 代表肌内疫苗接种和血液的禁忌症的临床状况
• 任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷疾病。
• 皮质类固醇（PO/IV/IM）的全身性给药：泼尼松≥20mg/天，或从出生后连续14天（对于婴儿）/在知情同意书之前的90天内等效。除剂量> 800毫克/天外，还允许局部类固醇吸入。
• 在知情同意书之前的90天内，从出生 /从出生 /放射疗法进行抗肿瘤或放射疗法。如果现场首席研究员或适当的子评估者认为，参与者可能会服用慢性药物或根据需要的药物，他们对参与者的安全性或反应生成性和免疫原性的评估没有额外的风险，并且没有表明医疗诊断或状况恶化
• 该受试者一生中已知暴露于志贺氏菌
• 同时参加另一项临床研究或在研究期间的任何时间参加，参与者已或将暴露于研究或将接触到研究或非投资疫苗/产品（制药产品或设备）
• 注册时急性疾病和 /或发烧注意：可能会推迟 /延迟入学，直到这种暂时情况终止
• 淋巴增生性疾病的任何恶性肿瘤病史
• 已知是研究人员的一部分，或者是进行本研究的人员的亲密家庭成员。
• 以前的明显持续性中性粒细胞减少症或与药物相关的中性粒细胞减少史
• 成年人患有临床浪费；体重z得分的儿童小于-3SD。
• 根据研究者的判断，任何慢性或进行性疾病的病史（例如肿瘤，肿瘤，胰岛素依赖性糖尿病，心脏，肾脏或肝病）的病史可能会干扰研究结果或对参与者的健康构成威胁
• 手术脾切除术或镰状细胞疾病的史（仅在Kemri-CGMRC进行SCD检测）。
• 在研究疫苗的第一个剂量之前的三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液产物
• 在调查人员的判断中，任何医学，社会状况或职业原因都是协议参与的禁忌症或损害志愿者/父母/监护人给予知情同意的能力，会增加潜在参与者的风险研究，影响志愿者参与研究或损害研究数据的解释的能力。

成年人

• 母乳喂养的女人
• 长期饮酒和/或药物滥用的历史。长期饮酒定义为：长时间的频繁，大量饮酒；一旦开始饮酒，就无法控制饮酒；当个人停止使用酒精时，身体依赖性表现为戒断症状；耐受性，或需要越来越多的酒精来达到相同的影响；饮酒引起的各种社会和/或法律问题。

• 肯尼亚医学研究所
• Kemri-Wellcome Trust协作研究计划