• 新生儿脑病[时间范围：24小时出生]
  中度或重度新生儿脑病
• 新生儿癫痫发作[时间范围：1个月大]
  根据ilae分类确定或可能的癫痫发作
• 丘脑N-天冬氨酸水平[时间范围：2周大]
  质子MR光谱丘脑NAA
• 常规MR成像的脑损伤[时间范围：2周大]
  严重的基底神经节，皮质或白质损伤

该研究的目的是检查涉及出生伴侣和赋予母亲权力的务实，基于证据的和普遍的自然护理捆绑包是否会在印度18个月大时减少与出生受伤有关的癫痫。

护理捆绑包将有四个关键要素（干预措施）：（1）出生同伴在分娩和围产期早期提供常数1：1的护理； （2）使用图形显示多普勒，护士或助产士在主动劳动期间的胎儿监视； （3）根据当前WHO指南的“警报”和“ NAG”功能的电子零件图的劳动管理； （4）指示的以复苏为导向的早期新生儿护理。

护理捆绑包将使用前瞻性中断的时间序列设计进行评估，并在两年内招募了80,000名在印度南部三个参与中心之一的妇女。第一年将收集准确的基线数据，并将在第二年引入优化的护理捆绑包。在这两个时期，所有成熟的新生婴儿都伴有围产期脑损伤的新生儿，将进行详细的评估，包括视频脑电图和磁共振成像，并将随访直到18个月大。

主要结果是在18个月大时按1000个期限表达的癫痫婴儿（根据当前的ILAE指南进行分类）的数量。研究人员将使用分段的逻辑回归将时间序列分为干预前和干预后的段，而干预日期是段之间的交集。这两个部分的差异将使用级别（步骤更改）和斜率（趋势变化）进行量化。该研究的总持续时间为四年，包括24个月的招募和18个月的随访。

癫痫是个体容易复发性癫痫发作的疾病。这意味着大脑的电活动发生变化，导致行为或运动的变化。癫痫是有许多不同原因的症状，包括出生时发生的脑损伤。

全球约有500-70万人患有癫痫病，每年有460万人患癫痫。低收入和中等收入国家（LMIC）（每1000人1.3）的癫痫发病率是高收入国家（每1000人0.49）的2至3倍。国际反对癫痫联盟的预防工作组[1]估计，围产期大脑的侮辱是LMIC中最大的儿科和成人癫痫的最大归因于中位数（95％置信区间）的估计分数为17.4％（14.7至18.9）和11.4％（7.8至15.4）。围产期大脑对可预防癫痫的围产期脑损伤的贡献（人口风险）比中枢神经系统感染寄生虫，病毒和细菌（5.3％）和脑损伤（6.6％）高3倍。该工作队得出结论，在LMIC中改善产前和产前护理的卫生计划可能会阻止LMIC中的大量癫痫[1]。

据估计，2015年有1200万人在印度患有癫痫病，占全球癫痫负担的1/6 [2]。根据500万人的负担，2001年每年的每年患者每年每年每年260英镑（每年344美元）的癫痫癫痫的年度经济负担估计为13亿英镑（1.74美元），其费用为260英镑（344美元）[3]当时在印度的癫痫病。因此，基于2015年癫痫患者[2]的1200万人可能要高得多。每年在印度发生大约500,000例新的癫痫病病例[3]，其中87,000例（17.4％）可能与与出生有关的脑损伤有关。这些病例中的绝大多数将具有其他神经疾病，包括脑瘫，耳聋和失明。因此，与围产期脑损伤有关的癫痫的社会和经济负担可能比孤立的癫痫大得多。

假设。通过使用涉及出生伴侣，智能的胎儿心率监测，智能的胎儿心率监测，电子伴侣和面向大脑的新生儿复苏，在印度公立部门的医院中，可以通过使用务实的，基于智能的胎儿心率监测，智能的胎儿心率监测，智能胎儿心率监测来减少围产期脑损伤的癫痫。

5.目标和目标

主要目的

1.检查印度公共部门医院与出生相关的脑损伤引起的癫痫是否可以通过务实的护理捆绑捆绑来改善伴有的癫痫。

次要目标

1. 检查会内部护理束是否降低了新生儿脑病的发生率。
2. 检查伴有内部护理捆绑包是否会降低新生儿癫痫发作的发生率。
3. 检查会内护理捆绑包是否会降低剖腹产。
4. 检查家庭和一线工会工作人员的护理捆绑包的可接受性。
5. 检查自然护理捆绑包的成本效益

6. 方法将在四年内进行研究。基线数据将在第1年内收集，并将在第2年进行护理捆绑包。主要结果将在18个月大时进行评估。

   元素I：持续的出生伴侣在分娩和围产期早期提供1：1护理

   经过必要的培训，同伴将通过在整个第一阶段和第二阶段中描述的支持来为孕产妇的赋权做出贡献：

   （i）水合/营养：在分娩过程中，根据需要为妇女提供饮用水和茶点。

   （ii）动员/按摩/保证：鼓励和帮助妇女在劳动期间移动，按摩按摩和身体，并提供持续的放心。

   （iii）促使医疗保健人员进行定期观察，如胎儿监测所述。

   （iv）促使员工遵守谁的感染和控制指南和手动卫生。

   （v）在第二阶段的鼓励：支持妇女在适当的时间推动。 （vi）分娩后和早期喂养后，协助立即进行皮肤护理。

   元素2：护士或助产士在积极劳动期间的胎儿监视（i）对具有适当风险分类的妇女的临床评估（ii）使用图形显示多普勒入院时智能听诊，然后在第一阶段每30-45分钟记录每30-45分钟，在第二阶段和每次收缩之后每5-10分钟。

   （iii）适当的时候向医务人员升级

   元素3.通过电子病历的劳动管理，具有“警报”和“ NAG”功能（电子局部图）（i）及时，定期观察产妇和胎儿健康和劳动进度，并具有“警报功能”和“该软件在平板电脑上的功能。

   （ii）合理化诱导和增强IE膜的人工破裂，仅使用输注泵使用催产素。

   元素4.以复苏为导向的早期新生儿护理，指示（i）出生后皮肤护理早期皮肤护理，促进早期喂养（ii）护士/助产士和医生的新生儿复苏（NLS），如所示（III）预防（III）婴儿高温（III）怀疑脑损伤

   虽然，护理束的主要重点是预防，而不是治疗围产期脑损伤，复苏不足和高温治疗会使脑损伤恶化，因此可能会增加癫痫的风险。该研究中的所有招聘中心目前都有由新生儿医生管理的良好新生儿复苏设施，这将在研究的两个阶段中保持。在大多数情况下，可以通过不使用辐射温暖器或在使用这种温暖器时将伺服器控制温度探针固定在腹部上，可以防止无意的高温。根据这些环境中新生儿脑膜炎的确切发生率和分离的症状性低血糖症，将进一步修改护理捆绑包的元素。

   对新生儿脑损伤的评估将收集到新生儿单位接纳的所有婴儿或脑损伤（例如癫痫发作，脑病，脑膜炎，脑膜炎，颅内出血）之前72小时之前，在知情的父母经过知情的父母同意之前。

   1. 临床检查，包括使用NICHD新生儿研究网络修饰SARNAT分期的新生儿脑病的准确分期。 NICHD考试将在1至6小时之间进行，并在24小时和72小时重复。婴儿将根据基于1至6个小时的出生1至6个小时的神经系统检查的轻度，中或严重的缺血性缺血性脑病分类，如果这些婴儿还证明了由 - 急性围产期事件定义的组成部分缺氧的证据（例如脱垂，绳索破裂，子宫破裂，母体创伤，出血或急性心肺停滞）以及10分钟的APGAR分数在5分钟或以下10分钟或以下10分钟，或者在出生时启动并持续至少5分钟。如果有血液可用的情况，在脐带血样本中，pH值为7.0或以下或基本赤字为16 mmol/l或更多，或者在出生后的第一个小时内将使用任何血液产室内事件[27]。
   2. 感染筛查，包括所有怀疑发病（年龄<72小时）败血症的婴儿中的自动血液培养和脑脊液检查。该血液的一部分将被收集并存储，以进行感染和脑病的转录组分析。

   3. 使用专门的研究脑电图监测室中的所有患有脑病或怀疑性癫痫发作的婴儿的专门研究脑电图监测器，至少4小时整合了脑电图。每天将在每个中心进行大约2至3个EEG。 EEG将被上传到基于云的安全服务器中进行中心报告，而AEEG将在本地进行临床决策。

      许多新生儿癫痫发作表现出微妙的临床体征，或者尽管在脑电图上存在明显的电视癫痫发作活性，但仍可能仍然是亚临床的[28]。研究人员将根据最近由Ronit Pressler博士领导的Brighton合作新生儿癫痫发作工作组提出的诊断确定性水平将新生儿癫痫发作分类。由于异常，过度或同步的神经元活性，新生儿癫痫发作将被定义为大脑中的瞬态电视变化，要么发生临床体征（电子插针）或没有它们（仅电图）。

      1级（确定的癫痫发作） - 在常规脑电图上证实的癫痫发作（电 - 临床癫痫发作）或没有（仅电光）临床表现。

      2A级（可能的癫痫发作） - 在AEEG上证实（电lin -linical癫痫发作）或没有临床表现（仅电光图）2B（可能的癫痫发作） - 临床评估的局灶性旋转或局灶性隆隆声癫痫脑电图或AEEG不可用时经验丰富的医务人员。

      第3级：（可能的癫痫发作） - 临床事件，提示除焦点或局灶性强调癫痫发作以外的癫痫发作，直接见证或审查了经验丰富的医疗人员级别4 ：（非癫痫发作） - 报道的癫痫发作事件（如前所述），但如前所述）但不足以满足案例定义5级的证据：（未癫痫发作） - 报告的癫痫发作事件（如前所述），经验丰富的医务人员记录或见证，并通过同时常规的脑电图或AEEG进行评估，并确定不为新生儿癫痫发作的情况。

      研究人员将使用具有预定义位置的优化新生儿脑电图，以便于研究护士轻松应用电极。这些引线将提供12个蒙太奇EEG和AEEG，并将上传在云服务器上以进行报告（图1B和C）。

   4. 3特斯拉磁共振成像，扩散张量成像和单个体素丘脑质子光谱，使用螺旋试验序列。在第1年和2年内，每个中心将每周进行大约3至4次新生儿MR扫描。此外，所有患有癫痫病的儿童的重复扫描将在18个月大的时候进行。因此，每个中心将在第3和4年内进行大约3至5个重复扫描。匿名的MR数据将上传到帝国学院的中央服务器。传统的MR图像将实时报告，而在研究完成后，DTI和MRS将在伦敦帝国学院进行中心分析。

   神经发育随访和癫痫

   1. 所有在出生后72小时内与出生相关的脑损伤的新生儿的婴儿都将随访至18个月。这将包括所有患有HIE的婴儿，癫痫发作，已证明的早期发作新生儿脑膜炎，与脑损伤相关的有症状性低血糖或MRI扫描中任何其他与出生有关的损伤（例如颅内出血，动脉中风）与癫痫危险增加有关。在研究的两个阶段，将严格遵循相同的随访标准，以避免随访中的选择偏差。
   2. 研究护士将向父母提供信息和培训（包括癫痫发作的视频演示），以识别在家中的癫痫发作，并建议采取后续行动。将向父母提供24/7手机联系电话，以报告任何癫痫发作。此外，研究护士将在出院后每月与父母的电话/WhatsApp消息联系以进行临床更新。如果存在癫痫发作，将收集有关癫痫发作类型的信息，癫痫发作时的精确年龄，频率和用药使用。研究护士还将鼓励父母在可能的情况下记录手机上的癫痫发作。
   3. 将在钦奈，班加罗尔和卡利库特的三个招募中心中的每个中心中的每个中心建立一个专用的每月多学科研究诊所。该诊所将由新生儿学家，儿科神经科医生，言语和语言治疗师以及物理治疗师共同进行，并根据包括Prechtl在内的详细神经学评估（包括PrechTL）的详细神经系统评估为每个婴儿提供护理途径。根据这些婴儿，直到18个月大的婴儿将有3到7个诊所任命。招聘网站的言语和语言以及物理治疗团队将受到研究职业治疗顾问的培训和监督。
   4. 任何发育癫痫发作的婴儿都将被要求参加下一个每月的多学科研究诊所进行进一步评估（请参阅评估阶段的更多详细信息）。很有可能和期望癫痫发作的急性管理将在最近的私人或公共部门，而不是招募中心。这些数据将由研究护士捕获。临床数据将使用电子病例报告表输入研究数据库。癫痫的诊断将基于两个或多个无端癫痫发作的标准标准，除了新生儿时期24小时[62]。如果需要临床需要或存在任何诊断不确定性，则可以在某些情况下随时进行重复视频脑电图。
   5. 在18个月大时，所有患有脑损伤的儿童（有或没有癫痫病）将对脑瘫，听力和视力评估以及婴儿发育检查的Bayley量表进行详细的神经检查检查（III版）。癫痫病的儿童在轻度口服镇静下进行重复的MRI扫描，如果在临床上适当的话，可以进行全面的蒙太奇睡眠和清醒的视频脑电图。所有神经发育评估将由Bayley III认证的神经发育医生或职业/物理治疗师进行。

• 新生儿脑病
• 癫痫
• 新生儿发病率

• 没有干预：干预前
  在引入护理捆绑之前，有关新生儿脑病和癫痫的基线数据
• 实验：干预后
  引入护理束后，有关新生儿脑病和癫痫的基线数据
  干预：组合产品：发作内部护理捆绑包4个要素

纳入标准：

• 所有孕妇在36周或以后分娩

排除标准：

• 过早交付

• 伦敦大学学院
• 牛津大学
• 曼彻斯特大学
• 马德拉斯医学院
• 班加罗尔医学院和研究所
• 官立医学院，科泽科德