• 无病生存期（IDF）[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  Ribociclib + ET与护理标准化学疗法的无侵袭性生存（IDF）的优势
• 无病生存期（DDFS）[时间范围：研究结束，平均在治疗后5年]
  Ribociclib + Et组中无病生存期（DDFS），以证明生存率> 92％

• 总生存期（OS）95％CI [时间范围：研究结束，平均在治疗后5年]
  双臂操作系统的95％ - 自信间隔（CI）
• 无病生存期（DDFS）95％CI [时间范围：研究结束，平均在治疗后5年]
  双臂ddfs的95％信号间隔（CI）
• QOL [时间范围：在研究结束时，平均在治疗开始后5年]
  生活质量（QOL）和与治疗相关症状的相关性，通过EQ-VA和触发症状问卷，
• 治疗依从性[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  治疗臂之间的药物摄入量测量的治疗依从性
• 病理完全反应（PCR）[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  病理缓解率（定义为YPT0/IS/YPN0）以及进一步的定义（YPT0/YPN0； YPT0/IS/任何YPN，靠近PCR（YPT1A/任何YPN）），新辅助治疗的患者
• 临床应答率[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  在治疗臂之间进行了临床反应率（通过触诊，超声和进一步的方法）
• 乳房保存疗法的速度[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  在治疗臂之间比较乳房保护疗法与乳房切除术的患病率

• 总生存期（OS）[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  双臂操作系统的95％ - 自信间隔（CI）
• 无病生存期（DDFS）[时间范围：研究结束，平均在治疗后5年]
  双臂ddfs的95％信号间隔（CI）
• QOL [时间范围：在研究结束时，平均在治疗开始后5年]
  生活质量（QOL）和与治疗相关症状的相关性，通过EQ-VA和触发症状问卷，
• 治疗依从性[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  治疗臂之间的药物摄入量测量的治疗依从性
• 病理完全反应（PCR）[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  病理缓解率（定义为YPT0/IS/YPN0）以及进一步的定义（YPT0/YPN0； YPT0/IS/任何YPN，靠近PCR（YPT1A/任何YPN）），新辅助治疗的患者
• 临床应答率[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  在治疗臂之间进行了临床反应率（通过触诊，超声和进一步的方法）
• 乳房保存疗法的速度[时间范围：在研究结束时，平均在治疗后5年]
  在治疗臂之间比较乳房保护疗法与乳房切除术的患病率

WSG适应试验计划是第一个以亚型特异性方式以早期乳腺癌（EBC）为个性化的新一代试验之一。第一个WSG适应雨伞试验（NCT01779206）旨在在短暂的3周诱导治疗后建立早期预测性分子替代标记，以响应。

WSG适应试验计划的目标 - 对那些最有可能受益的患者量身定制的早期反应评估和亚型特异性治疗 - 为整个适应概念的非常积极的国家和国际反馈做出了贡献。

这种适应性相-III次试验的目的是研究在筛查阶段鉴定的中等风险患者组是否与化学疗法相比，与ET相比，与ET相比，在筛查阶段鉴定出的其他好处（随后是ET）。

• 实验：Ribociclib Plus ET
  Ribociclib 600mg /天超过26个周期 +医师选择的内分泌治疗
  干预：药物：Ribociclib 200mg口服片剂
• 没有干预：护理标准化疗
  根据德国妇科肿瘤学组（AGO）乳房委员会（AGO）的临床指南，例如，根据患者的需求16-24周的需求，根据临床指南（例如）的临床指南，例如

纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

答：在研究之前注册之前：

1.在进行任何筛选程序之前，书面知情同意书。 2.女性。 3.≥18岁。 4a。要么：（邮政）在启动（NEO）辅助研究药物时的绝经状态

• 患者接受了双侧卵巢切除术或
• 年龄≥60岁或

• 年龄<60岁和闭经12个月（在没有化学疗法的情况下，他莫昔芬，心形米粉或卵巢抑制）和/或FSH和雌二醇在绝经后的正常范围内。

  4b。或：绝经前患者：

• 开始研究治疗之前，确认血清妊娠试验（β-HCG）或

• 患者进行了子宫切除术。 5.在组织学确认的一级雌激素受体阳性和/或孕酮受体阳性（> 1％）早期乳腺癌的诊断。

  6.患者的HER2阴性乳腺癌被定义为

• 否原位杂交测试或IHC状态为0、1+或2+，

• 如果IHC为2+，则需要进行阴性的原位杂交（FISH，CISH或SISH）测试（基于最近分析的组织样品，所有这些测试都由当地实验室进行了测试）。

  7.根据目前的指南，乳腺癌的局部治疗（如果辅助治疗或计划进行新辅助治疗）。

注意：这可能包括乳腺癌的放疗。

B.在研究中进行随机分组之前。8。没有远处转移的证据（优先通过CT胸部 /腹部，X射线胸部，超声肝，骨扫描或PET-CT进行了随机进行证实（优先确认。

9.患者可以通过诊断活检可用。 10.根据适应中等风险定义（I）（如下）或（仅在缺少ONCOTYPE DX或KI-67响应数据的情况下），患者被归类为中间风险。 ii）（如下）。

（我）。适应中等风险的定义：患者符合以下标准之一：

• C/PN0，rs≤25，具有Luminal-B样（KI-67≥20％或G3）或C/PT2-4无内分泌反应（后内分泌Ki-67> 10％）
• C/PN1，RS≤25无内分泌反应（后内分泌后67> 10％）
• C/PN0，rs> 25，具有Luminal-B样（KI-67≥20％或G3）或C/PT2-4，内分泌反应（KI-67≤10％）
• C/PN1，> 25，具有内分泌反应（KI-67≤10％）
• C/PN2-3，RS≤25，内分泌反应（KI-67≤10％）。注意：PT1-2/PN0疾病和卢比<25的绝经后患者，以及PT1-2/PN0疾病的绝经前患者，建议单独进行内分泌治疗治疗，不随机治疗（在研究剂上，酌处权）。

（ii）。临床中等风险定义（研究人员确定）：如果存在以下三个风险因素中的最大两个（根据主要诊断 /第1个样本），则研究人员在随机进行之前可能会确定临床中间风险：

1. CT2-4
2. C/PN阳性
3. G3和 /或KI-67≥20％注意：仅在基线型DX®或KI-67降低的情况下，才允许根据“临床中间风险”纳入患者。在这种情况下，调查人员将遵循基于风险的逐步评估过程。

11.（NEO）-Adjuvant等。 12.东部合作肿瘤学组（ECOG）性能状态0或1。13。患者具有以下实验室值所定义的足够的骨髓和器官功能：

• 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l，
• 血小板≥100×109/L，
• 血红蛋白≥9.0g/dL，
• Cockcroft-Gault公式估计肾小球过滤率（EGFR）≥30ml/min，
• inr≤1.5，
• 血清肌酐<1.5 mg/dl，
• 总胆红素<ULN，除了吉尔伯特综合症患者外，只有胆红素总≤3.0×ULN或直接胆红素≤1.5×ULN，才可能包括在内。
• 天冬氨酸转氨酶（AST）<2.5×ULN，
• 丙氨酸转氨酶（ALT）<2.5×ULN。 14. 2-Lead-ecg（cankado）与：
• 筛查<450毫秒的QTCF间隔（使用Fridericia的校正），

• 平均静息心率50-90 bpm（由ECG确定）。 15.能够分别吞咽核糖片或分别服用其他研究药物。

  16.能够与研究人员进行沟通并遵守研究程序。

  17.愿意按照协议要求在临床部位进行治疗。

排除标准：

有资格纳入本研究的患者不得符合以下任何标准：

1. 乳腺癌远处转移的患者超出了区域淋巴结。
2. 患者已接受化学疗法，ET或任何CDK4/6乳腺癌抑制剂的先前（NEO） - 辅助治疗。
3. 患者已接受他莫昔芬，roxifene或芳香酶抑制剂（AIS），以降低乳腺癌的风险（“化学预防”）和/或治疗骨质疏松症在筛查前的过去2年内。
4. 患者以蒽环类药物的累积剂量为450 mg/m²或更多的阿霉素治疗新辅助/辅助治疗，或者为半胆红素900 mg/m²或更多。
5. 患者对核糖，ET或护理标准化学疗法的任何赋形剂的过敏性患者。
6. 筛查时患有炎症性乳腺癌的患者。
7. 患者同时使用其他抗癌治疗。
8. 患者在开始学习药物之前的14天内进行了大手术，或者没有从重大副作用中恢复过来。
9. 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂，以进行治疗，预防或其他方式。
10. 患者尚未从临床和实验室急性毒性中恢复过与NCI CTCAE 5.0级5级≤1的先前抗癌疗法有关。
11. 患者在随机分组的5年内或已知的侵入性乳腺癌史内患有同时发生恶性肿瘤或恶性肿瘤。
12. 患者患有胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，不受控制的溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，马拉布吸收综合征或小不能切除））。
13. 患者有艾滋病毒感染的已知史。
14. 患者已知活跃的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
15. 患者还有其他任何并发严重和/或不受控制的医疗状况，在调查人员的判断中会导致不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床研究或妥协遵守该方案（例如，慢性胰腺炎，慢性肝炎，慢性肝炎，未经治疗或不受控制的真菌，细菌或病毒感染等活性。

16. 具有临床意义，不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一个：

    • 在研究入学前6个月内，心肌梗塞（MI），心绞痛，症状心包炎或冠状动脉搭桥移植物（CABG）的病史
    • 记录的心肌病，
    • 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<50％，

    • 长QT综合征，特发性突然死亡的家族史，先天长QT综合征或以下任何一个：

      • 扭转尖角（TDP）的危险因素，包括未矫正的低钾血症或低磁血症，心脏衰竭史或临床意义/有症状的心动过缓病史，
      • 与已知风险延长QT间隔和/或已知的伴随药物会导致无法停止或用安全替代药物替代的扭矩（例如，在开始学习药物之前的5个半衰期或7天内），
      • 无法确定QTCF间隔，
      • 临床意义的心律不齐（例如，心室心动过速），完整的左捆块块，高级AV块（例如，双歧骨架，Mobitz II型和3级AV块），
      • 收缩压（SBP）> 160或<90 mmHg。

17. 患者目前正在收到以下任何物质，这些物质在周期1天1天之前无法停产：

    • 伴随的药物，草药补充剂，水果（例如葡萄柚，石榴，Pomelos，pomelos，Star Fruit，Seville Oranges）及其果汁是CYP3A4/5的强诱导剂或抑制剂
    • 具有狭窄治疗窗口并且主要通过CYP3A4/5代谢的药物。
18. 患者目前正在开始学习药物之前接受或已接受全身性皮质类固醇≤2周，或者尚未从这种治疗的副作用中完全康复。
19. 在入学前30天内或在研究产品的五个半衰期内参加先前的研究研究，以更长的者为准。
20. 无法理解并遵守学习说明和要求。
21. 怀孕或护理（哺乳）女人。

22. 具有育儿潜力的妇女被定义为在生理上能够怀孕的女性，除非她在研究治疗期间使用高效的避孕方法，并且停止治疗后21天：

    • 完全禁欲（当这符合患者的首选和通常的生活方式时）。
    • 女性灭菌（有或没有子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术），总子宫切除术或在接受研究治疗前至少6周。
    • 男性伴侣灭菌（至少在研究筛查前6个月）。对于研究中的女性患者，血管切除的男性伴侣应成为该患者的唯一伴侣。
    • 放置宫内装置（IUD）。
23. 使用口服（雌激素和孕酮），透皮，注射或植入的避孕方法以及荷尔蒙替代疗法。

• 诺华
• GenomicHealth®Inc。