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出境医 / 临床实验 / Multi-CTR PII CMB.Modality TX ruxolitinib,Decitabine和DLI用于AML/MDS的HSCT

Multi-CTR PII CMB.Modality TX ruxolitinib,Decitabine和DLI用于AML/MDS的HSCT

研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,单臂开放标签的II期试验,用于在Allo-HCT之后对复发AML或MDS进行一线治疗。合格的受试者将获得多达4个循环的组合方式治疗。周期的数量取决于反应,毒性和剩余的细胞剂量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓细胞性白血病髓样和单核细胞性白血病骨髓增生综合征药物:解替滨药物:鲁唑替尼药物:供体淋巴细胞输注(DLI)阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 34名参与者
分配: N/A。
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:对ruxolitinib,decitabine和供体淋巴细胞输注的多中心2阶段2研究,用于移植后AML或MDS的淋巴细胞输注
实际学习开始日期 2020年2月17日
估计的初级完成日期 2025年1月
估计 学习完成日期 2025年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:解替滨 + ruxolitinib + dli
合格的受试者将获得多达4个循环的组合方式治疗。周期的数量取决于反应,毒性和剩余的细胞剂量。
药物:解滨
每天10天的Decitabine 20 mg/m2 IV;或者,根据机构,医师或患者的偏爱,以5-2-5的时间表没有周末注入。如果使用10天的时间表在2个周期后实现CR,则随后的周期将更改为5天的时间表。

药物:鲁辛替尼
从周期1的第1天开始,并在上一个周期结束后持续长达6个月,患者将每天口服两次ruxolitinib 5 mg。如果血小板提高到> 100 x 10^9/L,则在周期2至4中,每天两次剂量可以增加到10 mg。

药物:供体淋巴细胞输注(DLI)
在每个周期中最后一剂剂量的剂量后10天内,将在原始供体中的DLI注入。

结果措施
主要结果指标
  1. 合并方式治疗(ruxolitinib,decitabine和dli)复发AML或MDS的功效:总生存率(OS)[时间范围:6个月]
    总生存率(OS)


次要结果度量
  1. 合并方式治疗(ruxolitinib,decitabine和dli)复发AML或MDS的疗效:总生存率(OS)[时间范围:1年]
    总生存率(OS)

  2. II-IV级急性移植抗宿主病(AGVHD II-IV)[时间范围:3个月]
    II-IV级急性移植抗宿主病(AGVHD II-IV)的累积发生率

  3. 无进展生存(PFS)[时间范围:6个月]
    无进展生存率(PFS)

  4. 无进展生存(PFS)[时间范围:1年]
    无进展生存率(PFS)

  5. 复发[时间范围:6个月]
    复发的累积发生率

  6. 复发[时间范围:1年]
    复发的累积发生率

  7. 完全缓解(CR)[时间范围:6个月]
    完全缓解率(CR)

  8. 完全缓解(CR)[时间范围:1年]
    完全缓解率(CR)

  9. 非释放死亡率(NRM)[时间范围:6个月]
    非释放死亡率(NRM)的累积发生率

  10. 非释放死亡率(NRM)[时间范围:1年]
    非释放死亡率(NRM)的累积发生率

  11. 最佳响应[时间范围:1年]
    最佳反应直到下一件治疗,死亡或最后一次随访,以较早发生


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 12岁以上(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

患者纳入标准:

  • 年龄≥12岁
  • 从6/6匹配的兄弟姐妹捐赠者,8/8匹配的无关捐赠者或HLA HALA Haploidentical捐赠者中,首次接受了Allo-HCT。
  • 执行Allo-HCT的AML或MD的历史。包括重叠的MPN/MDS。
  • 骨髓或髓样肉瘤中> 5%的恶性爆炸(通过形态和/或流式细胞仪)定义的潜在恶性肿瘤的未经处理的复发。
  • 对于同一供体提供的第一个DLI,或者必须愿意捐赠的第一个DLI。 G-CSF都允许动员和不透支的产品,并且选择是由治疗医师酌情决定的。
  • 骨髓中的部分(或更好)植入显示复发,定义为非切片RFLP上的供体嵌合体> 50%。在批准PI和赞助商/研究者的批准下,嵌合为25-50%的患者可能会招募25-50%
  • Karnofsky性能状态≥50%
  • 在研究注册的14天内定义为:

    • 胆红素总<1.5 x机构正常的上限,除非诊断为吉尔伯特氏病
    • AST/ALT <2.5 x机构正常的上限
    • 由Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥40ml/分钟。 cockcroft-gault crcl =(140-age) *(kg中的wt) *(如果女性) /(72 * cr)。
  • 外围白细胞计数<50 x 10^9/l。允许使用羟基脲进行细胞减少,并可能持续到第2天1
  • 具有生育潜力的受试者和配偶/伴侣必须使用高效的避孕措施,由两种形式的节育形式组成(至少1种必须是一种障碍方法),从筛查开始并继续整个研究(至少3个月内)在最后剂量的鲁唑替尼之后,如果研究治疗及早停止或受试者撤回同意)。高效的避孕定义为:

    • 建立口服,注入或植入的避孕方法的使用。
    • 放置子宫内装置或宫内系统。
    • 避孕的双屏障方法:带精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓塞的避孕套或遮挡帽(diaphragm或宫颈/肩cap骨)(双屏障方法将视为两种避孕形式)。
  • 男性受试者在筛查和治疗期间不得捐赠精子,在最后剂量的r梭替尼后至少3个月内捐赠了精子。
  • 受试者愿意并且能够给予书面知情同意,并遵守所有学习访问和程序。父母或法定监护人将同意未成年人,并要求未成年人同意。

患者排除标准:

  • 同意时主动不受控制的感染。主动不受控制的感染被定义为归因于败血症或新症状的血液动力学不稳定,可归因于感染的物理体征或X射线照相发现恶化。没有迹象或感染症状的持续发烧不会被解释为主动不受控制的感染。在入学前72小时接受控制性治疗的受控感染受试者符合条件。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV),未解决的乙型肝炎或乙型肝炎感染的病史。
  • 未经治疗的中枢神经系统白血病
  • 未经治疗或主动GVHD(急性或慢性)
  • III-IV级急性GVHD的历史
  • 同意时,泼尼松或同等学历<0.5 mg/kg/天的任何形式的医源免疫抑制。
  • 肝脏的未解决的静脉牙科疾病,被定义为持续的胆红素异常,而不是归因于GVHD和持续的器官功能障碍(肾脏,腹水)。
  • 在研究期间,怀孕,母乳喂养或性活跃的受试者不愿使用有效的节育,因为这项研究的药物是妊娠C类:动物繁殖研究表明对胎儿有不利影响,并且没有在人类和D类中进行的足够且控制良好的研究:基于研究,营销经验或人类研究的不良反应数据,有积极的胎儿风险证据。
  • 同意前14天内的放射疗法。
  • Allo-HCT后的任何先前的复发疗法。
  • 先前的DLI。允许CD34选择的提升
  • 在同意前14天内接触任何其他研究代理,设备或程序
  • 研究人员认为,患有任何医学或心理状况的患者或捐助者可能会干扰受试者参与试验,对患者/供体构成任何额外的风险,或者将受试者的评估混淆。
  • 患有已知过敏的受试者,超敏反应或对违反化合物或类似化合物的受试者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Carol Rose,RN 612-273-2800 crose1@fairview.org
联系人:Tammy Grainger 612-273-2800 tgraing1@fairview.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,明尼苏达州
明尼苏达大学共济会癌症中心招募
明尼苏达州明尼阿波利斯,美国,55455
联系人:医学博士Armin Rashidi
美国,密苏里州
华盛顿大学医学院招募
美国密苏里州圣路易斯,美国63130
联系人:马克·施罗德(Mark Schroeder),医学博士
美国,纽约
罗切斯特大学医学中心招募
罗切斯特,纽约,美国,14642年
联系人:医学博士Eric Huselton
赞助商和合作者
明尼苏达大学共济会癌症中心
Incyte Corporation
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Armin Rashidi明尼苏达大学血液学,肿瘤学和移植科
首席研究员:标记Schroeder,医学博士华盛顿大学医学院
首席研究员: John F Dipersio,医学博士,博士华盛顿大学医学院
首席研究员:医学博士埃里克·胡塞尔顿(Eric Huselton)罗切斯特大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月12日
第一个发布日期icmje 2019年8月14日
上次更新发布日期2021年1月22日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月17日
估计的初级完成日期2025年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月13日)
合并方式治疗(ruxolitinib,decitabine和dli)复发AML或MDS的功效:总生存率(OS)[时间范围:6个月]
总生存率(OS)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月13日)
  • 合并方式治疗(ruxolitinib,decitabine和dli)复发AML或MDS的疗效:总生存率(OS)[时间范围:1年]
    总生存率(OS)
  • II-IV级急性移植抗宿主病(AGVHD II-IV)[时间范围:3个月]
    II-IV级急性移植抗宿主病(AGVHD II-IV)的累积发生率
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:6个月]
    无进展生存率(PFS)
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:1年]
    无进展生存率(PFS)
  • 复发[时间范围:6个月]
    复发的累积发生率
  • 复发[时间范围:1年]
    复发的累积发生率
  • 完全缓解(CR)[时间范围:6个月]
    完全缓解率(CR)
  • 完全缓解(CR)[时间范围:1年]
    完全缓解率(CR)
  • 非释放死亡率(NRM)[时间范围:6个月]
    非释放死亡率(NRM)的累积发生率
  • 非释放死亡率(NRM)[时间范围:1年]
    非释放死亡率(NRM)的累积发生率
  • 最佳响应[时间范围:1年]
    最佳反应直到下一件治疗,死亡或最后一次随访,以较早发生
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Multi-CTR PII CMB.Modality TX ruxolitinib,Decitabine和DLI用于AML/MDS的HSCT
官方标题ICMJE对ruxolitinib,decitabine和供体淋巴细胞输注的多中心2阶段2研究,用于移植后AML或MDS的淋巴细胞输注
简要摘要这是一项多中心,单臂开放标签的II期试验,用于在Allo-HCT之后对复发AML或MDS进行一线治疗。合格的受试者将获得多达4个循环的组合方式治疗。周期的数量取决于反应,毒性和剩余的细胞剂量。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 急性髓样白血病
  • 粒细胞和单核白血病
  • 骨髓增生综合征
干预ICMJE
  • 药物:解滨
    每天10天的Decitabine 20 mg/m2 IV;或者,根据机构,医师或患者的偏爱,以5-2-5的时间表没有周末注入。如果使用10天的时间表在2个周期后实现CR,则随后的周期将更改为5天的时间表。
  • 药物:鲁辛替尼
    从周期1的第1天开始,并在上一个周期结束后持续长达6个月,患者将每天口服两次ruxolitinib 5 mg。如果血小板提高到> 100 x 10^9/L,则在周期2至4中,每天两次剂量可以增加到10 mg。
  • 药物:供体淋巴细胞输注(DLI)
    在每个周期中最后一剂剂量的剂量后10天内,将在原始供体中的DLI注入。
研究臂ICMJE实验:解替滨 + ruxolitinib + dli
合格的受试者将获得多达4个循环的组合方式治疗。周期的数量取决于反应,毒性和剩余的细胞剂量。
干预措施:
  • 药物:解滨
  • 药物:鲁辛替尼
  • 药物:供体淋巴细胞输注(DLI)
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月13日)
34
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月
估计的初级完成日期2025年1月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

患者纳入标准:

  • 年龄≥12岁
  • 从6/6匹配的兄弟姐妹捐赠者,8/8匹配的无关捐赠者或HLA HALA Haploidentical捐赠者中,首次接受了Allo-HCT。
  • 执行Allo-HCT的AML或MD的历史。包括重叠的MPN/MDS。
  • 骨髓或髓样肉瘤中> 5%的恶性爆炸(通过形态和/或流式细胞仪)定义的潜在恶性肿瘤的未经处理的复发。
  • 对于同一供体提供的第一个DLI,或者必须愿意捐赠的第一个DLI。 G-CSF都允许动员和不透支的产品,并且选择是由治疗医师酌情决定的。
  • 骨髓中的部分(或更好)植入显示复发,定义为非切片RFLP上的供体嵌合体> 50%。在批准PI和赞助商/研究者的批准下,嵌合为25-50%的患者可能会招募25-50%
  • Karnofsky性能状态≥50%
  • 在研究注册的14天内定义为:

    • 胆红素总<1.5 x机构正常的上限,除非诊断为吉尔伯特氏病
    • AST/ALT <2.5 x机构正常的上限
    • 由Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥40ml/分钟。 cockcroft-gault crcl =(140-age) *(kg中的wt) *(如果女性) /(72 * cr)。
  • 外围白细胞计数<50 x 10^9/l。允许使用羟基脲进行细胞减少,并可能持续到第2天1
  • 具有生育潜力的受试者和配偶/伴侣必须使用高效的避孕措施,由两种形式的节育形式组成(至少1种必须是一种障碍方法),从筛查开始并继续整个研究(至少3个月内)在最后剂量的鲁唑替尼之后,如果研究治疗及早停止或受试者撤回同意)。高效的避孕定义为:

    • 建立口服,注入或植入的避孕方法的使用。
    • 放置子宫内装置或宫内系统。
    • 避孕的双屏障方法:带精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓塞的避孕套或遮挡帽(diaphragm或宫颈/肩cap骨)(双屏障方法将视为两种避孕形式)。
  • 男性受试者在筛查和治疗期间不得捐赠精子,在最后剂量的r梭替尼后至少3个月内捐赠了精子。
  • 受试者愿意并且能够给予书面知情同意,并遵守所有学习访问和程序。父母或法定监护人将同意未成年人,并要求未成年人同意。

患者排除标准:

  • 同意时主动不受控制的感染。主动不受控制的感染被定义为归因于败血症或新症状的血液动力学不稳定,可归因于感染的物理体征或X射线照相发现恶化。没有迹象或感染症状的持续发烧不会被解释为主动不受控制的感染。在入学前72小时接受控制性治疗的受控感染受试者符合条件。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV),未解决的乙型肝炎或乙型肝炎感染的病史。
  • 未经治疗的中枢神经系统白血病
  • 未经治疗或主动GVHD(急性或慢性)
  • III-IV级急性GVHD的历史
  • 同意时,泼尼松或同等学历<0.5 mg/kg/天的任何形式的医源免疫抑制。
  • 肝脏的未解决的静脉牙科疾病,被定义为持续的胆红素异常,而不是归因于GVHD和持续的器官功能障碍(肾脏,腹水)。
  • 在研究期间,怀孕,母乳喂养或性活跃的受试者不愿使用有效的节育,因为这项研究的药物是妊娠C类:动物繁殖研究表明对胎儿有不利影响,并且没有在人类和D类中进行的足够且控制良好的研究:基于研究,营销经验或人类研究的不良反应数据,有积极的胎儿风险证据。
  • 同意前14天内的放射疗法。
  • Allo-HCT后的任何先前的复发疗法。
  • 先前的DLI。允许CD34选择的提升
  • 在同意前14天内接触任何其他研究代理,设备或程序
  • 研究人员认为,患有任何医学或心理状况的患者或捐助者可能会干扰受试者参与试验,对患者/供体构成任何额外的风险,或者将受试者的评估混淆。
  • 患有已知过敏的受试者,超敏反应或对违反化合物或类似化合物的受试者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 12岁以上(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Carol Rose,RN 612-273-2800 crose1@fairview.org
联系人:Tammy Grainger 612-273-2800 tgraing1@fairview.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04055844
其他研究ID编号ICMJE 2018LS066
MT2018-07(其他标识符:明尼苏达大学共济会癌症中心)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方明尼苏达大学共济会癌症中心
研究赞助商ICMJE明尼苏达大学共济会癌症中心
合作者ICMJE Incyte Corporation
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Armin Rashidi明尼苏达大学血液学,肿瘤学和移植科
首席研究员:标记Schroeder,医学博士华盛顿大学医学院
首席研究员: John F Dipersio,医学博士,博士华盛顿大学医学院
首席研究员:医学博士埃里克·胡塞尔顿(Eric Huselton)罗切斯特大学
PRS帐户明尼苏达大学共济会癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院