• 在家灯光和声音刺激的可行性：每天使用设备的时间量[时间范围：超过6或9个月（或选择在12或18个月内，他们选择继续使用6或9个月的每日设备使用量）]
  通过跟踪每天使用属设备的时间来评估日常居家光和声音刺激的可行性。该设备将自动记录设备使用的启动和结束时间。日志数据将在临时分析时间点（第1个月，第3个月）及以后的时间点（第6或9个月以及第12个月或第12个月或18个月）中收集和评估。
• 每天的室内光线和声音刺激的安全：问卷[时间范围：超过6或9个月（或选择在12或18个月内，他们选择继续使用每日设备使用6或9个月的受试者）]
  每天的调查表将对刺激的任何不利影响进行每日调查表进行评估。每日问卷将在临时分析时间点（第1个月）及以后的时间点（第6或9个月以及第12个月或第12个月或18个月）中收集和评估。

• 在家灯光和声音刺激的可行性：每天使用设备的时间量[时间范围：超过6个月（或选择继续使用每日设备使用6个月的受试者超过12个月）]
  通过跟踪每天使用属设备的时间来评估日常居家光和声音刺激的可行性。该设备将自动记录设备使用的启动和结束时间。将在临时分析时间点（第1个月）及以后的时间点（第6个月和第12个月）收集和评估日志数据。
• 每天的家庭光线和声音刺激的安全：问卷[时间范围：超过6个月（或选择继续使用每日设备使用6个月的受试者超过12个月）]
  每天的调查表将对刺激的任何不利影响进行每日调查表进行评估。每日问卷将在临时分析时间点（第1个月）及以后的时间点（第6个月和第12个月）中收集和评估。

• 阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表（ADAS-COG）评分的变化[时间范围：基线，第1个月，第3个月，第6个月以及第7个月或第7个月和第12个月和13个月13. COVID-19号修正案：基线，月1个月1 ，第3个月，第9个月，第10个月或第18个月和第19个月。]
  阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表（ADAS-COG）是一种11个项目的神经心理学测试，评估了认知障碍的严重性。项目确定患者的方向，记忆，语言和实践。 11个项目的总分数范围为0到70（较低的分数表明认知障碍较低）。
• 更改迷你心理状态检查（MMSE）得分[时间范围：基线，第1个月，第3个月，第6个月，第7个月或第12个月和第13个月13. COVID-19修正案：基线，第1个月，第3个月，第3个月，月份9，以及第10个月或第18个月和19个月。]
  迷你心理状态检查（MMSE）是一个11个项目测试，评估了心理功能的认知方面。项目评估定向，记忆，注意力，语言和视觉结构。 11个项目的总分数范围为0到30（较低的分数表明认知障碍更大）。
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）测试得分的更改[时间范围：基线，第1个月，第3个月，第6个月，第7个月或第12个月和第12个月和第13个月。COVID-19修订：基线，基线，第1个月，第3个月，3个月9，以及第10个月或第18个月和19个月。]
  蒙特利尔认知评估（MOCA）测试是一个30个问题测试，评估了心理功能的认知方面。这些问题评估视觉空间/执行功能，命名，记忆，注意力，语言，抽象，延迟召回和方向。总分从0到30不等（较低的分数表明认知障碍更大）。
• 更改国家阿尔茨海默氏症协调中心统一数据集神经心理电池（UDS V3）得分[时间范围：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者的第12个月）。 COVID-19修正案：基线和第9个月（以及第18个月，对于继续使用日常设备使用9个月的受试者。]
  国家阿尔茨海默氏症的协调中心统一数据集神经心理电池（UDS V3）评估痴呆症的认知表现和由于阿尔茨海默氏病而引起的轻度认知障碍。电池包括工艺故事21召回（立即和延迟），Benson Complex Figue副本（即时和延迟），数字跨度测试，类别流利度，步道制作测试A/B，多语言命名测试（MINT）和言语流利：音素测试。
• 更改临床痴呆评级量表 - 盒子总和（CDR-SB）[时间范围：基线，第1个月，第3个月，第6个月，第7个月或第12个月和第13个月和13个月。COVID-119修订：基线，月1月1 ，第3个月，第9个月，第10个月或第18个月和第19个月。]
  临床痴呆评级量表 - 盒子总和（CDR -SB）评估认知功能，并在6个功能领域中评分：记忆，方向，判断和解决问题，社区事务，家庭和爱好以及个人护理。每个域以5分制的功能等级为：0，无损害； 0.5，可疑的损害； 1，轻度损害； 2，中等损害； 3，严重损害（个人护理以4分制评分，没有0.5评级）。 CDR-SB的总得分是通过将每个域框分数求和得分范围从0到18获得的（较高的分数表明认知障碍更大）。
• 功能评估量表（FAS）的变化[时间范围：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者的第12个月）。 COVID-19修正案：基线和第9个月（以及第18个月，对于继续使用日常设备使用9个月的受试者。]
  国家阿尔茨海默氏症的协调中心功能评估量表（FAS）是一份10项问卷，评估受试者在评估时在过去4周内在过去4周的日常生活中是否有困难或需要帮助。
• 老年抑郁量表（GDS）的变化[时间范围：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者，第12个月）。 COVID-19修正案：基线和第9个月（以及第18个月，对于继续使用日常设备使用9个月的受试者。]
  老年抑郁量表（GDS）：简短的形式是一份简短的15个项目问卷，其中要求参与者通过回答“是”或“否”来回答他们在过去一周中的感觉。对于每个项目，指示抑郁症的答案被给出一分。 15个项目的总分数范围为0到15，分数为0-4，视年龄，教育和投诉而被认为是正常的； 5-8表示轻度抑郁； 9-11表明中度抑郁症； 12-15表示严重的抑郁症。
• 神经精神库存问卷调查（NPI-Q）的变化[时间范围：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者的第12个月）。 COVID-19修正案：基线和第9个月（以及第18个月，对于继续使用日常设备使用9个月的受试者。]
  神经精神库存问卷（NPI-Q）是对看护人的12个项目结构化访谈，以评估行为干扰。每个项目都包含一个筛选问题和子问题，这些问题被评为“否”（不存在）或“是”（目前）。然后将每个项目的严重程度评为3分制，包括1（轻度），2（中度）和3（严重）。
• 阿尔茨海默氏病血液生物标志物的变化[时间范围：基线和第6个月。COVID-19修订：基线和9月9.]
  通过测量受试者血液样本中淀粉样蛋白，tau和神经丝轻链的水平来评估，阿尔茨海默氏病血液生物标志物的变化。
• 外周白细胞中基因表达的变化：核糖核酸（RNA）测序[时间范围：基线和月6个月。COVID-19修正案：基线和9月9.]
  外周白细胞中基因表达的变化，通过通过核糖核酸（RNA）测序分析外周白细胞的转录组来评估。外周白细胞将被分离并从受试者的血液样本中收集。
• 脑电图（EEG）信号的更改[时间范围：基线，第3个月，第6个月以及第7个月或第12个月和第13个月。Covid-19修订：基线，第3个月，第9个月，第10个月或第10个月或每月18个月和第19个月。]
  通过分析从受试者记录的脑电图（EEG）信号来评估，三角洲，theta，alpha，beta和γ频带的脑波变化。
• 功能磁共振成像（fMRI）信号的变化[时间范围：基线，第3个月和第6个月（以及第12个月的第12个月，他们选择继续使用每日设备使用6个月的受试者）。 COVID-19号修正案：基线，第3个月，第9个月（以及第18个月，对于继续使用9个月的日常设备的受试者）。这是给出的
  通过分析从受试者记录的功能磁共振成像（fMRI）信号来评估的大脑功能连通性和结构的变化。
• 总睡眠时间：Actigraph活动监视器[时间范围：超过7个月（或超过13个月以上的受试者继续使用每日设备6个月）。 COVID-19修正案：超过10个月（或超过19个月以上的受试者继续使用日常设备使用9个月）]
  总睡眠时间，通过分析Actigraph活动监视器报告的睡眠数据来评估。活动监视器将连接到腕带上，并通过研究完成。活动监视器的数据将在临时分析时间点（第1个月，第3个月）及以后的时间点（第6个月和第7个月或第7个月或第12个月和第13个月）中收集和评估。 COVID修正案：数据将通过上个月访问每3-4个月收集一次。
• 睡眠效率：Actigraph活动监视器[时间范围：超过7个月（或超过13个月以上的受试者继续使用6个月的日常设备使用）。 COVID-19修正案：超过10个月（或超过19个月以上的受试者继续使用日常设备使用9个月）]
  睡眠效率，通过分析Actigraph活动监视器报告的睡眠数据来评估。活动监视器将连接到腕带上，并通过研究完成。活动监视器的数据将在临时分析时间点（第1个月，第3个月）及以后的时间点（第6个月和第7个月或第7个月或第12个月和第13个月）中收集和评估。 COVID修正案：数据将通过上个月访问每3-4个月收集一次。
• 体育锻炼水平：Actigraph活动监视器[时间范围：超过7个月（或超过13个月的受试者继续使用每日设备6个月）。 COVID-19修正案：超过10个月（或超过19个月以上的受试者继续使用日常设备使用9个月）]
  体育活动水平，通过分析Actigraph活动监视器报告的活动水平数据评估。活动监视器将连接到腕带上，并通过研究完成。活动监视器的数据将在临时分析时间点（第1个月，第3个月）及以后的时间点（第6个月和第7个月或第7个月或第12个月和第13个月）中收集和评估。 COVID修正案：数据将通过上个月访问每3-4个月收集一次。

• 阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表（ADAS-COG）评分的变化[时间范围：基线，第1个月，第6个月，以及第7个月或第12个月和第13个月13个月]
  阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表（ADAS-COG）是一种11个项目的神经心理学测试，评估了认知障碍的严重性。项目确定患者的方向，记忆，语言和实践。 11个项目的总分数范围为0到70（较低的分数表明认知障碍较低）。
• 迷你心理状态检查（MMSE）得分的变化[时间范围：基线，第1个月，第6个月以及第7个月或第12个月和13个月]
  迷你心理状态检查（MMSE）是一个11个项目测试，评估了心理功能的认知方面。项目评估定向，记忆，注意力，语言和视觉结构。 11个项目的总分数范围为0到30（较低的分数表明认知障碍更大）。
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）测试评分的变化[时间范围：基线，第1个月，第6个月以及第7个月或第12个月和第13个月]
  蒙特利尔认知评估（MOCA）测试是一个30个问题测试，评估了心理功能的认知方面。这些问题评估视觉空间/执行功能，命名，记忆，注意力，语言，抽象，延迟召回和方向。总分从0到30不等（较低的分数表明认知障碍更大）。
• 更改国家阿尔茨海默氏症协调中心统一数据集神经心理电池（UDS V3）得分[时间范围：基线，第1个月，第6个月，以及第7个月或第7个月和第13个月13]
  国家阿尔茨海默氏症的协调中心统一数据集神经心理电池（UDS V3）评估痴呆症的认知表现和由于阿尔茨海默氏病而引起的轻度认知障碍。电池包括工艺故事21召回（立即和延迟），Benson Complex Figue副本（即时和延迟），数字跨度测试，类别流利度，步道制作测试A/B，多语言命名测试（MINT）和言语流利：音素测试。
• 更改临床痴呆评级量表 - 盒子总和（CDR -SB）[时间范围：基线，第1个月，第6个月以及第7个月或第12个月和第13个月13]
  临床痴呆评级量表 - 盒子总和（CDR -SB）评估认知功能，并在6个功能领域中评分：记忆，方向，判断和解决问题，社区事务，家庭和爱好以及个人护理。每个域以5分制的功能等级为：0，无损害； 0.5，可疑的损害； 1，轻度损害； 2，中等损害； 3，严重损害（个人护理以4分制评分，没有0.5评级）。 CDR-SB的总得分是通过将每个域框分数求和得分范围从0到18获得的（较高的分数表明认知障碍更大）。
• 功能评估量表（FAS）的更改[时间范围：基线，第1个月，第6个月以及第7个月或第12个月和第13个月]
  国家阿尔茨海默氏症的协调中心功能评估量表（FAS）是一份10项问卷，评估受试者在评估时在过去4周内在过去4周的日常生活中是否有困难或需要帮助。
• 老年抑郁量表（GDS）的变化[时间范围：基线，第1个月，第6个月以及第7个月或第12个月和第13个月]
  老年抑郁量表（GDS）：简短的形式是一份简短的15个项目问卷，其中要求参与者通过回答“是”或“否”来回答他们在过去一周中的感觉。对于每个项目，指示抑郁症的答案被给出一分。 15个项目的总分数范围为0到15，分数为0-4，视年龄，教育和投诉而被认为是正常的； 5-8表示轻度抑郁； 9-11表明中度抑郁症； 12-15表示严重的抑郁症。
• 更改神经精神库存问卷（NPI-Q）[时间范围：基线，第1个月，第6个月，第7个月或第12个月和第13个月13]
  神经精神库存问卷（NPI-Q）是对看护人的12个项目结构化访谈，以评估行为干扰。每个项目都包含一个筛选问题和子问题，这些问题被评为“否”（不存在）或“是”（目前）。然后将每个项目的严重程度评为3分制，包括1（轻度），2（中度）和3（严重）。
• 阿尔茨海默氏病的血液生物标志物的变化[时间范围：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者的第12个月）]
  通过测量受试者血液样本中淀粉样蛋白，tau和神经丝轻链的水平来评估，阿尔茨海默氏病血液生物标志物的变化。
• 外周白细胞中基因表达的变化：核糖核酸（RNA）测序[时间框架：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者，第12个月）]
  外周白细胞中基因表达的变化，通过通过核糖核酸（RNA）测序分析外周白细胞的转录组来评估。外周白细胞将被分离并从受试者的血液样本中收集。
• 脑电图（EEG）信号的变化[时间范围：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者的第12个月）]
  通过分析从受试者记录的脑电图（EEG）信号来评估，三角洲，theta，alpha，beta和γ频带的脑波变化。
• 功能磁共振成像（fMRI）信号的变化[时间范围：基线和第6个月（以及选择继续使用每日设备使用6个月的受试者，第12个月）]
  通过分析从受试者记录的功能磁共振成像（fMRI）信号来评估的大脑功能连通性和结构的变化。
• 总睡眠时间：Actigraph活动监视器[时间范围：超过7个月（或选择继续使用每日设备使用6个月的受试者超过13个月）]
  总睡眠时间，通过分析Actigraph活动监视器报告的睡眠数据来评估。活动监视器将连接到腕带上，并通过研究完成。将在临时分析时间点（第1个月）和更高的时间点（第7个月和第13个月）收集和评估活动监视器的数据。
• 睡眠效率：Actigraph活动监视器[时间范围：超过7个月（或选择继续使用每日设备使用6个月的受试者超过13个月）]
  睡眠效率，通过分析Actigraph活动监视器报告的睡眠数据来评估。活动监视器将连接到腕带上，并通过研究完成。将在临时分析时间点（第1个月）和更高的时间点（第7个月和第13个月）收集和评估活动监视器的数据。
• 体育活动水平：Actigraph活动监测器[时间范围：超过7个月（或选择继续使用每日设备使用6个月的受试者超过13个月）]
  体育活动水平，通过分析Actigraph活动监视器报告的活动水平数据评估。活动监视器将连接到腕带上，并通过研究完成。将在临时分析时间点（第1个月）和更高的时间点（第7个月和第13个月）收集和评估活动监视器的数据。

在这项试验中，将研究每天暴露于轻度阿尔茨海默氏病（AD）的光和声音刺激的安全和影响。

COVID-19修正案：由于持续停止了所有面对面的人类主题研究，以响应Covid-19的大流行，因此所有尚未完成6个月访问的参与者都将推迟到9个月18个月的随访。完成了6个月访问的受试者仍将被指示在第12个月继续返回并进行评估。

可选：如果受试者想在第9个月至第18个月之间进行评估，我们将邀请参与者参加第12个月以完成认知测试和脑电图。

筛选资格后，受试者将以1：1的比例随机分为两个研究组之一。每个受试者将在家中使用一个称为属设备的非侵入性照明设备，每天1小时，持续6或9个月。该属设备由带有发光二极管（LED）照明的面板组成，并以不同的频率发出光和声音。

第一组中的受试者将使用带有活动设置的设备，第二组中的主题将使用带有假设置的设备。在每天使用该设备的6或9个月后，所有受试者都将有一个选择，以继续使用6或9个月。在这些额外的6或9个月中，该设备将设置为所有选择留在研究中的受试者的主动设置。

在最初的6或9个月中，认知，心理健康和记忆评估将在基线，1个月，3个月以及每天使用6或9个月后进行该设备的使用。抽血以及听力和视力测试将在基线以及每天使用6或9个月的设备使用后进行。磁共振成像（MRI）和脑电图（EEG）也将在基线，3个月以及每天使用6或9个月后进行设备的使用。对于选择额外使用该设备持续6或9个月的受试者，将在每天使用6或9个月的时间结束时进行MRI，EEG以及认知，心理健康和记忆评估。每日使用完成后一个月，将进行脑电图以及认知，心理健康和记忆评估（这将是在研究开始后的7或10个月后，他们选择不继续每天使用每日使用的受试者最初6或9个月后的设备；这将是研究开始后的13或19个月，他们选择在最初6或9个月后选择每天使用该设备每日使用6或9个月）。

完成研究方案并完成第12个或19个月的最终研究访问的参与者将提供长期延长，总计36个月，并进行年度随访评估。

• 阿尔茨海默氏病
• 阿尔茨海默氏症痴呆症

• 设备：属设备（主动设置）

  实验组的参与者将在6或9个月内使用配置为活动设置60分钟的属设备。 6或9个月后，每个参与者将有一个选择，以继续每天使用该属设备，该属设备将其配置为有效设置的6或9个月。

  注意：由于COVID-19的大流行，尚未达到6个月大关的参与者将其6个月的访问推迟到9个月。

  其他名称：

  • γ频率刺激
  • 灯光刺激
• 设备：属设备（假设置）

  对照组的参与者将在6或9个月内使用配置为假设置60分钟的属设备。 6或9个月后，每个参与者将有一个选择，以继续每天使用该属设备，该属设备将其配置为有效设置的6或9个月。

  注意：由于COVID-19的大流行，尚未达到6个月大关的参与者将其6个月的访问推迟到9个月。

  其他名称：

  • γ频率刺激
  • 灯光刺激

• 实验：每天暴露于主动刺激
  该手臂中的受试者每天都会受到主动刺激的暴露
  干预：设备：属设备（主动设置）
• 假比较器：每天接触控制刺激
  该手臂中的受试者将每天接触控制刺激
  干预：设备：属设备（假设置）

• Iaccarino HF，歌手AC，Martorell AJ，Rudenko A，Gao F，Gillingham TZ，Mathys H，Seo J，Kritskiy O，Abdurrob F，Adaikkan C，Canter RG，Rueda R，Rueda R，Brown Rueda R，Brown En，Brown En，Boyden Es，Boyden Es，Tsai LH。伽马频率夹带减弱淀粉样蛋白负荷并修饰小胶质细胞。自然。 2016年12月7日; 540（7632）：230-235。 doi：10.1038/nature20587。勘误：自然。 2018年10月； 562（7725）：E1。
• Martorell AJ，Paulson AL，Suk HJ，Abdurrob F，Drummond GT，Guan W，Young JZ，Kim DN，Kritskiy O，Barker SJ，Mangena V，Mangena V，Prince SM，Brown EN，Chung K，Chung K，Chung K，Boyden ES，Singer AC，Tsai LH，Tsai LH 。多感觉伽马刺激可以改善阿尔茨海默氏症相关的病理，并改善认知。细胞。 2019年4月4日； 177（2）：256-271.E22。 doi：10.1016/j.cell.2019.02.014。 Epub 2019 3月14日。
• Adaikkan C，Middleton SJ，Marco A，Pao PC，Mathys H，Kim DN，Gao F，Young JZ，Suk HJ，Boyden ES，McHugh TJ，Tsai LH。伽马夹带结合了高阶大脑区域并提供神经保护作用。神经元。 2019年6月5日； 102（5）：929-943.e8。 doi：10.1016/j.neuron.2019.04.011。 Epub 2019年5月7日。

纳入标准：

• 受试者的年龄在50-100之间。
• 受试者必须患有温和的阿尔茨海默氏病，而迷你心理考试（MMSE）得分为19 -26。
• 主题愿意签署知情同意文件。
• 如果主体被认为没有能力签署知情同意书，则他/她将需要合法授权的代表来提供替代同意。
• 主要住所在波士顿2小时内的受试者
• 能够在其主要居住地完成家庭刺激的第一个月；如果受试者计划在试验期间距离主要居住地点1周以上，则必须由研究团队评估其纳入。

排除标准：

• 没有医疗保健的受试者。
• 正在接受N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂（例如美容）治疗的受试者。
• 降低癫痫发作阈值的药物，例如韦尔特丁蛋白，环丙沙星，左氧氟沙星等。
• 过去24个月内有癫痫发作或癫痫病史的受试者。
• 在过去的12个月中，具有临床显着自杀风险和/或自杀企图的受试者尝试。
• 具有行为问题的受试者，例如侵略/激动/冲动，可能会干扰其遵守协议的能力。
• 用一种或多种抗癫痫剂进行主动治疗。
• 过去24个月内中风的受试者。
• 受试者被诊断出偏头痛。
• 用一种或多种精神病剂（例如抗抑郁药，抗精神病药等）进行主动治疗。
• 具有主动植入医疗设备的受试者，包括但不限于植入植入的心脏扭曲器除颤器（ICD），深脑刺激器（DBS），心脏起搏器和/或sa骨神经刺激剂。
• 听力深刻或视觉障碍的受试者。
• 预期寿命不到24个月的受试者。
• 怀孕的受试者。