• 葡萄糖障碍[时间范围：六个月]
  口服葡萄糖耐量测试
• 脂质代谢[时间范围：六个月]
  禁食的血脂概况
• 体内脂肪变化[时间范围：六个月]
  双重X射线吸收法的体脂质量和百分比
• 体重指数[时间范围：六个月]
  重量为千克除以米平方的高度（kg/m2）

在全球范围内，2011年，5200万儿童患有急性营养不良，另有1.65亿儿童显示出慢性营养不良或发育迟缓的证据。据估计，2011年有310万儿童死于与营养不良有关的原因。幸存者由于在最重要的发展和增长时期剥夺了关键养分而遭受永久损害，包括增加心替代疾病的风险增加，教育成就较差以及收入潜力降低。

在2012年，在牙买加，2.5％的儿童中度或严重的体重不足（国际参考人群低于体重低于重量的标准偏差以上），1993年的高达8.9％。在过去的20年中，牙买加的急性营养不良发生率，贫困家庭和断奶儿童中的风险仍然很高。因此，这个问题是一个持续的问题，我们有大量的儿童营养不良幸存者，现在已经成年了，面对早期营养剥夺的后果。

大脑特别容易受到营养不良的影响，研究表明结构性（脑萎缩）和功能性（认知障碍和学业成就不佳）变化。然而，这一证据主要是在童年和青春期。此外，还有局部数据表明，这些成年幸存者中有心脏代谢的危险因素增加，这是脑血管疾病和认知障碍的描述的前体。因此，在成年后，由于疏忽降低的脑损伤的心脏代谢特征可能会加速认知能力下降。

我们假设与未暴露于早期儿童营养不良的人相比，儿童营养不良的成年幸存者的认知功能（记忆力和执行功能较差）和情绪反应存在差异。

有证据表明，有氧运动和omega-3补充剂在扭转老年人的认知能力下降方面有一些好处，但尚未在儿童营养不良的幸存者中对其进行调查。因此，我们建议引入六个月的有氧运动和有氧运动的干预措施补充omega-3，并将比较营养不良幸存者和对照之间的干预前和安慰剂的认知功能。

这项研究将评估人体测量学，有氧代谢谱，童年中严重急性营养不良（SAM）的成年幸存者以及类似社区的健康对照，预先和六个月的有监督的有氧运动和补充omega-3的介入六个月。

招聘：这些案件将包括现在20到55年之间进入西印度群岛大学医院（UHWI）的成年SAM幸存者。它们已经从UHWI记录中识别出来，并使用经验丰富的现场工作人员使用最后已知的地址进行了追踪。社区控制将从相同的社区招募，每个案件和性别匹配，并且年龄（在5年内）。

样本量计算：这些基于使用NIH（美国国立卫生研究院）工具箱认知电池评估认知功能的差异，作为SAM幸存者和社区控制之间以及干预前和干预后组之间的主要结果度量。

使用统计显着性的5％水平的测试，我们将具有80％的功率来检测案例和对照之间的标准差2.8√（2/n），其中n =病例数。

因此，在n = 50时，差异=2.8√（2/50）= 0.56 SD

对于NIH工具箱，将原始分数转换为归一化分数，其中100等于相关年龄/教育分层的规范平均值，15个单位对应于1个标准偏差（SD）。

对于n = 50，0.56 x 15 = 8.4单位。因此，使用在统计显着性的5％水平的测试中，我们将具有80％的功率来检测两组之间8.4个单位的差异。荟萃分析对有氧运动认知变化的干预研究显示，中等效应的大小约为0.48-0.57，（154），对应于7.2-8.5单位。因此，每组使用50名受试者将提供足够的样本量。

标准作业程序：

在获得知情书面同意书后，所有基线数据将由一到两次访问中的两个训练有素的研究人员之一收集。六个月干预后将重复这些测试。

要使用的方法的详细信息：

人体测定法：身高和体重将用无鞋和轻便衣服的受试者测量，以计算体重指数（BMI，kg/m2）。重量将测量到最接近的0.1公斤。高度将测量到最接近的0.1厘米。

双能量X射线吸收（DXA）（模型通用电气月球杂质）将用于测量总百分比和区域百分比（％）体内脂肪，脂肪质量，瘦肉组织质量和骨矿物质含量。

血压：将在温度控制的环境中坐下> 10分钟。使用自动血压监测器在每次读数之间至少30秒钟，在右臂上测量血压3次。这三个测量结果将进行分析。将测量上臂中部圆周，以确定适当的大小的血压袖带。

健身测试：使用修改后的布鲁斯协议，受试者将在跑步机测试期间自愿疲惫。氧气消耗，二氧化碳的产生和微小的通风将通过代谢推车逐呼吸，最后三个20秒氧气消耗的平均值将是氧气消耗的最大速率。

认知测试：NIH工具箱，计算机化的神经认知测试电池将用于评估认知和情感域。在认知领域，本研究将评估执行功能，认知灵活性，抑制性控制，注意力，情节记忆，工作记忆和处理速度。

对于情绪领域，我们将使用自我报告电池并测试四个中心域，包括心理健康，社会关系，压力和自我效能和负面影响。

血液测试：将在禁食状态下以30毫升的血液来评估胰岛素和葡萄糖的血浆水平，脂质，脑源性神经营养因子，胰岛素样生长因子和欧米茄-3脂肪酸在红细胞中。在75克葡萄糖口服后，将使用30分钟，60分钟，90分钟和120分钟的样品进行全口服葡萄糖耐受性测试。

数据分析：

将为所有变量计算描述性数据。多个线性回归分析将用于确定幸存者和对照之间的结果变量是否存在任何差异。这些分析将受到潜在的混杂变量的控制，例如年龄，性别和社会经济地位。效应的大小将被评估为二元治疗变量的回归系数。认知结果的变化将通过包括认知功能作为预测因子的基线度量来评估。相互作用测试将用于评估基线认知功能，年龄，性别和社会经济状况的任何治疗效果是否有所不同。

• 严重的急性营养不良
• 认知障碍
• 情绪障碍

• 组合产品：锻炼加Omega-3补充
  监督有氧运动和Omega-3补充
• 饮食补充剂：安慰剂
  橄榄油安慰剂

• 主动比较器：锻炼和补充
  监督有氧运动每周三次和每日omega-3补充剂
  干预：组合产品：锻炼加欧米茄-3补充
• 安慰剂比较器：安慰剂
  橄榄油胶囊。没有监督的练习，而是美国心脏协会每日体育锻炼的书面建议
  干预：饮食补充剂：安慰剂

• Francis-Emmanuel PM，Thompson DS，Barnett AT，Osmond C，Byrne CD，Hanson MA，Gluckman PD，Forrester TE，Boyne MS。严重急性营养不良的成年幸存者中的葡萄糖代谢。 J Clin Clin内分泌Metab。 2014 Jun; 99（6）：2233-40。 doi：10.1210/jc.2013-3511。 EPUB 2014年2月11日。
• Tennant IA，Barnett AT，Thompson DS，Kips J，Boyne MS，Chung EE，Chung AP，Osmond C，Hanson MA，Gluckman PD，Segers P，Cruickshank JK，Forrester TE。严重急性营养不良的成年幸存者的心血管结构受损。高血压。 2014年9月; 64（3）：664-71。 doi：10.1161/hypertensionaha.114.03230。 Epub 2014年6月30日。
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纳入标准：

• 山姆幸存者，男性和女性，年龄在20至50岁之间
• 社区控制将从与案件相同的街道地址中确定，并与性别相匹配，年龄±5岁。

排除标准：

• 怀孕
• 在3个月内诊断出不稳定的心绞痛或心肌梗塞；
• 心力衰竭（纽约心脏协会类别2）或明显的瓣膜功能障碍；
• 外围动脉疾病，具有lau不平，主要的骨科，慢性疼痛或神经肌肉疾病限制运动；
• 肺或肾功能衰竭；
• 在两次单独的场合或2型糖尿病或1型糖尿病的糖尿病中，无论控制如何
• 最近的严重疾病或手术住院；
• 定期以中等或剧烈的强度锻炼30分钟以上，每周三次或更长时间；
• 目前正在每天服用omega-3补充剂两周以上。