• AES的发病率[时间范围：6个月]
  治疗期间发生的不良事件
• 呼吸变化[时间范围：6个月]
  在每个基线后时间点从基线值变化
• 心率变化[时间范围：6个月]
  在每个基线后时间点从基线值变化
• 血压的变化[时间范围：6个月]
  在每个基线后时间点从基线值变化

• PAH特异性药物变化[时间范围：6个月]
  添加或去除PAH特异性药物，包括任何剂量变化
• 步行6分钟[时间范围：6个月]
  从基线在6分钟步行距离（6MWD）中更改
• 谁的功能状态分类[时间范围：6个月]
  WHO WHO pH患者功能状态的分类的基线变化
• 临床恶化[时间范围：6个月]
  任何原因死亡，导致PAH恶化，疾病进展，长期临床反应不佳的住院治疗

这是研究CXA-10-301的第二阶段，多中心，开放标签扩展（OLE），以评估CXA-10的每日剂量的长期安全性和功效。

该研究将在美国和英国的大约50个研究中心进行，该研究中心参加了CXA-10-301。在完成CXA-10-301的所有访问（第1和第2天）评估后，大约96名在CXA-10-301完成治疗的受试者将有资格参加这项OLE研究。

每个受试者的研究参与将持续约6.5个月。该研究将包括一个6个月的开放标签治疗期，需要5次诊所访问和1次电话访问，包括同时完成的基线访问，并访问9 CXA-10-301，再加上最后2周的后续访问CXA-10的剂量。

纳入标准：

1. 在启动任何研究要求的程序之前，已将个人签名和过时的知情同意文件的证据告知了研究的所有相关方面。
2. 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序。
3. 已经完成了CXA-10-301研究，并证明了对研究药物给药和研究要求的遵守。
4. 如果接受含辛伐他汀的产物：辛伐他汀（Zocor），Vytorin或任何其他含有辛伐他汀的联合疗法，辛伐他汀剂量不超过20 mg/天。
5. 目前，目前接受以下先前批准的PAH疗法中的三种：磷酸二酯酶5型（PDE-5）抑制剂，内皮素受体拮抗剂（ERA），可溶性鸟苷酸环化酶（SGC）刺激剂，前列腺素，前列腺素，前列腺素受体受体受体促成者。
6. 生育潜力和具有生育潜力伴侣的男性的妇女必须同意在服用研究药物时使用可靠的避孕方法。

排除标准：

1. 在基线时坐着血压测量的收缩压<90 mmHg定义的严重低血压。
2. 高血压由> 160 mmHg收缩期或> 110 mmHg的舒张压在基线时进行血压测量。
3. QTCF在基线（访问1）> 500毫秒的仰卧心电图上。
4. 急性心肌梗死或急性冠状动脉综合征（ST-ETERVATION心肌梗塞[STEMI]，NONSTEMI [NSTEMI]和或不稳定的脑臂内）在基线前的最后90天内。
5. 在基线前90天内，最近的脑血管事故/短暂性缺血性发作（CVA/TIA）。
6. 基线前90天内的左心衰竭最近住院。
7. 临床上显着的主动脉瓣或二尖瓣疾病，其定义为轻度反流或轻度狭窄。心包收缩；限制性或限制性心肌病；左心室功能障碍（LVEF <50％）；左心室流出阻塞；有症状的冠状动脉疾病；自主性低血压；在研究人员的看来，或流体耗尽。
8. 慢性心房颤动和威胁生命的心律不齐。
9. 先天性的个人或家族史长期QTC综合征或因心脏原因而突然出现意外死亡。
10. 研究者认为排除这项研究的注册或HB <9 gm/dl的研究者认为，临床上具有重要意义的贫血。
11. 在基线或活跃的慢性肝炎时，严重的肝损伤（患有或不具有肝硬化的儿童pugh Class C）。
12. 在基线前2周内接受静脉肌力（例如多巴胺，多巴达胺）。
13. 心绞痛的病史或其他长或短作用硝酸盐<基线12周的疾病的病史。
14. 在2周或5个半衰期内使用草药或天然药物（包括鱼油）的历史（包括鱼油），以较长者为准。
15. 以> 15 mg/天的剂量接受泼尼松，或在基线前12周的免疫抑制药物的变化。
16. 目前服用可能影响血清肌酐测定法的药物（例如西米替丁，bactrim，吡啶）。附录H中提供了一个列表。

21.已知可以延长QTC间隔的现有药物的新处方药或增加剂量，并与Crediblemeds.org网站列表中鉴定为TDP的已知风险（KR）中确定的Torsades de Pointes（TDP）有关。

注意：允许稳定剂量的药物分类为TDP的条件风险（CR）或TDP的可能风险（PR）（即受试者在基线前至少30天接受了相同的剂量和方案，而没有预期的变化研究过程中的剂量或方案）。

22.目前服用富马酸二甲基（Tecfidera™）。

23. CXA-10-301中以下任何实验室异常且未解决：

1. 绝对淋巴细胞计数<0.5 x 109细胞/l。
2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3.0倍正常（ULN），碱性磷酸酶（AP）> 2x ULN的肝脏起源和总胆红素> 2x ULN> 2x ULN。如果所有肝功能测试（LFT）在正常范围内（WNL）且总胆红素升高，则可以检查直接和间接胆红素以评估转子/吉尔伯特综合征。可能会招募患有转子/吉尔伯特综合症的受试者。

3. EGFR <30 mL/min/1.73 m2（通过基线估计的慢性肾脏病流行病学合作[CKD-EPI]肌酐/Cystatin C 2012算法）。

   24.怀孕或母乳喂养或试图怀孕的女性。 25.最近（在1年内）滥用酒精或非法药物的历史。 26.任何原发性恶性肿瘤的病史，包括黑色素瘤或可疑的未诊断皮肤病变的病史，或其他经过治疗的恶性肿瘤（例如甲状腺或睾丸）的病史，至少3年或没有疾病的证据，或者没有疾病的证据，或者是前列腺癌，或者是前列腺癌在研究期间，目前尚未或预期接受放射疗法，化学疗法和/或手术干预或启动荷尔蒙治疗。

   例外：具有基底细胞或鳞状细胞癌的受试者或原位宫颈癌的受试者有资格入学。

   27.心血管，肝脏，肾脏，血液学，胃肠道，免疫学，内分泌，代谢，中枢神经系统或精神疾病，研究人员认为，这些疾病可能会对研究产物或研究产物的受试者和/或功效的安全性产生不利影响严重限制了受试者的寿命，而不是所研究的条件。

   28.临床上显着的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症未得到充分治疗。

   29.任何其他导致研究人员认为不适合研究的受试者的任何其他条件和/或情况（例如，由于预期的研​​究药物不合规，无法医学忍受研究程序或受试者不愿意遵守研究 - 相关程序）。

   30.已知对CXA-10的超敏反应，代谢物或配方赋形剂。

   31.在基线之前30天或5个半衰期（以较长的为准）（以较长的为准）（包括市场产品的调查配方，吸入和局部药物）或计划的计划中，使用任何研究药物（CXA-10）或设备进行治疗，或计划在本研究期间的任何时候，都会参与研究药物或设备研究。

• Medpace，Inc。
• 创新分析
• Allegheny Singer研究所（也称为Allegheny Health Network研究所）