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出境医 / 临床实验 / 评估ABN401的安全性,药代动力学,药效学和抗肿瘤活性

评估ABN401的安全性,药代动力学,药效学和抗肿瘤活性

研究描述
简要摘要:
这是剂量升级,是晚期实体瘤,难治性转移性疾病或难治性局部晚期疾病的患者ABN401的第1-2阶段研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤药物:ABN401-升级期药物:ABN401-膨胀阶段第1阶段2

详细说明:

该研究的第一部分在初始剂量水平上使用单一患者队列,然后是经典的3+3设计,在剂量限制毒性(DLT)的情况下,每个队列的3例患者入学给6例患者。

该研究的第二部分包括与具有C-MET扩增/感兴趣突变的患者的扩张队列。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 78名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: 1-2阶段的多中心,开放标签,剂量降低和剂量膨胀研究,以评估ABN401患者的ABN401患者的安全性,药代动力学,药效学和抗肿瘤活性
实际学习开始日期 2019年8月1日
估计的初级完成日期 2021年3月31日
估计 学习完成日期 2023年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:升级阶段

药物:ABN401

管理途径:口服

该研究将遵循单个患者队列方法的前3个常规剂量水平,然后是经典3+3设计。起始剂量为50mg QD。

药物:ABN401-升级阶段
剂量给药:升级阶段的ABN401的常规剂量水平每天从50 mg到1800 mg QD范围21天。

实验:扩展阶段

药物:ABN401

管理途径:口服

一旦达到MTD或最高升级队列,或者在给定剂量水平上观察到了显着的功效,就会确定RP2D的决定。建立RP2D后,将招募多达4个10-29例患者的膨胀队列,代表各种C-MET扩增或突变肿瘤类型的感兴趣。

药物:ABN401-扩展阶段
剂量给药:扩展阶段研究的扩展阶段将使用确定在研究的剂量升级部分中确定的剂量和时间表。这可能是MTD和/或RP2D,将由代表各种C-Met扩增或突变肿瘤类型的患者组成。

结果措施
主要结果指标
  1. 评估ABN401的安全性和耐受性。 [时间范围:基线直到访问的最后一天的测量]
    安全性和耐受性由异常临床实验室测试,生命符号,体格检查,ECG参数,肝功能测试确定


次要结果度量
  1. 确定ABN401的系统性PK。 [时间范围:剂量升级阶段:第1天,第2天,第5天,第8天,第15天;剂量扩展阶段:第1周期,第-2天,第1天,第2天,第8天,第15天]
  2. 评估食物对膨胀队列中ABN401的PK谱的影响。 [时间范围:第1周期,第1天,第1天,第2天,第8天,第15天]
  3. 确定ABN401在选定恶性肿瘤患者中的疗效的初步估计[时间范围:筛查,并且每6周从C1D1独立于循环长度独立于C1D1]
    功效将通过胸部,腹部和骨盆的CT/MRI扫描评估(肺,胰腺和卵巢癌患者,如果有其他恶性肿瘤的患者临床指示)


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至60年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在任何特定研究的筛选程序之前,已签署了知情同意书。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 体重≥40kg,≤1110kg。
  4. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态(PS),0或1
  5. 必须有任何:

    1. 黑色素瘤或任何类型的癌或肉瘤的组织学或细胞学诊断。
    2. 难治性转移性疾病,或不适合局部治疗的局部晚期疾病。
    3. 转移性乳腺癌或前列腺癌可能患有仅骨疾病。
  6. 针对其肿瘤类型或这种治疗不耐受的既定标准医学抗癌治疗的进行性疾病(PD),或者在研究人员的看来,认为没有资格以医学为由进行特定形式的标准疗法。
  7. 在实体瘤(Recist)1.1中,每个反应评估标准至少有一个目标病变,除了至少1个放射学非靶向病变的纯骨疾病(即每个恢复性疾病1.1)除外。
  8. 如果不是更年期或手术无菌的,则愿意在研究药物管理后至少(伴侣)的月经周期中至少进行以下高效的节育方法之一:

    1. 真正的禁欲,当这与患者的首选和通常的生活方式一致时,与异性成员的性交相一致。
    2. 与输精管切除的男/消毒的女性伴侣的性交。
    3. 在研究产品给药之前,荷尔蒙女性避孕药(口服,肠胃外,肠内,可植入或透皮)至少连续3个月(当乳房,卵巢癌和子宫内膜癌中没有临床禁忌症时)。
    4. 使用宫内避孕装置。
  9. 在入学期间至少2周内至少2周,在每CTCAE的≤1级≤1级时,与先前治疗相关的AE(包括与免疫相关的AE但不包括脱发)的分辨率为≤1级。
  10. 自上次剂量激素治疗以来至少2周。
  11. 自上次放疗,化学疗法或分子靶向剂或酪氨酸激酶抑制剂以来,至少> 2周或> 5个半衰期(以较长的速度)(以较长的为准);自上次免疫疗法/单克隆抗体以来,至少需要3周的研究治疗。自上次剂量的硝酸盐,抗体 - 药物缀合物或放射性同位素开始学习以来,> 6周开始研究。
  12. 足够的器官功能如实验室值所示。
  13. 可用的福尔马林固定,石蜡包裹的肿瘤组织标本。如果患者想参加研究,但不想给血液和组织样本进行探索性研究,则患者在讨论和批准赞助商和医疗监测仪后可能会参与。
  14. 对于至少一名剂量患者:同意预先治疗和治疗新鲜肿瘤活检(可以根据研究者的评估进行活检),并提供获得的组织进行生物标志物分析。对活检获得的组织不得先前被辐照。在活检和ABN401的第一次给药之间,患者无法接受全身性抗塑性疗法。一个例外是对每剂量至少一名患者进行新鲜肿瘤活检的要求,如果单个剂量队列中的第一位患者不同意新鲜的肿瘤活检,并且该队列不会扩展到3或6位患者,则该队列中不需要活检。在单剂量队列中,需要至少一个新鲜的肿瘤活检,这些肿瘤同类群扩展到3名患者,并在所有3+3个同类中。注意:在治疗前FFPE组织样品(未染色的载玻片或块)或新鲜冷冻组织可以进行肿瘤分析。
  15. 能够遵守协议以及其中的限制和评估。

排除标准:

  1. 先前对ABN401任何成分的严重过敏反应。
  2. 用超过4行的先验全身治疗治疗复发/转移性疾病。
  3. 慢性炎症性肝脏状况。任何肝脏或胆道病理学的病史或临床证据,包括肝硬化,传染病,炎症状况,脂肪变性或胆管炎(包括上升胆管炎,主要硬化性胆管炎,阻塞,梗阻,穿孔,胆道的瘘管,胆道或胆汁囊肿,胆汁囊肿,胆汁囊肿的痉挛胆道闭锁)。
  4. 先前的器官或干细胞移植。
  5. 有症状的腹水或胸腔积液。治疗这些疾病后至少两周(包括治疗性胸腔或可吞牙)在临床上保持稳定至少两周的患者是符合条件的。
  6. 已知活跃的中枢神经系统(CNS)原发性肿瘤或转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移患者可能会在研究入学前至少4周保持临床稳定,没有证据表明新的或增大的脑转移的证据,并且在第一次剂量研究药物之前至少15天内脱离了类固醇。
  7. 除非患者经历了潜在的治疗疗法,否则血液学恶性肿瘤,恶性原发性脑肿瘤或第二次恶性原发性实体瘤的已知史(除了研究的情况下)已有3年。
  8. 需要治疗的主动感染。
  9. 在研究开始前30天内,使用全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或同等用品或其他免疫抑制药物。
  10. 在第一次药物管理前30天内,接受了研究产品或使用研究装置处理的产品。
  11. 一直在接受:放疗,化学疗法或分子靶向剂或酪氨酸激酶抑制剂在2周或5个半衰期(以每种更长的为准)开始研究开始时;在研究开始后的3周内,免疫疗法/单克隆抗体;硝基库,抗体 - 药物缀合物或放射性同位素在学习开始后的6周内;允许进行7天的姑息辐射(即有限的场,放射疗法≤14天的放射治疗)。
  12. 与先前疗法有关的持续毒性(NCI-CTCAE V5级> 1);但是,可以接受脱发,感觉神经病≤2级或其他≤2级AES不构成基于研究者判断的安全风险。
  13. 研究人员判断的任何手术或医疗状况的病史或临床证据可能会干扰研究结果,或在参与,例如涉及主要器官系统血管,心脏,肺,肺,肺,肺,肺部,迅速进行或不受控制的疾病中造成额外的风险。胃肠道,妇科,血液学,神经系统,肿瘤,肾脏,内分泌,自身免疫性或免疫缺陷或临床上重要的活性精神病或滥用障碍。
  14. 是任何非法药物的常规用户(包括“娱乐用途”),或者有最近(在去年)滥用药物(包括酒精)的历史。
  15. 在预计的研究期限内怀孕或母乳喂养或期望受孕或父亲。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV)-1,HIV-2,丙型肝炎(表面抗原)和丙型肝炎核糖核酸(RNA)的阳性病毒学/血清学通过聚合酶链反应(PCR)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Minseon Lee +82-2-6006-7621 minseon.lee@abionbio.com
联系人:Jeesun Kim +82-2-6022-6428 jeesun.kim@abionbio.com

位置
布局表以获取位置信息
澳大利亚,新南威尔士州
圣乔治私人医院招募
澳大利亚新南威尔士州科加拉,2217
联系人:Paul de Souza,DR +61295539588
悉尼西南私立医院招募
利物浦,新南威尔士州,澳大利亚,2170
联系人:Aflah Roohullah,DR +61246344366
科学临床研究招募
兰德威克,新南威尔士州,澳大利亚,2031年
联系人:Charlotte Lemech,DR +61293825807
澳大利亚,西澳大利亚
线性临床研究招募
珀斯,西澳大利亚州,澳大利亚,6009
联系人:Michael Millward,DR +61861510923
韩国,共和国
国家癌症中心招募
Goyang-si,韩国Gyeonggi-do,共和国,10408
联系人:Ji-Youn Han,DR +82319201154
首尔国立大学医院招募
韩国首尔,共和国,03080
联系人:Tae Min Kim,DR +82220723559
Yonsei University Health System,遣散招募
韩国首尔,共和国,03722
联系人:Byoung Chul Cho,DR +82222228080
阿桑医疗中心招募
韩国首尔,共和国,05505
联系人:Daeho Lee +82230103214
赞助商和合作者
Abion Inc
Novotech(澳大利亚)PTY Limited
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月26日
第一个发布日期icmje 2019年8月12日
上次更新发布日期2020年1月30日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月1日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月20日)
评估ABN401的安全性和耐受性。 [时间范围:基线直到访问的最后一天的测量]
安全性和耐受性由异常临床实验室测试,生命符号,体格检查,ECG参数,肝功能测试确定
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月8日)
接受治疗不良事件的参与者人数[时间范围:基线时的测量直到访问的最后一天]
通过异常临床实验室测试,生命符号,身体检查,ECG参数,肝功能测试确定的相关不良事件数量
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月20日)
  • 确定ABN401的系统性PK。 [时间范围:剂量升级阶段:第1天,第2天,第5天,第8天,第15天;剂量扩展阶段:第1周期,第-2天,第1天,第2天,第8天,第15天]
  • 评估食物对膨胀队列中ABN401的PK谱的影响。 [时间范围:第1周期,第1天,第1天,第2天,第8天,第15天]
  • 确定ABN401在选定恶性肿瘤患者中的疗效的初步估计[时间范围:筛查,并且每6周从C1D1独立于循环长度独立于C1D1]
    功效将通过胸部,腹部和骨盆的CT/MRI扫描评估(肺,胰腺和卵巢癌患者,如果有其他恶性肿瘤的患者临床指示)
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月8日)
  • 确定ABN401的系统性PK。 [时间范围:剂量升级阶段:第1天,第2天,第5天,第8天,第15天;剂量扩展阶段:第1周期,第-2天,第1天,第2天,第8天,第15天]
    在给药之前获得的血液样本和剂量后的血液样本将被处理以获得血浆。血浆样品将冷冻储存,直到使用经过验证的方法对ABN401浓度进行测定。将在研究的所有剂量降低部分中使用非门室方法来分析完整的等离子体PK概况。对于扩展队列,可能是可行的,稀疏的采样和种群方法可能是可行的(取决于新兴的临床数据)。
  • 评估食物对膨胀队列中ABN401的PK谱的影响。 [时间范围:第1周期,第1天,第1天,第2天,第8天,第15天]
    在给药之前获得的血液样本和剂量后的血液样本将被处理以获得血浆。血浆样品将冷冻储存,直到使用经过验证的方法对ABN401浓度进行测定。对于扩展队列,可能是可行的,稀疏的采样和种群方法可能是可行的(取决于新兴的临床数据)。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估ABN401的安全性,药代动力学,药效学和抗肿瘤活性
官方标题ICMJE 1-2阶段的多中心,开放标签,剂量降低和剂量膨胀研究,以评估ABN401患者的ABN401患者的安全性,药代动力学,药效学和抗肿瘤活性
简要摘要这是剂量升级,是晚期实体瘤,难治性转移性疾病或难治性局部晚期疾病的患者ABN401的第1-2阶段研究。
详细说明

该研究的第一部分在初始剂量水平上使用单一患者队列,然后是经典的3+3设计,在剂量限制毒性(DLT)的情况下,每个队列的3例患者入学给6例患者。

该研究的第二部分包括与具有C-MET扩增/感兴趣突变的患者的扩张队列。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE
  • 药物:ABN401-升级阶段
    剂量给药:升级阶段的ABN401的常规剂量水平每天从50 mg到1800 mg QD范围21天。
  • 药物:ABN401-扩展阶段
    剂量给药:扩展阶段研究的扩展阶段将使用确定在研究的剂量升级部分中确定的剂量和时间表。这可能是MTD和/或RP2D,将由代表各种C-Met扩增或突变肿瘤类型的患者组成。
研究臂ICMJE
  • 实验:升级阶段

    药物:ABN401

    管理途径:口服

    该研究将遵循单个患者队列方法的前3个常规剂量水平,然后是经典3+3设计。起始剂量为50mg QD。

    干预:药物:ABN401-升级阶段
  • 实验:扩展阶段

    药物:ABN401

    管理途径:口服

    一旦达到MTD或最高升级队列,或者在给定剂量水平上观察到了显着的功效,就会确定RP2D的决定。建立RP2D后,将招募多达4个10-29例患者的膨胀队列,代表各种C-MET扩增或突变肿瘤类型的感兴趣。

    干预:药物:ABN401-扩展阶段
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月8日)
78
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月31日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在任何特定研究的筛选程序之前,已签署了知情同意书。
  2. 男性或女性≥18岁。
  3. 体重≥40kg,≤1110kg。
  4. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态(PS),0或1
  5. 必须有任何:

    1. 黑色素瘤或任何类型的癌或肉瘤的组织学或细胞学诊断。
    2. 难治性转移性疾病,或不适合局部治疗的局部晚期疾病。
    3. 转移性乳腺癌或前列腺癌可能患有仅骨疾病。
  6. 针对其肿瘤类型或这种治疗不耐受的既定标准医学抗癌治疗的进行性疾病(PD),或者在研究人员的看来,认为没有资格以医学为由进行特定形式的标准疗法。
  7. 在实体瘤(Recist)1.1中,每个反应评估标准至少有一个目标病变,除了至少1个放射学非靶向病变的纯骨疾病(即每个恢复性疾病1.1)除外。
  8. 如果不是更年期或手术无菌的,则愿意在研究药物管理后至少(伴侣)的月经周期中至少进行以下高效的节育方法之一:

    1. 真正的禁欲,当这与患者的首选和通常的生活方式一致时,与异性成员的性交相一致。
    2. 与输精管切除的男/消毒的女性伴侣的性交。
    3. 在研究产品给药之前,荷尔蒙女性避孕药(口服,肠胃外,肠内,可植入或透皮)至少连续3个月(当乳房,卵巢癌和子宫内膜癌中没有临床禁忌症时)。
    4. 使用宫内避孕装置。
  9. 在入学期间至少2周内至少2周,在每CTCAE的≤1级≤1级时,与先前治疗相关的AE(包括与免疫相关的AE但不包括脱发)的分辨率为≤1级。
  10. 自上次剂量激素治疗以来至少2周。
  11. 自上次放疗,化学疗法或分子靶向剂或酪氨酸激酶抑制剂以来,至少> 2周或> 5个半衰期(以较长的速度)(以较长的为准);自上次免疫疗法/单克隆抗体以来,至少需要3周的研究治疗。自上次剂量的硝酸盐,抗体 - 药物缀合物或放射性同位素开始学习以来,> 6周开始研究。
  12. 足够的器官功能如实验室值所示。
  13. 可用的福尔马林固定,石蜡包裹的肿瘤组织标本。如果患者想参加研究,但不想给血液和组织样本进行探索性研究,则患者在讨论和批准赞助商和医疗监测仪后可能会参与。
  14. 对于至少一名剂量患者:同意预先治疗和治疗新鲜肿瘤活检(可以根据研究者的评估进行活检),并提供获得的组织进行生物标志物分析。对活检获得的组织不得先前被辐照。在活检和ABN401的第一次给药之间,患者无法接受全身性抗塑性疗法。一个例外是对每剂量至少一名患者进行新鲜肿瘤活检的要求,如果单个剂量队列中的第一位患者不同意新鲜的肿瘤活检,并且该队列不会扩展到3或6位患者,则该队列中不需要活检。在单剂量队列中,需要至少一个新鲜的肿瘤活检,这些肿瘤同类群扩展到3名患者,并在所有3+3个同类中。注意:在治疗前FFPE组织样品(未染色的载玻片或块)或新鲜冷冻组织可以进行肿瘤分析。
  15. 能够遵守协议以及其中的限制和评估。

排除标准:

  1. 先前对ABN401任何成分的严重过敏反应。
  2. 用超过4行的先验全身治疗治疗复发/转移性疾病。
  3. 慢性炎症性肝脏状况。任何肝脏或胆道病理学的病史或临床证据,包括肝硬化,传染病,炎症状况,脂肪变性或胆管炎(包括上升胆管炎,主要硬化性胆管炎,阻塞,梗阻,穿孔,胆道的瘘管,胆道或胆汁囊肿,胆汁囊肿,胆汁囊肿的痉挛胆道闭锁)。
  4. 先前的器官或干细胞移植。
  5. 有症状的腹水或胸腔积液。治疗这些疾病后至少两周(包括治疗性胸腔或可吞牙)在临床上保持稳定至少两周的患者是符合条件的。
  6. 已知活跃的中枢神经系统(CNS)原发性肿瘤或转移和/或癌性脑膜炎。先前治疗的脑转移患者可能会在研究入学前至少4周保持临床稳定,没有证据表明新的或增大的脑转移的证据,并且在第一次剂量研究药物之前至少15天内脱离了类固醇。
  7. 除非患者经历了潜在的治疗疗法,否则血液学恶性肿瘤,恶性原发性脑肿瘤或第二次恶性原发性实体瘤的已知史(除了研究的情况下)已有3年。
  8. 需要治疗的主动感染。
  9. 在研究开始前30天内,使用全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或同等用品或其他免疫抑制药物。
  10. 在第一次药物管理前30天内,接受了研究产品或使用研究装置处理的产品。
  11. 一直在接受:放疗,化学疗法或分子靶向剂或酪氨酸激酶抑制剂在2周或5个半衰期(以每种更长的为准)开始研究开始时;在研究开始后的3周内,免疫疗法/单克隆抗体;硝基库,抗体 - 药物缀合物或放射性同位素在学习开始后的6周内;允许进行7天的姑息辐射(即有限的场,放射疗法≤14天的放射治疗)。
  12. 与先前疗法有关的持续毒性(NCI-CTCAE V5级> 1);但是,可以接受脱发,感觉神经病≤2级或其他≤2级AES不构成基于研究者判断的安全风险。
  13. 研究人员判断的任何手术或医疗状况的病史或临床证据可能会干扰研究结果,或在参与,例如涉及主要器官系统血管,心脏,肺,肺,肺,肺,肺部,迅速进行或不受控制的疾病中造成额外的风险。胃肠道,妇科,血液学,神经系统,肿瘤,肾脏,内分泌,自身免疫性或免疫缺陷或临床上重要的活性精神病或滥用障碍。
  14. 是任何非法药物的常规用户(包括“娱乐用途”),或者有最近(在去年)滥用药物(包括酒精)的历史。
  15. 在预计的研究期限内怀孕或母乳喂养或期望受孕或父亲。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV)-1,HIV-2,丙型肝炎(表面抗原)和丙型肝炎核糖核酸(RNA)的阳性病毒学/血清学通过聚合酶链反应(PCR)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至60年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Minseon Lee +82-2-6006-7621 minseon.lee@abionbio.com
联系人:Jeesun Kim +82-2-6022-6428 jeesun.kim@abionbio.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚,韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04052971
其他研究ID编号ICMJE ABN401-001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Abion Inc
研究赞助商ICMJE Abion Inc
合作者ICMJE Novotech(澳大利亚)PTY Limited
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Abion Inc
验证日期2020年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院