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dabrafenib，trametinib和羟基氯喹的试验，用于复发性LGG或HGG患者的BRAF像差患者
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 脑的低级胶质瘤（LGG）具有BRAF像差高级神经胶质瘤（HGG），具有BRAF像差的大脑低级神经胶质瘤，具有1型神经纤维瘤病 | 药物：dabrafenib药物：trametinib药物：羟氯喹 | 第1阶段2 |
在这一I/II阶段的研究中，研究人员将研究Dabrafenib + Trametinib + HCQ（D + T + HCQ）和Trametinib + HCQ（T + HCQ）在儿科和年轻成年患者中的安全性和功效 - 相关的神经瘤，以前曾接受过RAF和/或MEK抑制剂。这项研究的目的是通过解决在V600E突变的黑色素瘤中很好地描述的内在耐药性和获得的耐药性，并在儿科胶质瘤中有临时性和临床证据来优化dabrafenib和trametinib的临床作用。除了重叠的dabrafenib和trametinib的皮肤毒性外，在成人和儿童的D+T组合中，它们在D+T组合中似乎并不糟糕，而眼毒性的潜力（每种药物作为单一疗法）将需要密切监测。这项研究的一个重要结果将是通过对抗阻力机制的理解以及自噬在BRAF改变或NF1相关的神经胶质瘤中的作用，通过对RAFI和MEKI后或MEKI肿瘤进行测序（如果可用时）以及在整个自动抑制作用的测量方案疗法。
第一阶段：
I期成分的主要目的是估算D+T+T+HCQ和T+HCQ的最大耐受剂量（MTD）和建议的II期剂量（RP2D），以先前RAF治疗的儿童和年轻人在儿童和年轻人中进行。和/或MEK抑制剂疗法。
BRAF V600E LGG或HGG的患者将以口服的胶囊形式进行D+T+HCQ的组合，或者必须完整地服用的胶囊或用片剂制成的口服溶液。羟氯喹只能通过口服悬浮液施用。在每种组合中，dabrafenib和羟氯喹每天将在28天的课程中每天两次。在每门课程中，每天将每天管理一次28天。一门课程相当于28天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有两种组合的治疗可能会持续长达2年（26个课程）。
该试验第二阶段的II期潜在患者必须在入学前提供磁共振成像研究，以进行中央审查以进行筛查：（1）先前的目标MEK/RAF治疗基线，（2）先前的MEK/RAF治疗最佳反应，（（ 3）扫描在关闭治疗中，如果与外治疗不同（4）扫描记录了与先前的MEK/RAF靶向治疗相关的PD。如果根据这些最小成像要求无法完成所需的资格评估，则可以从网站上要求进行其他扫描。
在试验的第二阶段部分中，患者将继续在I期部分定义的RP2D处接收D+T+HCQ或T+HCQ组合。除非需要过多毒性，否则所有药物将连续给予无需休息的情况。对于在MTD进行治疗的I期受试者，将回顾性地进行类似的审查，以确定患者是否符合要纳入II期同类群体的标准。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 75名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | dabrafenib，trametinib和羟基氯喹（HCQ）的I/II期试验，用于BRAF V600E-突变剂或Trametinib和Trametinib和HCQ，用于BRAF融合/重复或NF1相关或NF1相关的重复或渐进式gliomas的儿童和年轻人的渐进式gliomas |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月20日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年2月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年2月28日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1阶段1 BRAF V600E LGG或HGG 带有BRAF V600E/D/K突变的LGG或HGG将接受dabrafenib，trametinib和羟基氯喹。所有药物均以Dabrafenib和HCQ口服两次口服，每天两次给予Trametinib，每天在分配的剂量下进行28天的课程。课程可能会重复，直到患者达到关闭治疗标准为止。 | 药物：dabrafenib dabrafenib胶囊； dabrafenib分散片 其他名称：
药物：Trametinib 药片;粉 其他名称：
药物：羟氯喹 药片 其他名称：
|
| 实验：第1阶段2 BRAF像差或NF1的LGG 具有BRAF重复或与任何合作伙伴或NF1的LGG进行融合的LGG将获得Trametinib和羟基氯喹。所有药物均以曲敏替尼口服为治疗，每天给出一次，HCQ在分配的剂量为28天的课程时每天两次。课程可能会重复，直到患者达到关闭治疗标准为止。 | 药物：Trametinib 药片;粉 其他名称：
药物：羟氯喹 药片 其他名称：
|
| 实验：阶段2层3 LGG具有BRAF V600突变 带有BRAF V600E/D/K突变的LGG将接收Dabrafenib，Trametinib和羟基氯喹。所有药物均以Dabrafenib和HCQ口服两次口服，并在建议的2阶段剂量为28天的课程中每天给予Trametinib一次。课程可能会重复，直到患者达到关闭治疗标准为止。 | 药物：dabrafenib dabrafenib胶囊； dabrafenib分散片 其他名称：
药物：Trametinib 药片;粉 其他名称：
药物：羟氯喹 药片 其他名称：
|
| 实验：阶段2层4 HGG具有BRAF V600突变 具有BRAF V600E/D/K突变的HGG将接收Dabrafenib，Trametinib和羟基氯喹。所有药物均以Dabrafenib和HCQ口服两次口服，并在建议的2阶段剂量为28天的课程中每天给予Trametinib一次。课程可能会重复，直到患者达到关闭治疗标准 | 药物：dabrafenib dabrafenib胶囊； dabrafenib分散片 其他名称：
药物：Trametinib 药片;粉 其他名称：
药物：羟氯喹 药片 其他名称：
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| 实验：阶段2层5 lgg伴有BRAF像差 具有BRAF重复或与任何合作伙伴进行融合的LGG将接收Trametinib和羟基氯喹。所有药物均以曲线替尼口服给药，每天给予一次Trametinib，HCQ在建议的2阶段剂量为28天的课程中每天两次。课程可能会重复，直到患者达到关闭治疗标准为止。 | 药物：Trametinib 药片;粉 其他名称：
药物：羟氯喹 药片 其他名称：
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| 实验：阶段2层6 LGG，NF类型1 1型神经纤维瘤病的LGG将接受Trametinib和羟基氯喹。所有药物均以曲线替尼口服给药，每天给予一次Trametinib，HCQ在建议的2阶段剂量为28天的课程中每天两次。课程可能会重复，直到患者达到关闭治疗标准为止。 | 药物：Trametinib 药片;粉 其他名称：
药物：羟氯喹 药片 其他名称：
|
- 最大耐受剂量（MTD）/推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：从治疗开始大约28天]测试将HCQ添加到dabrafenib + trametinib或trametinib的安全性/耐受性
- 最大血浆浓度[时间范围：1-4天]最大血浆浓度dabrafenib+trametinib+羟基氯喹或曲敏替尼+羟基氯喹
- 曲线下的区域（AUC）[时间范围：1-4天]dabrafenib+trametinib+羟基氯喹或曲敏替尼+羟基氯喹的AUC
- 第二阶段：持续的客观响应率。 [时间范围：从治疗开始后长达2年]符合“更好的反应”标准的患者数量，这是对当前方案治疗的反应的比较，而不是对先前RAF和/或MEK抑制剂治疗
- I阶段：D + T HCQ或T + HCQ的剂量限制毒性[时间范围：治疗课程1，从治疗开始大约28天）描述每个层的剂量限制毒性
- 第一阶段：回应率[时间范围：从治疗开始后长达2年]在入学时患有可测量疾病的患者中获得部分或完全反应的患者的比例。
- II阶段：无进展生存期[时间范围：启动方案治疗直到进展或最后一次随访，从治疗开始大约2年]从入学人数到疾病进展，死亡或损失到随访的时间，以先到者为准
- II阶段：基于涉及视觉途径的肿瘤儿童的左眼55厘米处的敏锐度的视觉结果[时间范围：整个研究疗法，从治疗开始开始约2年，涉及视觉途径的肿瘤儿童的左眼55厘米处的出纳器光栅敏锐度
- I和II阶段：自噬抑制，通过LC3II在外周血单核细胞中的积累评估[时间范围：从治疗开始开始大约2年]]LC3II在外周血单核细胞中的积累
- 第一阶段和II：自噬抑制作用，通过p62在外周血单核细胞中的积累评估[时间范围：从治疗开始开始大约2年]p62在外周血单核细胞中的积累
- 第一阶段和II：通过整个外显子组测序评估的MAPK途径像差（BRAF）[时间范围：在研究入学时]MAPK途径像差（BRAF以外）通过整个外显子组测序评估
- 第一阶段和II：对RAF或MEK抑制剂治疗的抗性生物标志物，通过评估血浆中肿瘤中匹配的原发性和经常性/进行性（以及CSF）（如果在临床上指示）[时间范围）[时间范围：注册时和每个MRI研究时从治疗开始后2年]评估血浆中肿瘤中匹配的原发性和反复/进行性（如果临床指示）
| 有资格学习的年龄： | 1年至30岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
•患者必须具有以下分子诊断的以下组织学之一。入学的患者将分层如下：
第一阶段：
- 层1 LGG或HGG，带有BRAF V600E/D/K突变
- 层2 lgg与任何伴侣或与神经纤维瘤病1型的伴侣或LGG融合在一起
第二阶段：
- Stratum 3 LGG，带有BRAF V600E/D/K突变
- Stratum 4 HGG，带有BRAF V600E/D/K突变
- 与任何合作伙伴的BRAF重复或融合层5 lgg
- Stratum 6 LGG具有1型神经纤维瘤病
BRAF改变将在临床实验室改善法（CLIA）认证实验室中使用分子方法局部确定。仅BRAF V600E的免疫组织化学不足，必须在分子上得到证实
- II期患者必须具有至少可以在至少两个平面中准确测量的至少一个可定义为一种可测量的疾病。应选择目标病变
- 需要患者的体重> = 9 kg才能在I期或II期中注册任何层
仅第一阶段
- 参加8 mg/kg/天（剂量1）的患者必须重量<90 kg
- 参加15 mg/kg/天（剂量2）的患者必须重量<80 kg
参加20 mg/kg/天（剂量3）的患者必须重量<68 kg
- 患者必须在手术以外接受过事先治疗，并且必须在所有先前化学疗法，免疫疗法，放疗或任何其他治疗方式之前，都必须完全从急性治疗相关的毒性（定义为= <1级）。
- 仅适用于I期和II期的所有患者的LGG患者
患者必须接受先前的RAF和/或MEK抑制剂疗法，并符合以下标准之一：
- 没有经历客观响应（定义为<pr）或
- 实现了客观响应（CR或PR），但在主动治疗时取得了进展
I阶段的HGG患者：不管先前的MEK /RAF治疗如何
•成像必须可供中央审查，以确认在I期研究中的LGG患者和II期研究中的所有患者的资格
- I阶段研究中HGG的患者不需要中央成像审查以获得资格
在I期研究中LGG的患者不需要实时中央成像审查，但是成像必须进行回顾性审查，以防受试者在RP2D招募并可能被计为II期研究的一部分。
- 患者必须在入学率之前至少21天或至少42天接受了最后剂量的已知骨髓抑制抗癌疗法
- 患者必须已经从可能与该药物有关的任何急性毒性中恢复过来，并在研究入学前7天接受了最后剂量的研究或生物学剂> = = = = = = =。对于长时间寿命的生物剂或单克隆抗体，至少三个半衰期必须在入学前经过
- 患者必须有最后一部分：
入学前，颅骨脊髓照射，全脑辐射，全身辐射或辐射> = = 50％的骨盆> = 6周（42天）
**局灶性照射> =入学前14天
- 患有神经功能缺陷的患者应有稳定在入学前7天稳定的缺陷。
- 如果控制癫痫发作，可能会招募癫痫发作疾病的患者。患者可能服用非酶诱导抗癫痫药
- 接受地塞米松的患者必须在入学前至少1周内稳定或减少剂量
- Karnofsky绩效量表（> 16岁以上的KPS）或Lansky绩效评分（= <16岁的LPS）在入学后的7天内评估> = 50
由于神经系统缺陷而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被认为是评估性能评分的卧床
- 绝对中性粒细胞> = 1.0 x 10^9细胞/ L
- 血小板> = 100 x 10^9细胞/ L（未支撑，定义为7天内无血小板输血）
- 血红蛋白> = 8 g/dl（可能会接受输血）
- 总胆红素= <<1.5倍正常的机构上限（ULN）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[SGPT]）<3 x正常的机构上限（ULN）
- 白蛋白> = 3 g/dl
- 基于年龄/性别的血清肌酐。不符合这些标准但具有24小时肌酐清除率或肾小球滤过率（GFR）（放射性同位素或iothalamate）> = 70 mL/min/min/1.73 m^2的患者是合格的
- 年龄：1至<2岁；最大血清肌酐（mg/dl）：0.6（雄性）； 0.6（女）
- 年龄：2至6岁；最大血清肌酐（mg/dl）：0.8（雄性）； 0.8（女）
- 年龄：6至<10岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1（雄性）; 1（女）
- 年龄：10至<13岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.2（雄性）; 1.2（女）
- 年龄：13至<16岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.5（雄性）; 1.4（女）
年龄：> = 16岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.7（雄性）; 1.4（女）
- 左心室射血分数大于回声的机构下限（同时不接受心脏功能的药物）
- 校正的QT（QTC）= <480毫秒
- 生育潜力的女性患者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试
- 育儿潜力的女性必须在剂量治疗期间使用高效的避孕方法，并在停止研究药物后16周。
- 性活跃的男性在学习期间和停止学习治疗后的16周内必须使用避孕套，并同意在此期间不父亲
- 患者或父母/监护人能够理解同意书，并愿意根据机构指南签署书面知情同意文件
排除标准：
•由于在动物/人类研究中所见，由于胎儿和致畸性不良事件的风险，母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外
患有任何具有临床意义无关的全身性疾病（严重感染或明显心脏，肺，肝或其他器官功能障碍）的患者，研究人员认为，研究人员认为患者耐受方案治疗的能力会损害其毒性的额外风险，或者会损害其毒性的额外风险或干扰研究程序或结果：
- 具有自然病史或治疗的先前或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者。 NF1的患者和丛状神经纤维瘤病史将被允许参加
- 先前记录的视网膜闭塞或严重视网膜病的患者
- 存在活跃的胃肠道（GI）疾病或其他疾病（例如，小肠或大肠切除），会显着干扰药物的吸收
- 无法停止在入学后7天内停止禁止药物或草药制剂的患者
- 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者不合格
- 患有已知过敏史的患者，对达布拉尼，曲米替尼，HCQ或其任何类似化学或生物学组成的赋形剂或化合物的患者
- 囚犯将被排除在这项研究之外。
- 研究人员认为的患者不愿意或无法返回所需的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划，其他研究程序和研究限制所需的后续研究
| 联系人：Vanetria Stokes，MS | 901-595-5762 | vanetria.stokes@stjude.org | |
| 联系人：MSHS Stacye Richardson | 901-595-3783 | stacye.richardson@stjude.org |
| 美国，亚利桑那州 | |
| 凤凰儿童医院 | 尚未招募 |
| 美国亚利桑那州凤凰城，85016 | |
| 联系人：Lindsey Hoffman，DO 602-933-0920 lhoffman1@phoenixchildren's.com | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 洛杉矶儿童医院 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90026 | |
| 联系人：Nathan Robison，MD 323-361-8147 nrobison@chla.usc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Nathan Robison | |
| 斯坦福大学医学中心的Lucile Packard儿童医院 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州帕洛阿尔托，美国94304 | |
| 联系人：Michelle Monje，医学博士，博士650-721-5750 mmonje@stanford.edu | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 儿童医院科罗拉多州 | 尚未招募 |
| 奥罗拉，科罗拉多州，美国，80045 | |
| 联系人：Kathleen Dorris 720-777-1234 Kathleen.dorris@childrenscolorado.org | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 儿童国家医疗中心 | 招募 |
| 华盛顿，美国哥伦比亚特区，20010-2970 | |
| 联系人：Gene Hwang，MD 202-476-5046 ghwang@childrensnational.org | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 亚特兰大儿童医疗保健 | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Jason Fangusaro 404-785-5437 jfangus@emory.edu | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 卢里儿童医院 - 芝加哥 | 尚未招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60614 | |
| 联系人：Stewart Goldman 312-227-4874 sgoldman@luriechildrens.org | |
| 首席研究员：斯图尔特·高盛（Stewart Goldman） | |
| 美国马里兰州 | |
| 国家癌症研究所儿科肿瘤科 | 尚未招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：John Glod，MD 301-451-0391 John.glod@nih.gov | |
| 首席调查员：约翰·格罗德（John Glod） | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：IRA Dunkel 212-639-2153 dunkeli@mskcc.org | |
| 首席调查员：艾拉·邓克尔（Ira Dunkel） | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 辛辛那提儿童医院医疗中心 | 招募 |
| 俄亥俄州辛辛那提，美国，45229 | |
| 联系人：Mariko Dewire-Schottmiller，MD 513-803-1126 mariko.dewire@cchmc.org | |
| 首席调查员：Maryam Fouladi | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡儿童医院 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15224年 | |
| 联系人：Alberto Broniscer，MD 412-692-5056 Alberto.broniscer@chp.edu | |
| 联系人：Sharon Dibridge 412-692-7070 Sharon.dibridge@chp.edu | |
| 首席研究员：医学博士Alberto Broniscer | |
| 美国，田纳西州 | |
| 圣裘德儿童研究医院 | 招募 |
| 孟菲斯，田纳西州，美国，38105 | |
| 联系人：Giles Robinson，MD 901-595-2907 Giles.robinson@stjude.org | |
| 子注视器：马里兰州Amar Gajjar | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯儿童癌症中心 | 尚未招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Patricia Baxter，MD 832-824-4681 pabaxter@txch.org | |
| 联系人：Susan Burlingame，CCRP 832-824-1532 sxburlin@txch.org | |
| 首席研究员：医学博士Patricia Baxter | |
| 学习主席： | 林赛·霍夫曼（Lindsey Hoffman），做 | 凤凰儿童医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月17日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月20日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 第2阶段研究PFS [时间范围：从目标响应的初始文档起8周] 对当前方案疗法的反应与对RAF和/或MEK抑制剂治疗的最佳反应在入学之前接受 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | dabrafenib，trametinib和羟基氯喹的试验，用于复发性LGG或HGG患者的BRAF像差患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | dabrafenib，trametinib和羟基氯喹（HCQ）的I/II期试验，用于BRAF V600E-突变剂或Trametinib和Trametinib和HCQ，用于BRAF融合/重复或NF1相关或NF1相关的重复或渐进式gliomas的儿童和年轻人的渐进式gliomas | ||||||||
| 简要摘要 | 这项I/II期试验旨在研究将羟基氯喹加入dabrafenib和/或Trametinib的副作用，最佳剂量和功效或在接收类似药物时恢复的肿瘤（经常性）。患者还必须具有特定的基因突变，包括BRAF V600突变或BRAF融合/重复，有或没有神经纤维瘤病。1型神经纤维瘤病1型是一种遗传病，可导致肿瘤在神经组织上生长。羟氯喹，通过杀死细胞或阻止其分裂来阻止肿瘤细胞的生长。 Trametinib和Dabrafenib可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。与通常的治疗相比，用曲米替尼和/或dabrafenib提供羟氯喹可能会降低脑肿瘤生长或扩散的机会。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这一I/II阶段的研究中，研究人员将研究Dabrafenib + Trametinib + HCQ（D + T + HCQ）和Trametinib + HCQ（T + HCQ）在儿科和年轻成年患者中的安全性和功效 - 相关的神经瘤，以前曾接受过RAF和/或MEK抑制剂。这项研究的目的是通过解决在V600E突变的黑色素瘤中很好地描述的内在耐药性和获得的耐药性，并在儿科胶质瘤中有临时性和临床证据来优化dabrafenib和trametinib的临床作用。除了重叠的dabrafenib和trametinib的皮肤毒性外，在成人和儿童的D+T组合中，它们在D+T组合中似乎并不糟糕，而眼毒性的潜力（每种药物作为单一疗法）将需要密切监测。这项研究的一个重要结果将是通过对抗阻力机制的理解以及自噬在BRAF改变或NF1相关的神经胶质瘤中的作用，通过对RAFI和MEKI后或MEKI肿瘤进行测序（如果可用时）以及在整个自动抑制作用的测量方案疗法。 第一阶段： I期成分的主要目的是估算D+T+T+HCQ和T+HCQ的最大耐受剂量（MTD）和建议的II期剂量（RP2D），以先前RAF治疗的儿童和年轻人在儿童和年轻人中进行。和/或MEK抑制剂疗法。 BRAF V600E LGG或HGG的患者将以口服的胶囊形式进行D+T+HCQ的组合，或者必须完整地服用的胶囊或用片剂制成的口服溶液。羟氯喹只能通过口服悬浮液施用。在每种组合中，dabrafenib和羟氯喹每天将在28天的课程中每天两次。在每门课程中，每天将每天管理一次28天。一门课程相当于28天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有两种组合的治疗可能会持续长达2年（26个课程）。 该试验第二阶段的II期潜在患者必须在入学前提供磁共振成像研究，以进行中央审查以进行筛查：（1）先前的目标MEK/RAF治疗基线，（2）先前的MEK/RAF治疗最佳反应，（（ 3）扫描在关闭治疗中，如果与外治疗不同（4）扫描记录了与先前的MEK/RAF靶向治疗相关的PD。如果根据这些最小成像要求无法完成所需的资格评估，则可以从网站上要求进行其他扫描。 在试验的第二阶段部分中，患者将继续在I期部分定义的RP2D处接收D+T+HCQ或T+HCQ组合。除非需要过多毒性，否则所有药物将连续给予无需休息的情况。对于在MTD进行治疗的I期受试者，将回顾性地进行类似的审查，以确定患者是否符合要纳入II期同类群体的标准。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 75 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年2月28日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 1年至30岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04201457 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PBTC-055 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 小儿脑肿瘤财团 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 小儿脑肿瘤财团 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 小儿脑肿瘤财团 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
