• 不良事件的发生率（安全）[时间范围：6年]
  不良事件将使用NCI-CTCAE v5.0进行分级
• 总体生存（OS）[时间范围：6年]
  OS定义为纳入日期与任何原因的死亡日期之间的间隔。活着的患者将在随访的最后日期进行审查
• 客观响应率（ORR）[时间范围：3年]
  ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者百分比。
• 响应持续时间（DOR）。 [时间范围：3年]
  DOR定义为第一次对CR或PR的时间测量标准之间的持续时间，直到第一次反复疾病被客观记录到
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：6年]
  PFS定义为包含日期与进展或死亡日期之间的间隔。在随访的最后日期，将审查活着且无进展的患者。

• 不良事件的发生率（安全）[时间范围：6年]
  不良事件将使用NCI-CTCAE v5.0进行分级
• 总体生存[时间范围：6年]
  OS定义为纳入日期与任何原因的死亡日期之间的间隔。活着的患者将在随访的最后日期进行审查
• 客观响应率（ORR）[时间范围：3年]
  ORR定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者百分比。
• 响应持续时间（DOR）。 [时间范围：3年]
  DOR定义为第一次对CR或PR的时间测量标准之间的持续时间，直到第一次反复疾病被客观记录到
• 无进展生存[时间范围：6年]
  PFS定义为包含日期与进展或死亡日期之间的间隔。在随访的最后日期，将审查活着且无进展的患者。

• ER阳性和HER2阴性转移性或局部晚期乳腺癌
• 种系或体细胞BRCA突变，或对同源重组修复（HRR）或MSI状态的其他基因的有害变化

• 药物：Durvalumab
  每4周，杜瓦卢马布将在1500 mg静脉内（IV）的第一个剂量（第2天，第1天）开始后4周开始。
• 药物：Olaparib
  2 x 150毫克片剂在早上和晚上服用（每天2 x 300毫克）
• 药物：输心
  在周期1和15周期中，两次肌肉内注射250 mg，然后是随后的28天周期的第1天。

纳入标准：

1. 组织学证实的ER阳性（≥10％），HER2阴性（0、1+，2+和没有ISH的HER2基因扩增），转移性或局部晚期乳腺癌，这些乳腺癌不适合以治愈性的方式切除或放射。
2. 年龄≥18岁的患者（绝经后或每月/每月女性和男性）。

3. 预计BRCA1或BRCA2中的个人种系改变是有害的。可以在包含之前的任何时候进行测试。

   或与HRR途径有关的有害种系或躯体变化（ATM，BARD1，BRCA1，BRCA2，BRIP1，CDK12，CDK12，CHEK1，CHEK1，CHEK1，FANCA，FANCA，FAND2，FANCL，FANCL，MRE11A，NBN，NBN，PALB2，PALB2，PPP2R2A，PPP2R2A，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51C，RAD51C，RAD54L）或在MSI状态或其他可起作用的基因（Akt1，ESR1，FGFR1，FGFR2，FGFR3和PIK3CA）中，所有基于中枢性肿瘤下一代DNA测序均在筛查访问中进行的。

   必须可用肿瘤活检样本：如果不可能获得足够的转移性肿瘤活检（包括骨转移），则将对原发性乳腺肿瘤进行活检进行分析。

4. 预期寿命≥16周的患者。
5. ECOG性能状态0-1。
6. 至少一个可评估的病变，无论是可测量的还是不可衡量的，可以通过recist v1.1在基线或MRI时准确地评估。
7. 在转移性环境中，患者本可以接受1系内分泌疗法（包括CDK4/6抑制剂，但不包括Fulvestrant或MTOR抑制剂）和/或1系化学疗法。

8. 在进行研究治疗前的28天内，患者必须具有足够的器官和骨髓功能：

   • 在过去的28天中，血红蛋白≥10g/dL无输血。
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x10⁹/l。
   • 血小板计数≥100x10⁹/l。
   • 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x机构ULN除非存在肝转移，否则在这种情况下，AST/ALT水平必须≤5x ULN。
   • 根据Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试，估计肌酐清除率≥51mL/min。
9. 绝经后或有生育潜力女性的非儿童育状态的证据：在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。

10. 生育潜力患者的妇女必须同意在审判参与期间以及最后一剂奥拉帕里布（Olaparib）后长达3个月使用足够的避孕药。

    男性患者在治疗期间必须使用避孕套，在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女的性交时，在最后剂量的Olaparib剂量后3个月必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式。

11. 在任何与研究相关的程序之前，患者提供了书面知情同意书。
12. 在研究期间，患者愿意并且能够遵守该方案。
13. 患者必须具有国家社会保险范围（仅适用于法国）。

排除标准：

1. 在筛查阶段鉴定出没有olaparib靶向基因组异常的患者。
2. olaparib敏感性的未知明显预后的基因变异（1级，2和3类）。
3. 除非非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈对立癌或包括淋巴瘤（无骨髓受累）在内的实体癌外，还有其他恶性肿瘤病史的患者经过了经过严格治疗，并且在研究进入之前没有≥5年的疾病。
4. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓性白血病的患者。
5. 有症状不受控制的脑转移的患者。此外，中枢神经系统疾病的治疗必须在1天周期之前至少2周完成（全脑放射，放射外科手术）。患者每天不需要> 10 mg的泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇。
6. 先前用PARP抑制剂（包括Olaparib）和/或PD-1或PD-L1抑制剂（包括Durvalumab）治疗。
7. 在研究前3周内，患者接受了抗癌化疗或任何其他研究疗法。内分泌疗法必须在周期1天之前的7天或更长时间停止。姑息放疗必须在周期1天之前的14天或更多天完成。允许双膦酸盐和denosumab。
8. 注册前2周内进行大型手术。在注册之前，患者必须从早期的大型手术中恢复过来。
9. 先前癌症治疗引起的持续毒性（NCI-CTCAE≥2级），不包括脱发和周围神经病（≤2级）。
10. 患有出血临床或出血的已知史的患者。
11. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射学发现以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（HBV；已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎（HCV），C（HCV），C（HCV），C（HCV），或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在（抗HBC）和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
12. 因严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或活动性，不受控制的感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，活跃的消毒性乌尔塞氏病或活跃的患者，活跃的心律失常，活跃的消毒性乌尔塞氏病或活跃的患者，活跃的心动管疾病，活跃的消化性乌尔塞氏病或活跃的患者，有症状的充血性心力衰竭，活跃的消毒性乌尔塞病或活跃的患者，活跃的消毒性疾病，活跃的消化性乌尔塞病或活跃的患者，活跃的消毒剂，活跃的消毒性乌尔塞病和活跃的患者，活跃的消毒剂或活跃的患者，活跃的消毒性乌尔塞病或活跃的疾病和活跃出血素质。最近（在3个月内）心肌梗塞，不受控制的大癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，上腔静脉综合征，高分辨率计算机断层扫描（HRCT）扫描或任何精神疾病都禁止获得知情同意。
13. 休息ECG表明由研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，连续性心力衰竭，QTCF延长> 470 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，可能可逆的心脏疾病（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，QTCF延长），或者是Quseantial QT长期QT QT综合征的患者。
14. 在第一次剂量的杜瓦卢匹单抗之前的28天内使用免疫抑制药物，除了鼻内或吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇以生理剂量外，不超过10 mg/天的泼尼松剂或等效的皮质类固醇。
15. 在过去的两年中，活跃或先前的自身免疫性疾病除外，在过去的两年中没有全身治疗的患者。
16. 活跃或先前的炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）。
17. 同种异体器官移植的史，包括以前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植。
18. 在研究入学前30天内，接收了现场衰减的疫苗接种。
19. 无法吞咽口服药物的患者，可能干扰奥拉帕里（Olaparib）吸收的胃肠道疾病的患者以及长期口服抗凝治疗的患者（不包括华法林）。
20. 怀孕或母乳喂养的妇女。
21. 已知对Durvalumab，Olaparib和/或Fulvestrant或这些产品的任何赋形剂的已知超敏反应。

22. 同时使用已知的使用：

    • 强或中等的CYP3A抑制剂。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
    • 强或中等的CYP3A诱导剂。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。

    警告：对于将接受Goserelin（Zoladex®）与研究药物结合使用的男性和每月/每月的女性，应谨慎评估使用QT间隔或诱导Torsades de Pointes的伴随药物的使用。

23. 在研究入学前的120天内，全部输血（如果在治疗前28天之外，可以接受填充的红细胞和血小板输血）。
24. 被剥夺了自由或保护性拘留或监护权的人。
25. 在纳入前30天内参加了另一项治疗研究的患者。
26. 参与研究的计划和/或进行。

• Arcagy/ Gineco Group
• Solti乳腺癌研究小组