• 在基线和第24周的血液中测量的Treg细胞数。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，基线时血液中T调节细胞的变化；以％为例。
• Appel肌萎缩性侧面硬化症评分/分级在基线和第24周测量。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，基线时Appel ALS得分的变化；衡量残疾或功能改变的总体进展。
• 肌萎缩性的侧面硬化性功能评级量表重新定量表（ALSFRS-R）在基线和第24周测量。[时间范围：基线和第24周]
  在基线和第24周测量的ALSFRS-R分数的变化；评估残疾或功能改变的进展。
• 在基线和第24周测量的强制生命能力（FVC）。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，FVC的变化（与到期的肌肉相比）在基线时的变化是最高的测量值。
• 在基线和第24周测量的最大灵感压力（MIP）。[时间范围：基线和第24周]
  在基线和第24周，MIP的变化（肌肉的强度）的变化，其中最高数量是最强的测量。

• 在基线和第24周的血液中测量的Treg细胞数。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，基线时血液中T调节细胞的变化。
• Appel ALS得分（AALS）分数在基线和第24周测量。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，基线时Appel ALS评分（ALS症状）的变化。
• 在基线和第24周测量的ALS功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）得分。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，基线时ALSFRS-R评分（ALS症状）的变化。
• 在基线和第24周测量的强制生命能力（FVC）。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，基线时FVC（呼吸能力）的变化。
• 基线和第24周测量的最大灵感压力。[时间范围：基线和第24周]
  与第24周相比，基线时MIP（呼吸能力）的变化（呼吸能力）。

基于先前与一小群患者的研究中收集的数据，发现证据表明，使用Treg细胞干扰ALS疾病进展减慢了免疫系统。众所周知，ALS患者和一些Treg细胞患者的Treg细胞数量和功能降低，其ALS的快速发展更为明显。在这项研究中，有两个地点（在德克萨斯州的休斯顿和马萨诸塞州的波士顿）中，将从参与者那里夺走Treg，在体内增加或扩展，然后重新授予Tregs来的参与者。

这项研究有两个部分：

1. 第一个时期是一个6个月的2A期，2中心，随机，安慰剂控制的临床试验，研究了使用静脉内施用 /扩张的Treg（IV）的生物学活性，安全性和耐受性（IV） （IL-2）在12名ALS的成年人中。 IL2有助于调节免疫系统的白细胞。
2. 第二阶段是一个6个月的开放标签延伸，其中所有参与者都将与皮下低剂量IL-2结合使用静脉内给药的膨胀Treg细胞。

这项研究正在研究提高TREG数量和功能的增强是否会减慢疾病进展。

在Tregs的首次研究中，我们完成了一项单中心，开放标签的I期研究，对ALS患者的Tregs进行了研究。 Tregs在体外增加，并每2至4周以多剂返回Treg所有者。这项早期研究提供了一小群患者的证据，表明用自体Treg进行治疗可能有效减慢ALS进展。

• 生物学：每月自体Treg细胞输注 +每周三次白介素2注射
  在研究的前六个月中：从患者手中获取的T调节细胞，在实验室中增加，并通过每月静脉内（IV）输注返回到同一患者 +每周3次下肠肠细胞介素2注射
  其他名称：

  • 个性疗法Treg细胞输注 +白介素2（IL-2）
  • Proleukin是IL-2的品牌名称
• 其他：每月安慰剂输注 +每周安慰剂注射3次
  对于第6个月的研究：每月安慰剂输注 +每周3次皮下安慰剂注射
  其他名称：非活动药物
• 生物学：每月自体Treg细胞输注 +每周三次白介素2注射
  在研究的第二个6个月中：所有参与者都将收到从患者中获取的T调节细胞，这些细胞在实验室中增加了，并通过每月静脉内（IV）输注回到同一患者（Treg Cell所有者）返回） +每周3次地下白介素2注射。
  其他名称：

  • 个性疗法Treg细胞输注 +白介素2（IL-2）
  • Proleukin是IL-2的品牌名称

• 实验：静脉注射Treg细胞 +白介素2注射
  在最初的六个月中：从参与者中获得的T调节细胞将在实验室中的体外数量增加，然后每月通过静脉内（IV）输注一次返回同一参与者。参与者还将每周三次注射白介素2（IL2）。
  干预：生物学：每月自体Treg细胞输注 +每周三次白介素2注射
• 安慰剂比较器：带安慰剂 +匹配安慰剂注射的静脉输注
  在最初的六个月中：参与者将每月一次获得匹配的安慰剂或不活跃的静脉内（IV）输注。参与者还将每周三次服用匹配的安慰剂注射。
  干预：其他：每月安慰剂输注 +每周安慰剂注射3次
• 实验：第二个6个月的开放标签：Treg输注 + IL-2注射
  在第二个六个月中：所有参与者将通过每月输注和每周3次IL-2注射treg细胞的扩张/增加。
  干预：生物学：每月自体Treg细胞输注 +每周三次白介素2注射

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纳入标准：

• ALS符合EL Escorial标准，以实现可能，可能，实验室支持或确定的ALS。
• 至少18岁。
• 根据国家和地方患者的隐私法规，提供了知情同意并授权使用受保护的健康信息（PHI）。
• 研究者认为，能够遵守所有研究程序，包括研究药物输送程序。
• 在筛查时，在稳定的Riluzole方案上至少30天。如果在研究进入时没有在Riluzole上，则愿意在试验期间避免代理人的启动。
• Edaravone的患者愿意在同一天避免服用Edaravone，因为他们将在试验期间收到Tregs输液。如果在研究时没有在Edaravone上进行，则愿意在试验期间避免代理人的启动。
• 病历记录文件，即在筛查前的90天内，ALSFRS-R总分在筛查前的180天内至少四分至少四分。
• 筛查时年龄，身高和性别的预测能力的强制生命力（FVC）≥65％。
• 病人能够并且愿意接受白细胞术。

排除标准：

• 由研究人员确定的以下任何会干扰研究安全行为的临床条件的存在：

  • 不稳定的神经系统，心血管，脑血管，肺，肾脏，肝，内分泌或血液学疾病；主动恶性肿瘤或传染病；或其他医学疾病。
  • 筛查前180天内，定义为精神病（幻觉或妄想），不稳定的大抑郁症或药物滥用的不稳定精神病。
  • 持续性哮喘，涉及免疫球蛋白E（IgE）依赖性机制，血管性水肿史或过敏反应史的急性全身反应的先前史。
• 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于筛查时正常（ULN）上限的3倍。
• 筛查时，血清肌酐大于1.8 mg/dl或肌酐清除率小于40 ml/min。
• 筛查时，人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的史或呈阳性测试结果。
• 气管切开术。
• 如果女性，母乳喂养，已知已知怀孕，计划在研究期间怀孕，或者不愿意在试验期间和治疗后90天使用有效的避孕药。
• 如果男性具有生殖能力，则不愿在试验期间以及治疗后90天使用有效的避孕药。
• 参加任何其他介入研究。
• 在30天或5个半衰期筛选的情况下，使用另一种研究药物，生物剂或装置治疗，以较长者为准。患者参与观察/非际交往临床研究，将与医疗监测仪讨论。
• ALS的先前基因或细胞疗法。

• 马萨诸塞州综合医院
• 德克萨斯大学健康科学中心的临床与转化科学中心（CCTS）临床研究部门
• 东北肌萎缩性侧面硬化症联盟