• 治疗相关的不良事件的发病率（AES）（第1部分）[时间范围：最多28天]
  根据不良事件（CTCAE）版本（v）5.0的国家癌症研究所（NCI）公共术语标准的分级。
• 剂量限制毒性的发生率（DLT）（第1部分）[时间范围：最多28天]
  根据NCI CTCAE v5.0进行评分。
• 客观响应率（ORR）（第2部分）[时间范围：最多1年]
  根据实体瘤评估标准（RECIST）v1.1，根据计算机断层扫描（CT）评估获得完整（CR）或部分肿瘤反应（CT）的患者比例。根据RECIST V1.1标准及其相关的1侧92％置信区间（CI），将计算为实现完整或部分肿瘤反应的患者的比例。
• 无进展生存期（PFS）（第2部分）[时间范围：从研究治疗开始到客观肿瘤进展或死亡，评估长达1年]
  将进一步估算使用Kaplan-Meier（KM）曲线及其中位数和置信区间（CI）进行总结。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个记录的肿瘤反应到记录在任何原因中的进展或死亡日期，最多评估了1年]
  将使用KM曲线汇总额外的事件端点的分布，其中位数和CI将通过KM估计进行进一步估算。
• 与治疗相关的AES的发病率[时间范围：最多1年]
  每次CTCAE v5.0的计数和百分比总结了出现的AES和严重的不良事件（SAE）。
• 患者的发病率报告症状[时间范围：最多1年]
  将通过计数和癌症治疗功能评估（FACT）卫生组织问卷的计数和百分比来总结。将重复测量方差分析（ANOVA），以评估这些症状的任何变化。如果确定了与时间的显着关联，则将使用配对的t检验和Tukey调整以进行多次比较来评估各种时间点之间的成对比较。
• 疾病临床反应（DCR）[时间范围：6个月]
  根据RECIST V1.1标准，定义为获得完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者的比例。
• CA-125响应率[时间范围：最多1年]
  定义为从基线降低50％的患者比例，如果基线水平> = 2 x，则在开始治疗前2周内是正常（ULN）的上限。通过响应在这些标记中的差异将通过Fisher的精确测试来评估，随着时间的推移，这些标记的差异将使用McNemar的测试评估。
• HE-4响应率[时间范围：最多1年]
  如果基线水平分别在开始治疗前的2周内，基线水平> = 2 x ULN，则定义为从基线随着时间的基线降低50％的患者的比例。通过响应在这些标记中的差异将通过Fisher的精确测试来评估，随着时间的推移，这些标记的差异将使用McNemar的测试评估。
• ONC201的血浆浓度[时间范围：最多1年]
  检查以评估药物与紫杉醇的相互作用并表征药代动力学（PK）。 PK参数将使用非室或隔室模型估算，并在对数正态分布的假设下以平均值和CI进行汇总。
• 药效研究[时间范围：最多1年]
  作为凋亡的生物标志物，将使用血清CCK18（M30分析）和CK18（M65分析）来量化血清caspase-caspase carea裂解和总细胞角蛋白18水平。将从收集的血清样本中测定催乳素水平。将进行重复测量的ANOVA，以评估凋亡和催乳素的任何变化。如果确定了与时间的显着关联，则将使用配对的t检验和Tukey调整以进行多次比较来评估各种时间点之间的成对比较。将根据档案（预处理）和研究活检组织评估基于组织的生物标志物，并通过治疗前/治疗后的H分数在每个患者和一组患者中进行比较。 Wilcoxon签名的等级测试将用于前/后比较。
• 总生存期[时间范围：从研究治疗开始到死亡，评估长达1年]
  将使用KM曲线汇总额外的事件端点的分布，其中位数和CI将通过KM估计进行进一步估算。

• NK细胞评估[时间范围：最多1年]
  将通过免疫组织化学（IHC）进行NK细胞评估。 Wilcoxon签名的等级测试将用于比较治疗前/治疗后的个人和组。随着时间的流逝，将评估NK细胞作为总淋巴细胞的组成部分的百分比。此外，通过成对的两侧t检验分析，将评估Granzyme+和TRAIL+ NK细胞的百分比，以比较第0天（预处理）和第4天。
• 细胞因子概况[时间范围：最多1年]
  将进行重复测量的ANOVA，以评估随着时间的推移，这些分子/细胞因子中的每一个变化。如果确定了与时间的显着关联，则将使用配对的t检验和Tukey调整以进行多次比较来评估各种时间点之间的成对比较。

主要目标：

I.为了评估Akt/ERK抑制剂ONC 201（ONC201）和紫杉醇在铂难治性或耐药性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌患者中的安全性和耐受性。 （第1部分）II。评估ONC201的客观反应率（ORR）与紫杉醇相结合的铂难治性或抗性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的患者中。 （第2部分）iii。为了评估ONC201的无进展生存期（PFS）与每周的紫杉醇相结合的铂难治性或耐药性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的患者。 （第2部分）

次要目标：

I.评估ONC201与紫杉醇联合响应的耐用性/持续时间（DOR）。

ii。为了评估安全性和患者报告的耐受性，ONC201与紫杉醇结合使用。 （第2部分）iii。评估ONC201的疾病控制率（DCR）与紫杉醇结合使用。

iv。在评估癌症抗原125（CA-125）和/或人类附子因子因子4（HE-4）与紫杉醇与紫杉醇结合的反应中，其中一个或两种肿瘤标记的患者上调。

V.与ONC201的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）结合使用，并与紫杉醇结合使用。

vi。为了获得ONC201总体存活率（OS）与每周紫杉醇联合使用的初步估计。

探索性目标：

I.在评估ONC201的免疫反应（特别是天然杀手[NK]细胞和细胞因子谱）与铂耐味或抗性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的患者中结合使用。

大纲：

患者在第1、8和15天接受Onc201口服（PO），并在第2、9和16天静脉静脉内（IV）接受紫杉醇（IV）。在缺席疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。如果出于任何原因必须停止紫杉醇，则可能仅在ONC201上继续。

完成学习治疗后，患者进行了1年的跟踪。

• 恶性卵巢上皮肿瘤
• 抗铂金管癌
• 抗铂的卵巢癌
• 抗铂的原发性腹膜癌
• 经常性输卵管癌
• 复发性卵巢癌
• 复发的原发性腹膜癌
• 难治性输卵管癌
• 难治性卵巢癌
• 难治性的原发性腹膜癌

• 药物：AKT/ERK抑制剂ONC201
  口服（PO）
  其他名称：

  • ONC201
  • tic10
• 药物：紫杉醇
  给定iv
  其他名称：

  • 酯
  • Anzatax
  • asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • 紫杉醇
  • 紫杉醇Konzentrat
  • Α
  • beta
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 组织学上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的组织学诊断。
• 在完成至少1个含有铂的方案的6个月内进展。具有难治性疾病（含铂治疗期间进展）的患者符合条件。这既包括辅助治疗，也包括在经常性的环境中。
• 定义为研究，化学疗法，激素，生物学或靶向治疗的治疗方案不超过4种治疗方案。生物或靶向剂的维持治疗事先不算作治疗方案（例如贝伐单抗，PARPI或免疫疗法）。
• 根据实体瘤（recist）版本（v）1.1的响应评估标准，至少有一个可测量的病变。
• 适用于八名PK/PD的患者。癌的组织可用性。对于大多数患者而言，这将是档案组织。如果没有可用的档案组织，则必须在开始治疗之前进行病变活检。在这些患者中，还必须用于活检。
• 任何先前的姑息放射疗法必须在开始研究治疗开始前至少7天完成，并且患者必须在开始研究之前从任何急性不良反应中恢复过来。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）得分为0-1。
• 没有生育潜力的女性患者和育有生育潜力的女性患者，他们同意从研究前2周以及研究治疗后1个月使用足够的避孕措施，他们没有母乳喂养，并且患有负血清或血清或血清阴性或尿液妊娠试验在开始研究前3天内。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/ul。
• 血小板> = 100,000/ul。
• 血红蛋白> 8.0 gm/dl。
• 计算出的肌酐清除率（CRCL）> = 35 ml/min/1.73 mm^2。
• 胆红素小于或等于正常（ULN）的1.5 x上限。
• 碱性磷酸酶（AP），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）小于或等于3 x ULN。如果患者知道肝转移，AP，AST和ALT小于或等于5 x ULN是可以接受的。

排除标准：

• 使用研究药物（批准或研究药物治疗）= <21天或5个半衰期（以较短为准）在第一次剂量研究治疗之前。对于研究药物，其中5个半衰期为= <21天，需要在研究药物终止和当前研究治疗之间至少10天。
• 主要手术程序= <<21天的开始研究治疗或次要手术程序= <7天。在放置端口的放置，输尿管支架放置，经皮肾术管放置后，无需等待。
• 在患者接受研究药物时，允许其他其他（化学疗法，免疫疗法，荷尔蒙抗癌治疗，放射疗法[除外]），生物疗法或其他新型药物。
• 除非由药物控制，否则先前疗法的> 1级毒性（脱发或厌食或血液学标准以外）。
• 无法吞咽口服药物。注意：在此试验中，患者可能没有经皮内窥镜胃造口术（PEG）管或接受全肠胃外营养（TPN）。
• 除神经学稳定，治疗的脑转移以外的已知恶性中枢神经系统疾病 - 定义为至少4周后没有进展的转移（包括脑放射疗法）。必须在入学前至少14天内脱离任何全身性皮质类固醇，以治疗脑转移。
• 患者患有处方药或非处方药或其他产品（即葡萄柚汁），称为敏感的CYP3A4底物或具有狭窄治疗指数的CYP3A4底物或CYP3A4底物，或者是中度至强抑制剂或cyp3a4的诱导剂，无法停用1周的CYP3A4在整个研究中的第1天之前，在研究药物的最后剂量后1周之前就扣留了。
• 对研究治疗组成部分的任何已知的过敏性或禁忌症。
• 怀孕或哺乳。
• 在入学时严重的主动感染，或者由入学医师酌情决定损害患者接受研究治疗的能力，或者另一种严重的潜在医疗状况。人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他受良好控制且不会影响基线实验室值的免疫缺陷疾病（即包含上述参数之外的参数）不被视为排除标准。
• 除卵巢癌以外的其他活性癌症外，除了不需要主动治疗的癌症（即监测时）和已知的非侵入性癌症和原位癌症（例如非黑色素瘤皮肤癌）。
• 不允许遵守协议的心理，家庭，社会学或地理条件。