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预测ctDNA在免疫疗法中对晚期胃癌的疗效
| 病情或疾病 |
|---|
| 胃肿瘤 |
胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率第二高，死亡率第三。腺癌占胃恶性肿瘤的95％，是消化道最常见的恶性肿瘤。 70％的早期胃癌患者没有明显的症状，其中一些患者患有恶心，呕吐或溃疡样的上胃肠道症状。
手术治疗是治疗早期胃癌的首选，但术后复发和转移容易发生。同时，胃癌的化学疗法相对较少，仅选择了紫杉醇和铂药的少数化学疗法药物，并且化学疗法方案相对单一。同时，不同部位胃癌的预后显着差异，其分子异质性很强。研究表明，大约13％的胃癌具有HER2基因变异，除了HER2以外，没有其他特定的驱动基因突变。目前，只有两种靶向药物曲妥珠单抗和阿帕替尼被批准用于治疗中国的胃癌。
ctDNA是人体的内源性肿瘤DNA，没有循环血液中的细胞。通常认为，肿瘤患者血液中的ctDNA主要源自凋亡后肿瘤细胞坏死和增殖，以及释放增殖和活性肿瘤细胞。目前，大多数研究证明，肿瘤细胞的DNA与CTDNA具有一致的遗传变化，并且在原发性或转移性病变中驱动基因突变的患者的血浆无DNA中可以检测到相同的遗传变化。因此，ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标志物，可以定性，定量和动态跟踪。
免疫测定点抑制剂，包括PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，已在多种肿瘤中获得了显着的功效，并有望改变肿瘤的治疗状态。就胃癌而言，柳叶刀肿瘤学最近发表了最终结果和回顾Keynote 012研究，该研究研究了pembrolizumab在晚期PD-L1胃癌患者中的疗效。结果表明，有53％的患者患有肿瘤消退，22％的患者有部分成像缓解，缓解的中位持续时间为40周。 pembrolizumab也优于标准的二线化学疗法。但是，目前尚无公认的指标可以预测免疫疗法对胃癌的功效，并且迫切需要相关的研究。
这项研究的目的是研究手术过程中ctDNA的动态变化与免疫疗法对胃癌患者的影响之间的相关性，以及其作为晚期胃癌预后的血液学指数的影响。同时，通过比较不同预后患者胃癌组织的分子特征差异来筛选与晚期胃癌预后相关的分子标记。
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 200名参与者 |
| 观察模型： | 只有案例 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 对血液循环肿瘤DNA的前瞻性研究，用于预测晚期胃癌免疫疗法的功效。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年2月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年5月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年11月 |
- 术后复发的阳性血清ctDNA患者的比例[时间范围：通过研究完成，平均2年]术后复发的阳性血清CTDNA（在任何随访中）的比例
- 具有良好治疗作用的患者的CTDNA含量的比例降低[时间范围：通过研究完成，平均2年]具有良好治疗作用的患者的血清ctDNA含量降低（在任何随访中）的比例（在任何随访中）
生物测量保留率：DNA样品
| 有资格学习的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 采样方法： | 概率样本 |
纳入标准：
- 首次访问时男性或女性≥18岁。
- 患者必须患有组织学确认的胃癌。
- 通过手术评估患者无法手术。
- 患者接受了二线或三线化疗，并接受了免疫测定点抑制剂治疗。
- 患者的早期病理信息已经完成，包括肿瘤部位和病理类型。
- 患者必须能够提供足够的新鲜组织/活检或至少5-10个FFPE切片进行NGS分析。
- 患者必须能够遵循研究访问时间表，并愿意在指定的时间点提供外周血样本。
- 必须从患者或患者的法律代表和患者遵守研究要求的能力中获得书面知情同意。
排除标准：
- 在手术治疗之前无法提供外周血样本的患者将被排除。
- 严重感染的患者将被排除。
- 除胃癌以外的其他严重疾病的患者将被排除。
- 孕妇将被排除在外。
- 酗酒或滥用毒品的患者将被排除在外。
- 研究人员认为，病情或异常的患者将损害患者的安全或数据质量。
| 联系人：医学博士Dongsheng Zhang。 | 86-2087343804 | zhangdsh@sysucc.org.cn | |
| 联系人：Zhida LV，BS。 | 86-2087343795 | lvzd@sysucc.org.cn |
| 中国，广东 | |
| 太阳YAT-SEN大学癌症中心 | 招募 |
| 广东，中国广东，510060 | |
| 联系人：Rui-Hua Xu，医学博士，博士+862087342635 lvzd@sysucc.org.cn | |
| 首席研究员：Rui-Hua Xu，医学博士，博士 | |
| 次级评论者：博士Dongsheng Zhang，博士 | |
| 首席研究员： | Rui-Hua Xu | 太阳YAT-SEN大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交日期 | 2019年6月16日 | ||||||||
| 第一个发布日期 | 2019年8月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年9月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期 | 2019年2月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年5月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果指标 | 术后复发的阳性血清ctDNA患者的比例[时间范围：通过研究完成，平均2年] 术后复发的阳性血清CTDNA（在任何随访中）的比例 | ||||||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果指标 | 具有良好治疗作用的患者的CTDNA含量的比例降低[时间范围：通过研究完成，平均2年] 具有良好治疗作用的患者的血清ctDNA含量降低（在任何随访中）的比例（在任何随访中） | ||||||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 预测ctDNA在免疫疗法中对晚期胃癌的疗效 | ||||||||
| 官方头衔 | 对血液循环肿瘤DNA的前瞻性研究，用于预测晚期胃癌免疫疗法的功效。 | ||||||||
| 简要摘要 | 胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一，人口中的入射率和死亡率相对较高。手术是早期和中级胃癌的常规治疗选择，但术后复发是主要问题。循环肿瘤DNA（CTDNA）是肿瘤来源的碎片DNA，平均大小为166 bp，与血液循环中其他来源的无细胞DNA（CFDNA）混合。CTDNA反映了肿瘤基因组的最新状态。因此，它被认为是肿瘤的新生物标志物，可以定性，定量且用于疾病监测。本临床试验旨在探讨血清ctDNA作为临床效用的临床指数的可能性，以预测免疫疗法对晚期胃癌的疗效。 | ||||||||
| 详细说明 | 胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率第二高，死亡率第三。腺癌占胃恶性肿瘤的95％，是消化道最常见的恶性肿瘤。 70％的早期胃癌患者没有明显的症状，其中一些患者患有恶心，呕吐或溃疡样的上胃肠道症状。 手术治疗是治疗早期胃癌的首选，但术后复发和转移容易发生。同时，胃癌的化学疗法相对较少，仅选择了紫杉醇和铂药的少数化学疗法药物，并且化学疗法方案相对单一。同时，不同部位胃癌的预后显着差异，其分子异质性很强。研究表明，大约13％的胃癌具有HER2基因变异，除了HER2以外，没有其他特定的驱动基因突变。目前，只有两种靶向药物曲妥珠单抗和阿帕替尼被批准用于治疗中国的胃癌。 ctDNA是人体的内源性肿瘤DNA，没有循环血液中的细胞。通常认为，肿瘤患者血液中的ctDNA主要源自凋亡后肿瘤细胞坏死和增殖，以及释放增殖和活性肿瘤细胞。目前，大多数研究证明，肿瘤细胞的DNA与CTDNA具有一致的遗传变化，并且在原发性或转移性病变中驱动基因突变的患者的血浆无DNA中可以检测到相同的遗传变化。因此，ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标志物，可以定性，定量和动态跟踪。 免疫测定点抑制剂，包括PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，已在多种肿瘤中获得了显着的功效，并有望改变肿瘤的治疗状态。就胃癌而言，柳叶刀肿瘤学最近发表了最终结果和回顾Keynote 012研究，该研究研究了pembrolizumab在晚期PD-L1胃癌患者中的疗效。结果表明，有53％的患者患有肿瘤消退，22％的患者有部分成像缓解，缓解的中位持续时间为40周。 pembrolizumab也优于标准的二线化学疗法。但是，目前尚无公认的指标可以预测免疫疗法对胃癌的功效，并且迫切需要相关的研究。 这项研究的目的是研究手术过程中ctDNA的动态变化与免疫疗法对胃癌患者的影响之间的相关性，以及其作为晚期胃癌预后的血液学指数的影响。同时，通过比较不同预后患者胃癌组织的分子特征差异来筛选与晚期胃癌预后相关的分子标记。 | ||||||||
| 研究类型 | 观察 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：仅病例 时间观点：潜在 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物测量 | 保留：DNA样品 描述： 血 | ||||||||
| 采样方法 | 概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 该前瞻性临床研究计划招募了80名患者。患者应接受二线或三线化疗治疗，并与免疫测定抑制剂结合使用。将每个患者的PER-TRACMA CTDNA样品突变信息与组织样品突变信息进行比较。在治疗开始后，将治疗前CTDNA动态监测结果与ctDNA突变信息进行了比较。处理后CTDNA动态监测结果和成像比较分析。 | ||||||||
| 健康）状况 | 胃肿瘤 | ||||||||
| 干涉 | 不提供 | ||||||||
| 研究组/队列 | 不提供 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||||||
| 估计入学人数 | 200 | ||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
| 估计学习完成日期 | 2021年11月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年5月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者 | 不提供 | ||||||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号 | NCT04053725 | ||||||||
| 其他研究ID编号 | sysucc-ctDNA | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 | 不提供 | ||||||||
| IPD共享声明 |
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| 责任方 | Ruihua Xu，Sun Yat-Sen University | ||||||||
| 研究赞助商 | 太阳YAT-SEN大学 | ||||||||
| 合作者 | 不提供 | ||||||||
| 调查人员 |
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| PRS帐户 | 太阳YAT-SEN大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年9月 | ||||||||
