• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多2年]
  毒性定义为3-4级临床相关的非血液学毒性或至少可能与药物相关的严重不良事件（不良事件4.03版的常见术语标准），并在治疗期间随时发生。 Thall，Simon和Estey的方法将用于毒性监测。安全数据将按类别，严重性和频率总结。估计AES患者的比例以及贝叶斯95％可靠的间隔。
• 响应时间[时间范围：从初次治疗的日期到第一次将受试者的客观状态归类为响应（CR，PR或CI）的第一个日期，最多可评估2年]
  分布将由Kaplan-Meier曲线估算。
• 响应持续时间[时间范围：从首先注意到患者目标状态的日期起，直到进展日期为CR，PR或CI（不再符合CR，PR或CI的标准）（如果发生了），则评估长达2年]
  分布将由Kaplan-Meier曲线估算。
• 症状负担的变化[时间范围：基线长达2年]
  将通过骨髓增生性肿瘤症状评估表格总症状评分来评估。
• 改善贫血的描述性统计数据[时间范围：基线长达2年]
  将用于探索贫血的改善，并将总结以下结果：每月间隔血红蛋白的平均变化。
• 提高输血依赖性的描述性统计数据。 [时间范围：最多2年的基线]
  将用于探索输血依赖性的改进。将总结以下结果：每月间隔血红蛋白的平均变化。
• 独立患者的输血[时间范围：基线长达2年]
  如果患者不需要在研究中增加2 g/dl的研究，将总结一下。
• 与输血相关的患者的比例独立于输血[时间范围：基线长达2年]
  输血依赖患者的比例（定义为要求2个单位的2个单位填充红细胞（PRBC）每月填充3个月（12周），然后在开始试验之前），他们独立于输血（不需要在一段时间内输血）研究中将总结3个月（12周））。
• 输血依赖患者的比例独立于输血，血红蛋白的增加1 g/dl [时间范围：基线长达2年]
  将总结。
• 需要输血的独立患者的比例[时间范围：基线长达2年]
  将总结。

• 相关研究[时间范围：基线长达2年]
  描述性统计数据包括图，平均值，中值和标准偏差将用于总结数据。对于连续结果，t检验和方差分析（ANOVA）将用于比较患者特征跨患者的结果度量。 Dunnett和Tukey的测试将实施在多个测试中正确调整多样性的测试。将使用每位患者的疗法和后治疗样本进行成对比较。卡方检验或Fisher的精确测试将用于测试两个分类变量（例如疾病状态和性能状况）之间的关联。
• 治疗后目标参与百分比[时间范围：基线长达2年]
  将根据LOXL2抑制剂PAT-1251治疗后基于血浆靶标参与测定法的目标参与百分比参与。描述性统计数据包括图，平均值，中值和标准偏差将用于总结数据。对于连续的结果，T-Test和ANOVA将用于比较跨患者特征的结果指标。 Dunnett和Tukey的测试将实施在多个测试中正确调整多样性的测试。将使用每位患者的疗法和后治疗样本进行成对比较。卡方检验或Fisher的精确测试将用于测试两个分类变量（例如疾病状态和性能状况）之间的关联。

主要目标：

I.确定LOXL2抑制剂PAT-1251（PAT-1251）作为原发性骨髓纤维化疗法（PMF），后血管后VERA（PV）脊髓纤维化（MF）和刻度性血栓性血栓性血栓形成（ET）MF的疗效。

ii。确定PAT-1251处理的客观响应，该处理定义为CR（完全缓解） + PR（部分缓解） + CI（临床改善）三个和六个循环后。

次要目标：

I.确定PAT-1251作为PMF，PV后MF和后ET MF的治疗的安全性。

ii。确定响应和响应持续时间的时间。 iii。评估症状负担的变化，如髓增生性肿瘤症状评估表格总症状评分（MPN-SAF TSS）所评估。

探索性目标：

I.探索骨髓网状纤维化的变化，胶原蛋白，骨硬化（分级）。

ii。在使用PAT-1251治疗后，基于等离子目标参与测定法确定目标参与百分比。

大纲：

患者在第1-28天接受LOXL2抑制剂PAT-1251口服（PO）两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 必需血小板血症的骨髓纤维化转化
• 多余的维拉，后流血后骨髓纤维化阶段
• 原发性骨髓纤维化

• 药物：LOXL2抑制剂PAT-1251
  给定po
  其他名称：PAT-1251； PAT1251; PAT 1251;赖氨酸氧化酶样蛋白2抑制剂PAT-1251
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 患者必须提供书面知情同意书
• 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划和实验室测试
• 患者能够吞咽和保留口服药物
• 必须根据国际工作组（IWG）预后诊断，必须被诊断为需要PMF或需要PMF或以ET/PV MF为中期-1，中间-2或高风险疾病，或者如果患有低风险疾病，则患有症状性脾肿大，这是大于或等于5厘米以下的左肋骨余量检查
• 不是候选人，不耐受或复发/难治的患者
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/L（1500/mm^3）
• 血清直接胆红素= <2.0 x ULN（正常的上限）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）（如果两者都测量，则适用于两个患者，然后这两者适用于2.5 x Uln，= <2.5 x uln，= <2.5 x uln，nike除外随着MF的参与，肝脏必须具有水平= <5 x ULN
• 先前疗法中与治疗相关的毒性必须解决至= <1
• 从先前的MF定向治疗开始至少2周（直到学习药物开始）

排除标准：

• 在研究中，任何同时发生的严重和/或不受控制的医疗状况可能会增加患者的毒性风险

• 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 心室心律失常的病史或存在
  • 存在不稳定的房颤（心室反应>每分钟100次[bpm]）；稳定房颤的患者符合条件，只要他们不符合任何其他心脏排斥标准
  • 临床上明显的静息心动过缓（<50 bpm）
  • 开始学习药物前的心绞痛或急性心肌梗塞= <<3个月
  • 其他具有临床意义的心脏病（例如，有症状的充血性心力衰竭；不受控制的心律失常或高血压；不稳定的高血压病史或对降压治疗方案的依从性不佳）
• 目前正在接受慢性（> 14天）治疗皮质类固醇的患者，剂量> = 10 mg泼尼松（或其糖皮质激素同等）或任何其他在开始研究药物之前无法停药的糖皮质激素等效治疗或任何其他慢性免疫抑制治疗
• 胃肠道功能或GI疾病受损的患者可能会根据医生的意见显着改变PAT-1251的吸收
• 怀孕或母乳喂养（哺乳）妇女，在受孕后妊娠定义为女性状态，直到妊娠终止，由正阳性 - 人类绒毛膜促性腺激素（HCG）实验室测试证实

• 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们在给药期间使用高效的避孕方法，并在研究治疗后90天使用。高效的避孕方法包括：

  • 完全禁欲或
  • 男性伴侣或女性绝育或

  • 以下任意两个（A+B或A+C或B+C）的组合：

    • 使用口服，注射或植入的避孕方法
    • 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
    • 避孕方法：男性伴侣或闭塞帽的避孕套（diaphragm或宫颈/保险帽盖），带精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
  • 注意：绝经后妇女被允许参加这项研究。如果妇女有适当的临床特征（例如，适合年龄，体育症状的史）或进行双侧双侧手术切除术（有或没有，有或没有，有或没有子宫切除术）至少六周前结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有在通过随访激素水平评估来证实其生殖状态时，只有在其生殖状态得到证实时才被认为没有孩子潜力
• 性活跃的男性在服用药物时必须在性交期间使用避孕套，并在停止学习药物后的3个月，并且在此期间不应父亲。血管切除的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液液输送药物