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出境医 / 临床实验 / 防止肝硬化患者的抗凝血酶III的从头开始静脉血栓形成(Pivot)

防止肝硬化患者的抗凝血酶III的从头开始静脉血栓形成(Pivot)

研究描述
简要摘要:
为了预防肝硬化患者的肝硬化患者的门静脉血栓形成(PVT),该患者受静脉抗凝血酶(AT-III)的药理预防症的PVT风险。

病情或疾病 干预/治疗阶段
门静脉血栓形成肝硬化,肝脏药物:抗凝血酶iii其他:安慰剂阶段1

详细说明:

PVT是肝硬化患者的常见并发症,影响10%至25%的患者。 PVT是一种潜在的威胁生命的发生,使移植候选人资格复杂化并降低了五年生存率。除PVT构成的死亡率风险外,由于实质灭绝现象,肝脏内的微骨与代偿作用有关。由于在许多肝硬化患者中对基线高凝状态的理解发展,最近的研究表明,用依诺肝素对肝硬化患者进行预防性抗凝治疗的好处以防止PVT。除了减少PVT的益处外,还发现预防性抗凝管降低可减少肝脏代偿失调并改善总体存活率。

很好地描述了PVT的风险因素。 PVT的最强独立危险因素是门静脉速度。对于门静脉速度的每1 cm/s降低,PVT风险增加16%。门静脉速度<15cm/sec是预测在随后的十二个月中从头列表发展的最佳截止。

此外,肝硬化和静脉血栓栓塞(PVT,深静脉血栓形成,肺栓塞)患者的AT-III水平异常较低。 NPB-06研究小组最近的一份报告表明,在肝硬化患者和AT-III <70%血清的患者中连续五天以1500单位/天静脉注射AT-III是一种安全有效的治疗方法。有希望的短期部分和完全解决PVT。尽管如此,AT Repletion在防止PVT中的作用仍然未知。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:预防
官方标题:防止肝硬化患者的抗凝血酶III的从头开始静脉血栓形成:一项随机,双盲,安慰剂对照试验(PIVOT-AC试验)
实际学习开始日期 2021年1月1日
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2023年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:AT-III治疗药物:抗凝血酶III

在主要门户静脉中流动或流动缓慢的患者(通过多普勒超声检查<15 cm/s)将被招募,并随机分配给AT-III(半衰期〜4天)的每周一次输注。根据以下公式的剂量:

[所需的AT(100%) - 受试者AT(%)] *主体体重(kg)1.4

或安慰剂治疗24周。


安慰剂比较器:安慰剂其他:安慰剂
没有学习药物

结果措施
主要结果指标
  1. PVT的开发[时间范围:长达72周]
    在不同时间点通过超声测量的PVT事件


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

肝硬化记录的作者:

  • 肝活检或
  • 临床,成像和实验室发现与肝硬化和
  • 肝硬化病病学病因(例如,慢性病毒肝炎,非酒精性脂肪性肝炎,酗酒史,胆汁淤积性肝病)

    • 多普勒超声检查评估的主要门静脉流量小于15 cm/sec或流量的逆转
    • 年龄大于或等于18岁,小于或等于75岁
    • AT-III <70%
    • 血小板计数大于或等于每UL的55,000
    • 反映一般健康状况(正常)的实验室:
  • 白细胞计数(4-10.4 k/ul)
  • 血红蛋白(11.7-15.0 g/dL)和血细胞比容(35-44%)
  • 肌酐(0.60-1.00 mg/dl)•儿童Pugh Turcotte(CPT)A类cirrhosis

3.2排除标准

  • 对AT-III或其成分之一过敏
  • CPT B类或C肝硬化
  • 凝血病如国际标准化比率(INR)> = 2.2或遗传性凝血障碍所示
  • 主动丙型肝炎感染期望在未来两年内开始HCV治疗
  • 已建立的PVT或海绵体
  • 跨性门系统分流(提示)放置
  • 先前的肝移植
  • 增加出血风险:

    • 活跃的病理出血,包括具有积极出血食管静脉曲张的受试者
    • 颅内出血史
    • 无法解释的胃肠道出血
    • 具有较大食管静脉曲张的受试者或具有内窥镜污名的静脉曲张(例如
    • 具有胃或肠静脉曲张的受试者
    • 服用增加血栓形成风险的药物的受试者(例如他莫昔芬)
    • 在过去一个月内具有任何临床意义出血的受试者
    • 需要治疗性抗凝治疗
    • 同时使用抗血小板药物,每天不包括阿司匹林81 mg,因为在此剂量下,阿司匹林与AT-III同时发生时不会增加出血
  • 怀孕或母乳喂养
  • 六周内最近进行的重大手术
  • 无法或不愿意获得知情同意
  • 肝细胞癌[通过横截面成像诊断,例如,计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)或其他活性恶性肿瘤
  • 预测的寿命不到两年
  • 研究原理研究者认为,严重的并发疾病威胁要成功完成试验
  • 研究首席研究员判断的持续滥用,并通过八面板尿液药物测试在筛查时确认
  • 大量饮酒(女性为20克/天,男性30克/天)
  • 人免疫缺陷病毒感染
  • 基于用于建立基线实验室测量的两个初始实验室值,肝功能恶化(第7.2.2节监测和干预计划,用于药物诱导的肝损伤)
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,宾夕法尼亚州
宾夕法尼亚州立医学院
宾夕法尼亚州的好时,美国,17033年
赞助商和合作者
乔纳森·斯汀
Grifols Therapeutics LLC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月7日
第一个发布日期icmje 2019年8月13日
上次更新发布日期2021年2月2日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月1日
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月12日)
PVT的开发[时间范围:长达72周]
在不同时间点通过超声测量的PVT事件
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始的次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE防止肝硬化患者与抗凝血酶III的Nok Nevo Portal静脉血栓形成
官方标题ICMJE防止肝硬化患者的抗凝血酶III的从头开始静脉血栓形成:一项随机,双盲,安慰剂对照试验(PIVOT-AC试验)
简要摘要为了预防肝硬化患者的肝硬化患者的门静脉血栓形成(PVT),该患者受静脉抗凝血酶(AT-III)的药理预防症的PVT风险。
详细说明

PVT是肝硬化患者的常见并发症,影响10%至25%的患者。 PVT是一种潜在的威胁生命的发生,使移植候选人资格复杂化并降低了五年生存率。除PVT构成的死亡率风险外,由于实质灭绝现象,肝脏内的微骨与代偿作用有关。由于在许多肝硬化患者中对基线高凝状态的理解发展,最近的研究表明,用依诺肝素对肝硬化患者进行预防性抗凝治疗的好处以防止PVT。除了减少PVT的益处外,还发现预防性抗凝管降低可减少肝脏代偿失调并改善总体存活率。

很好地描述了PVT的风险因素。 PVT的最强独立危险因素是门静脉速度。对于门静脉速度的每1 cm/s降低,PVT风险增加16%。门静脉速度<15cm/sec是预测在随后的十二个月中从头列表发展的最佳截止。

此外,肝硬化和静脉血栓栓塞(PVT,深静脉血栓形成,肺栓塞)患者的AT-III水平异常较低。 NPB-06研究小组最近的一份报告表明,在肝硬化患者和AT-III <70%血清的患者中连续五天以1500单位/天静脉注射AT-III是一种安全有效的治疗方法。有希望的短期部分和完全解决PVT。尽管如此,AT Repletion在防止PVT中的作用仍然未知。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要目的:预防
条件ICMJE
  • 门静脉血栓形成
  • 肝硬化,肝脏
干预ICMJE
  • 药物:抗凝血酶III

    在主要门户静脉中流动或流动缓慢的患者(通过多普勒超声检查<15 cm/s)将被招募,并随机分配给AT-III(半衰期〜4天)的每周一次输注。根据以下公式的剂量:

    [所需的AT(100%) - 受试者AT(%)] *主体体重(kg)1.4

    或安慰剂治疗24周。

  • 其他:安慰剂
    没有学习药物
研究臂ICMJE
  • 实验:AT-III治疗
    干预:药物:抗凝血酶III
  • 安慰剂比较器:安慰剂
    干预:其他:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月12日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

肝硬化记录的作者:

  • 肝活检或
  • 临床,成像和实验室发现与肝硬化和
  • 肝硬化病病学病因(例如,慢性病毒肝炎,非酒精性脂肪性肝炎,酗酒史,胆汁淤积性肝病)

    • 多普勒超声检查评估的主要门静脉流量小于15 cm/sec或流量的逆转
    • 年龄大于或等于18岁,小于或等于75岁
    • AT-III <70%
    • 血小板计数大于或等于每UL的55,000
    • 反映一般健康状况(正常)的实验室:
  • 白细胞计数(4-10.4 k/ul)
  • 血红蛋白(11.7-15.0 g/dL)和血细胞比容(35-44%)
  • 肌酐(0.60-1.00 mg/dl)•儿童Pugh Turcotte(CPT)A类cirrhosis

3.2排除标准

  • 对AT-III或其成分之一过敏
  • CPT B类或C肝硬化
  • 凝血病如国际标准化比率(INR)> = 2.2或遗传性凝血障碍所示
  • 主动丙型肝炎感染期望在未来两年内开始HCV治疗
  • 已建立的PVT或海绵体
  • 跨性门系统分流(提示)放置
  • 先前的肝移植
  • 增加出血风险:

    • 活跃的病理出血,包括具有积极出血食管静脉曲张的受试者
    • 颅内出血史
    • 无法解释的胃肠道出血
    • 具有较大食管静脉曲张的受试者或具有内窥镜污名的静脉曲张(例如
    • 具有胃或肠静脉曲张的受试者
    • 服用增加血栓形成风险的药物的受试者(例如他莫昔芬)
    • 在过去一个月内具有任何临床意义出血的受试者
    • 需要治疗性抗凝治疗
    • 同时使用抗血小板药物,每天不包括阿司匹林81 mg,因为在此剂量下,阿司匹林与AT-III同时发生时不会增加出血
  • 怀孕或母乳喂养
  • 六周内最近进行的重大手术
  • 无法或不愿意获得知情同意
  • 肝细胞癌[通过横截面成像诊断,例如,计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)或其他活性恶性肿瘤
  • 预测的寿命不到两年
  • 研究原理研究者认为,严重的并发疾病威胁要成功完成试验
  • 研究首席研究员判断的持续滥用,并通过八面板尿液药物测试在筛查时确认
  • 大量饮酒(女性为20克/天,男性30克/天)
  • 人免疫缺陷病毒感染
  • 基于用于建立基线实验室测量的两个初始实验室值,肝功能恶化(第7.2.2节监测和干预计划,用于药物诱导的肝损伤)
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04055389
其他研究ID编号ICMJE研究00013058
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方乔纳森·斯汀(Jonathan Stine),米尔顿(Milton S. Hershey)医疗中心
研究赞助商ICMJE乔纳森·斯汀
合作者ICMJE Grifols Therapeutics LLC
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Milton S. Hershey医疗中心
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素