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出境医 / 临床实验 / Light-PSMA-CART治疗耐Castrate前列腺癌患者

Light-PSMA-CART治疗耐Castrate前列腺癌患者

研究描述
简要摘要:
这是一个单臂I期研究,旨在确定静脉内施用的慢病毒转导的轻质PSMA特异性CAR修饰自体T细胞(PSMA-CART细胞)的安全性和功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
castrate抗性前列腺癌生物学:光PSMA-CART细胞阶段1

详细说明:
这是一项I阶段研究,评估了靶向自体CAR T细胞在3+3剂量升级设计中共表达光的pSMA的安全性和功效。队列1受试者(n = 3或6)将接受3x 10^6/kg体重(kgbw)轻型-PSMA-CART细胞的牛剂剂量,以调节化学治疗方案(CY+流感)后分裂剂量。如果发生1个DLT/3受试者,则该研究将在此剂量水平上增加3名受试者。如果发生0个DLT/3受试者或1个DLT/6受试者,则该研究将前往队列2,总剂量为6 x 10^6/kgbw。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
干预模型:顺序分配
干预模型描述: 3 x 10^6/ kgbw; 6 x 10^6/ kgbw
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项I阶段研究,以评估PSMA-CART共表达的光在治疗castrate抗性前列腺癌(CRPC)中的安全性和功效
实际学习开始日期 2020年7月16日
估计的初级完成日期 2021年7月15日
估计 学习完成日期 2022年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:光PSMA-CART
患者进行白细胞术。然后,患者在-6至-4天接受环磷酰胺和氟达拉滨。从第0天开始,患者以分裂剂量接受Ligh-PSMA-CART IV。
生物学:光PSMA-CART细胞
光psma-cart细胞将在分裂剂量下给予IV
其他名称:自体PSMA特异性嵌合抗原细胞共表达光

结果措施
主要结果指标
  1. 使用国家癌症研究所(NCI)不良事件(CTCAE)的常见术语标准(CTCAE)版本4.03 [时间范围:28天]进行分级的毒性发病率
    所有不良事件(AES)将列出并总结。实验室数据的摘要至少包括治疗急剧实验室异常。 AES和实验室异常的摘要将基于所有处理过的分析集。


次要结果度量
  1. PSA响应率[时间范围:24周]
    治疗后的任何时间点的基线下降≥50%的PSA的患者比例≥4周

  2. RECIST 1.1和PCWG3的放射学响应率。 [时间范围:24周]
    使用前列腺癌工作组3(PCWG3)反应标准和RECIST 1.1评估具有完全反应或部分反应的最佳反应的患者比例。

  3. 体内CART细胞的持续时间[时间范围:24周]
    通过Q-PCR或流式细胞术检测到的持续性PSMA-CART细胞数量


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:男性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 充分理解并自愿签署知情同意。
  • 男性,年龄18至75岁。
  • 预期生存> 6个月。
  • CRPC患者:连续雄激素剥夺治疗后,前列腺癌仍在进展。包括血清睾丸激素水平(<50ng/dl或<1.7nmol/l);或前列腺特异性抗原(PSA)连续一周或三次增加50%以上,PSA> 1 ug/l;或成像扫描显示两个或多个新病变或软组织病变的增大,这些病变符合评估实体瘤反应的标准。
  • CRPC患者接受了3个月或更长时间的阿比罗酮或化学疗法,并且无效或进行性(PSA持续增加了3个月,或者骨扫描/全身MRI/PET-CT显示局部复发或新转移)。
  • 重复活检组织的免疫组织化学染色显示PSMA在肿瘤细胞中的表达超过50%。
  • ECOG评分<2。
  • HGB> 10 g/dl。
  • PLT> 100×109/L。
  • ANC> 1.5×109/L。

排除标准:符合以下任何排除标准的主题将被排除在外

  • 先前使用任何免疫疗法的治疗,包括卡车治疗,肿瘤疫苗治疗,radium-223,检查点抑制剂。
  • 任何PSMA靶向疗法的治疗。
  • 患有严重精神障碍的受试者。
  • 患有严重心血管疾病的受试者:纽约心脏协会(NYHA)III期或IV期充血性心力衰竭; B,在6个月内的心肌梗塞或冠状动脉搭桥术(CABG)的历史; C,心室心律不齐的临床意义,或无法解释的晕厥,非浮力或脱水的史; D,严重的非缺血性心肌病史; e,通过超声心动图或MUGA扫描(在收集PBMC之前的8周内)以及与心肌淀粉病相关的左室射血分数(LVEF <55%)降低(在PBMC收集前的8周内)以及与心肌淀粉病相关的心理室内厚度异常。
  • 持续感染或活跃感染的患者。
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶> 2.5*uln; ck> 1.5*uln; CK-MB> 1.5*ULN; TNT> 1.5*ULN。
  • 总胆红素> 1.5*ULN。
  • 部分凝血酶蛋白时间或激活的部分血小板塑料时间或国际标准化比率> 1.5*ULN无抗凝治疗。
  • 3个月内参与其他临床研究的历史或任何基因治疗产物的治疗。
  • 对环磷酰胺或氟达拉滨的不耐受或过敏。
  • 受试者不适合参加研究人员判断的这项临床研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Wei Li,博士+8618621670308 adamweili@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,上海
Changhai医院招募
上海上海,中国,200433年
联系人:Shancheng Ren,教授
首席研究员:Shancheng Ren,博士
赞助商和合作者
Bioray实验室
Changhai医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Shancheng Ren,教授Changhai医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月8日
第一个发布日期icmje 2019年8月12日
上次更新发布日期2020年7月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月16日
估计的初级完成日期2021年7月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月23日)
使用国家癌症研究所(NCI)不良事件(CTCAE)的常见术语标准(CTCAE)版本4.03 [时间范围:28天]进行分级的毒性发病率
所有不良事件(AES)将列出并总结。实验室数据的摘要至少包括治疗急剧实验室异常。 AES和实验室异常的摘要将基于所有处理过的分析集。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月8日)
评估PSMA-CART在难治性CRPC治疗中的安全性[时间范围:35天]
根据NCI CTCAE v4.03,使用国家癌症研究所(NCI)公共术语标准(CTCAE)4.03分级的毒性发病率。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月23日)
  • PSA响应率[时间范围:24周]
    治疗后的任何时间点的基线下降≥50%的PSA的患者比例≥4周
  • RECIST 1.1和PCWG3的放射学响应率。 [时间范围:24周]
    使用前列腺癌工作组3(PCWG3)反应标准和RECIST 1.1评估具有完全反应或部分反应的最佳反应的患者比例。
  • 体内CART细胞的持续时间[时间范围:24周]
    通过Q-PCR或流式细胞术检测到的持续性PSMA-CART细胞数量
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月8日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:24周]
    使用前列腺癌工作组(PCWG)反应标准评估具有完全反应或部分反应的最佳反应患者的比例。
  • 体内CART细胞的持续时间[时间范围:24周]
    通过Q-PCR或流式细胞术检测到的持续性PSMA-CART细胞数量
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Light-PSMA-CART治疗耐Castrate前列腺癌患者
官方标题ICMJE一项I阶段研究,以评估PSMA-CART共表达的光在治疗castrate抗性前列腺癌(CRPC)中的安全性和功效
简要摘要这是一个单臂I期研究,旨在确定静脉内施用的慢病毒转导的轻质PSMA特异性CAR修饰自体T细胞(PSMA-CART细胞)的安全性和功效。
详细说明这是一项I阶段研究,评估了靶向自体CAR T细胞在3+3剂量升级设计中共表达光的pSMA的安全性和功效。队列1受试者(n = 3或6)将接受3x 10^6/kg体重(kgbw)轻型-PSMA-CART细胞的牛剂剂量,以调节化学治疗方案(CY+流感)后分裂剂量。如果发生1个DLT/3受试者,则该研究将在此剂量水平上增加3名受试者。如果发生0个DLT/3受试者或1个DLT/6受试者,则该研究将前往队列2,总剂量为6 x 10^6/kgbw。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE干预模型:顺序分配
干预模型描述:
3 x 10^6/ kgbw; 6 x 10^6/ kgbw
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE castrate抗性前列腺癌
干预ICMJE生物学:光PSMA-CART细胞
光psma-cart细胞将在分裂剂量下给予IV
其他名称:自体PSMA特异性嵌合抗原细胞共表达光
研究臂ICMJE实验:光PSMA-CART
患者进行白细胞术。然后,患者在-6至-4天接受环磷酰胺和氟达拉滨。从第0天开始,患者以分裂剂量接受Ligh-PSMA-CART IV。
干预:生物学:光PSMA-CART细胞
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月8日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月30日
估计的初级完成日期2021年7月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 充分理解并自愿签署知情同意。
  • 男性,年龄18至75岁。
  • 预期生存> 6个月。
  • CRPC患者:连续雄激素剥夺治疗后,前列腺癌仍在进展。包括血清睾丸激素水平(<50ng/dl或<1.7nmol/l);或前列腺特异性抗原(PSA)连续一周或三次增加50%以上,PSA> 1 ug/l;或成像扫描显示两个或多个新病变或软组织病变的增大,这些病变符合评估实体瘤反应的标准。
  • CRPC患者接受了3个月或更长时间的阿比罗酮或化学疗法,并且无效或进行性(PSA持续增加了3个月,或者骨扫描/全身MRI/PET-CT显示局部复发或新转移)。
  • 重复活检组织的免疫组织化学染色显示PSMA在肿瘤细胞中的表达超过50%。
  • ECOG评分<2。
  • HGB> 10 g/dl。
  • PLT> 100×109/L。
  • ANC> 1.5×109/L。

排除标准:符合以下任何排除标准的主题将被排除在外

  • 先前使用任何免疫疗法的治疗,包括卡车治疗,肿瘤疫苗治疗,radium-223,检查点抑制剂。
  • 任何PSMA靶向疗法的治疗。
  • 患有严重精神障碍的受试者。
  • 患有严重心血管疾病的受试者:纽约心脏协会(NYHA)III期或IV期充血性心力衰竭; B,在6个月内的心肌梗塞或冠状动脉搭桥术(CABG)的历史; C,心室心律不齐的临床意义,或无法解释的晕厥,非浮力或脱水的史; D,严重的非缺血性心肌病史; e,通过超声心动图或MUGA扫描(在收集PBMC之前的8周内)以及与心肌淀粉病相关的左室射血分数(LVEF <55%)降低(在PBMC收集前的8周内)以及与心肌淀粉病相关的心理室内厚度异常。
  • 持续感染或活跃感染的患者。
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶> 2.5*uln; ck> 1.5*uln; CK-MB> 1.5*ULN; TNT> 1.5*ULN。
  • 总胆红素> 1.5*ULN。
  • 部分凝血酶蛋白时间或激活的部分血小板塑料时间或国际标准化比率> 1.5*ULN无抗凝治疗。
  • 3个月内参与其他临床研究的历史或任何基因治疗产物的治疗。
  • 对环磷酰胺或氟达拉滨的不耐受或过敏。
  • 受试者不适合参加研究人员判断的这项临床研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:男性
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Wei Li,博士+8618621670308 adamweili@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04053062
其他研究ID编号ICMJE 2020-CAR-00CH1
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Bioray实验室
研究赞助商ICMJE Bioray实验室
合作者ICMJE Changhai医院
研究人员ICMJE
首席研究员: Shancheng Ren,教授Changhai医院
PRS帐户Bioray实验室
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院