• 第1阶段：化学疗法后NT-I7的安全性[治疗后28天]
  不利事件和频率列表
• 阶段1B：评估和量化最佳生物剂量（OBD）的NT-I7是否对疫苗的特定免疫反应有影响[时间范围：第42天和第106天]
  疫苗滴度

• 第1阶段：化学疗法后NT-17的安全性[时间范围：治疗后28天]
  不利事件和频率列表
• 相位LB：评估和量化最佳生物学剂量（OBD）是否对疫苗的特定免疫反应有影响[时间范围：第42天和第106天]
  疫苗滴度

背景：

患有癌症的人，尤其是老年人，免疫系统（身体的防御系统）弱。这通常是由癌症治疗引起的。因此，老年癌症幸存者更容易获得感染，其中一些是通过疫苗预防的。但是，由于其免疫系统被削弱，因此它们对疫苗的反应很差。研究人员想看看新药NT-I7是否可以提供帮助。

客观的：

看看NT-I7是否可以增强免疫系统。

合格：

60岁及以上的成年人最近完成了乳腺癌，结直肠癌或膀胱癌的化学疗法。

设计：

参与者将通过身体检查，病史以及血液和尿液样本进行筛查。他们的心脏电活动将被检查。他们将具有脾脏的超声波检查。他们可以从先前的活检中提供组织样品。

研究的第1A阶段的参与者将获得1剂NT-I7的参与者。它将通过用针注射到上臂，大腿或臀部的肌肉中。

第1B期的参与者将在几个月内获得5种疫苗。他们可能会获得可选的助推器和/或第六疫苗。他们还将获得NT-I7。

参与者将在研究期间重复筛选测试。他们的手或手臂上的静脉静脉静脉导管可能会吸收血液。

参与者可能会有放置。为此，血液取自手臂静脉。白细胞与血液分离。其余的血液减去白细胞，将另一只手臂的静脉恢复为静脉。可以使用导管。

参与者将进行1年的后续访问。

背景：

• 白介素-7是一种体内稳态细胞因子，在淋巴机稳态中起着关键作用，通过它发挥其免疫受害作用，尤其是对幼稚和记忆T细胞子集的重新扩张。
• 癌症老年人标准或消融化疗后免疫重建缺陷的动力学，性质和程度的临床意义（尤其是缺乏重建大量的幼稚T细胞，具有广泛的曲目多样性和记忆T细胞的较大的T细胞）没有很好的特征。
• 由于化学疗法通常仅诱导暂时的完整或部分疾病反应，但无法治愈，因此，新型免疫疗法策略的候选者可能会严重阻碍其对主动免疫疗法尝试的反应，其治疗潜力越来越多地使用。
• 重组人TL-7（RHTL-7）在化学疗法后老年人或增强癌症免疫疗法或免疫衰老期间，在各种免疫不足的情况下，在各种免疫不足的情况下，可能在免疫重建和免疫增强中发挥作用。
• 老年癌症幸存者容易受到可预防疫苗的疾病的攻击，并且已知抗疫苗特异性免疫反应较差。有效预防传染病对于癌症生存很重要。
• 这项研究将使用由人类TL-7和杂种FC（HYFC）区域组成的长作用TL-7细胞因子NT-T7延长半衰期。

目标：

• 阶段1：在化学疗法后，在乳房，膀胱，前列腺或胃肠道癌的老年受试者中选择NT-T7的最佳生物学剂量（OBD）。
• 阶段1B：评估和量化NT-T7治疗对化学疗法后较旧受试者选定疫苗的特异性免疫反应的功能影响。

合格：

• 大于或等于60岁的成年人。
• 辅助/新辅助化学疗法后，诊断非转移性乳腺癌，膀胱或胃肠道癌；或化学疗法后的转移性乳房，胃肠道或前列腺癌。
• 在入境前至少4周完成了化学疗法的治疗，没有疾病的证据。
• 合理的期望在随后的6个月内将不进行癌症特异性治疗。

设计：

• 在特定疾病或其各自的疾病之后，受试者将被纳入该单一中心1/1B研究。
• 在研究的第1阶段部分中，将比较两个剂量水平，720微克/kg和960微克/kg。每个剂量水平都会招募六个受试者，并且将在肌内进行单剂量的NT-I7。研究的目的是选择OBD。
• OBD被定义为剂量的剂量，在NT-I7施用后28天的最初28天中，绝对总T细胞计数的峰值上升最大，而CD4+和CD8+ T细胞的幼稚子集则相应上升

实质性毒性。绝对增加是基线计数与每个受试者内的峰值计数之间的三角洲。

确定 - 确定了这项研究的1b期部分。受试者将使用各种抗原进行免疫，在OBD时单剂量的NT-I7之前或之后随机给药。该顺序的这种主体间随机化

给予免疫接种（根据序列1或序列2时间表）将允许在研究的第1B期部分输入的所有免疫功能低下的受试者接受NT-I7。

• 在进行NT-I7治疗前六个星期之前，在NT-I7治疗之前随机施用的疫苗被随机分配。
• 在NT-I7注射后3周，对在NT-I7治疗后随机施用的疫苗被随机分配。

• 乳腺癌
• 结直肠腺癌
• 膀胱癌

• 生物学：重组人IL-7-HYFC（NT-I7）
  NT-I7以720的升级剂量和960g/kg的速度施用，以确定NT-I7的OBD
• 生物学：疫苗序列1
  第1天免疫NT-I7：TD，脊髓灰质炎，PCV13；第64天，NT-I7后免疫：HEP A＃1，HEP B＃1；第106天：HEP B＃2（可选）； NT-I7疫苗后6个月（可选）：脊髓灰质炎，HEP A＃2，HEP＃3，PPSV23＃1
• 生物学：疫苗序列2
  第1天1Munization Pre-NT-I7：HEP A＃1，HEP B＃1；第64天，NT-I7后1MMunization：TD，脊髓灰质炎，PCV13；第106天：无疫苗； NT-I7疫苗后6个月（可选）：脊髓灰质炎，HEP A＃2，HEP＃3，PPSV23＃1

• 实验：1/臂1
  NT-I7以720和960g/kg施用，以选择NT-I7的OBD
  干预：生物学：重组人IL-7-HYFC（NT-I7）
• 主动比较器：2/ARM 2A
  根据OBD时给药的序列1 + NT-I7施用5种疫苗以评估疫苗反应
  干预措施：

  • 生物学：重组人IL-7-HYFC（NT-I7）
  • 生物学：疫苗序列1
• 主动比较器：3/ARM 2B
  根据OBD时给药的序列2 + NT-I7施用5种疫苗以评估疫苗反应
  干预措施：

  • 生物学：重组人IL-7-HYFC（NT-I7）
  • 生物学：疫苗序列2

• 纳入标准：
• 年龄大于或等于60岁

• 基于病理/组织学报告（不需要档案组织或新活检）的阳性诊断记录：以下任何一个：

  • 新辅助/辅助化疗以及适当的手术和/或放射疗法后，I-III期乳腺癌。
  • 适当的手术和辅助化疗后，II或III期胃肠癌或辅助化学疗法/手术和辅助化疗后。
  • 新辅助化疗和适当的手术或辅助化疗后，II或III期膀胱癌。
  • 手术和化疗后，IV期乳房，胃肠道或前列腺癌

注意：针对每种疾病的“适当疗法”必须与研究人员认为在治疗时可获得的NCCN临床实践指南（http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp）（

• 在注册前完成了至少4周的癌症特定治疗（包括手术，放疗和/或全身治疗），至少不超过6个月。 （化学疗法和放射后在激素疗法上维持激素受体阳性乳腺癌的受试者符合条件。在明确疗法后，在抗HER2药物上保持HER2阳性乳腺癌的受试者也有资格）。
• 合理的期望，即在以前的标准中指出的例外，没有癌症特异性治疗将在随后的6个月（PI的酌情决定）中给出。

• 足够的器官功能，如下：

  • AST/ALT：<正常上限（ULN）的3倍
  • 胆红素：<1.5倍ULN
  • 绝对中性粒细胞计数：> 1000/mm3
  • 血小板计数：> 75,000/mm3
  • INR/PTT：<1.5倍ULN
  • 血清肌酐：<1.5倍ULN
  • CPK：<2.5倍ULN
  • 血清白蛋白：大于或等于3g/dl
  • 血清电解质：在正常极限内
• Karnofsky的性能状况更大或等于70％

• NT-I7对发展中胎儿的影响尚不清楚。由于这些原因，适用以下措施：

  • 参加研究的受试者不得计划在预计的试验期间，从NT-I7管理后的90天开始进行审判/筛查访问开始。
  • 具有生育潜力伴侣的男性（定义为经历过初任并且没有进行成功手术灭菌或不是绝经后的女性（即，在没有替代医疗原因的情况下，Amenorrheic大于或等于12个月）必须先使用有效的避孕措施研究进入，以及在NT-I7给药后的90天。
  • 如果妇女怀孕或怀疑自己在伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即告知研究参与者的治疗医师。

排除标准：

• 接受任何其他研究代理人的受试者
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病患者/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求

• 明显的心脏病定义为：

  • 冠状动脉疾病
  • 过去6个月的心肌梗塞，过去三个月的心绞痛
  • 肌钙蛋白高度高于每个机构设置的参考范围，在该机构中进行了肌钙蛋白测量。
  • 心电图的缺血性变化
  • 在没有起搏器的情况下
  • QTC（使用Fridericia和Framingham校正公式）大于480ms（CTCAE 5.0级1级异常是可以接受的）
  • 心律不齐的史
  • 通过超声心动图确定的左心室射血分数小于50％
• HTLV-I或HIV的阳性血清学，或血清学发现表明肝炎A，乙型肝炎或乙型肝炎的持续感染。具有血清学发现的受试者，表明先前接触肝炎A或B疫苗的疫苗。这项研究，但将从研究的第1B部分中排除（仅此研究的其他排除标准参见下文）。
• 自身免疫性疾病的史除了以下几种：白癜风或内分泌疾病的受试者通过替代疗法控制，包括糖尿病，甲状腺和肾上腺疾病
• 需要慢性免疫抑制治疗的受试者（包括生理替代剂量以上的皮质类固醇）。我们将允许1）在生理替代剂量下的全身性皮质类固醇，不得超过10 mg/天的泼尼松或等效的剂量，2）2）鼻内或吸入的皮质类固醇，3）皮质类固醇的关节内注射，或简短的皮质类固醇，4）4）局部皮质类固醇，5）局部皮质类固醇，5） - 全身性皮质类固醇的期限大于10 mg/天的泼尼松或等效剂，持续10天或更短的时间。
• 脾肿大或增生性血液学疾病史
• 先前的同种异体造血干细胞移植或固体器官移植
• 医学或精神病病史或认知障碍的病史，这是主要研究者认为的，这将排除安全治疗
• 严重的出血性透明，基于归因于凝血/出血疾病的临床病史的临床病史，异常凝血因子/血小板功能研究的记录，或者由PI酌情决定
• 无法给予知情同意
• 在过去的12个月中接受了免疫检查点抑制剂的受试者，或者在过去的4周内接受免疫调节药物的受试者以供任何医疗指示。本研究将包括接受过内内BCG的非肌肉浸润性膀胱癌的受试者（即，不是排除标准之一）。

• 研究的其他1B部分的其他排除标准仅如下：

  • 已知对以下任何一项的过敏性：白喉毒素，新霉素，多晶霉素B，链霉素，2苯氧乙醇，甲醛，甲醛，氢氧化铝，酵母菌
  • 先前暴露于丙型肝炎A或B疫苗或肝炎A或B感染史
  • 在过去5年中接受TD或TDAP免疫的受试者
  • 过敏反应的病史或对任何疫苗上一次给药的严重过敏反应
  • 在过去的12个月中接受了一种或多种PPSV23疫苗的受试者
  • 乳胶过敏
  • 在先前含有疫苗的毒素毒素后六周内，Guillain-Barre综合征的病史。