免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / subq dara的研究与剂量衰减的硼替佐米，Lenalidomide，地塞米松在老年人NDMM中
subq dara的研究与剂量衰减的硼替佐米，Lenalidomide，地塞米松在老年人NDMM中
研究描述
简要摘要：
这是一项单一的中心，开放标签的2阶段研究，对新诊断为多发性骨髓瘤的老年人（年龄≥70岁）受试者是不合格的。受试者将接受皮下daratumumumab，剂量衰减的硼替佐米，Revlimid和地塞米松，直到确认疾病的进展，由于无法接受的药物毒性或其他原因而导致研究治疗的疾病进展。在整个研究中，将密切监测受试者的不良事件，实验室异常和临床反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新诊断的多发性骨髓瘤 | 药物：daratumumab药物：硼替佐米药物：Lenalidomide药物：地塞米松药物：ixazomib | 阶段2 |
详细说明：
这是一项单一的中心，开放标签的2阶段研究，对新诊断为多发性骨髓瘤的老年人（年龄≥70岁）受试者是不合格的。主要研究包括以下阶段：一个28天的筛选阶段；然后是初始治疗，与12个daratumumab的循环结合使用剂量添加的VRD；以及在治疗第12循于第12周后开始的维护阶段。周期长28天。治疗可以持续到疾病进展或不可接受的毒性。经过12个初始治疗周期后，维持疗法将以28天的daratumumab和Lenalidomide或ixazomib的循环开始，并且选择维持治疗将基于诊断时的细胞遗传学风险状态。所有受试者将继续维持治疗，直到疾病进展为止，除了维持daratumumab，如果当时受试者继续进行维护治疗，则将停止使用daratumumab。在最后剂量治疗后至少1年的长期随访中，所有受试者都将遵循，并将持续到死亡，撤回同意进行研究参与或满足研究定义的终结。研究的结束定义为所有受试者至少完成了长期随访的至少一年，直到死亡，撤回同意进行研究参与，或者在第一次开始患者开始daratumumab疗法后5年，以先到者为准。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 所有受试者将接受12个daratumumumab循环的初始疗法，并结合剂量衰减的硼替佐米，Lenalidomide和Dexamethasone（VRD）。维持治疗周期为daratumumab和lenalidomide或ixazomib的持续时间为28天。维护治疗的选择将基于诊断时的细胞遗传风险状态。对于由T（4; 14）的鱼类定义的高风险MM的患者；维护疗法将由达拉图珠单抗与ixazomib组成。对于所有其他患者，维持疗法将由与列纳莱度胺的达拉特珠单抗组成。所有受试者将继续维持治疗，直到疾病进展为止，除了维持daratumumab，如果当时受试者继续进行维护治疗，则将停止使用daratumumab。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 皮下daratumumab与剂量衰减的硼替佐米，Lenalidomide和Dexamethasone的2阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月24日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年8月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：daratumumab具有剂量衰减的VRD subq daratumumab，带有剂量衰减的VRD | 药物：daratumumab daratumumab 1800毫克将通过注射器和针头通过手动推动大约3至5分钟进行的皮下注射。剂量将在腹部交替位置进行。 daratumumab将在周期1至2的治疗过程中每周进行一次，每2周，在3-6周期内每2周，此后每4周一次。 药物：硼替佐米 在28天的周期中，受试者将在第1、8和15天接受1.3 mg/m2硼替佐米作为皮下输注。 药物：列纳奈度胺 在循环1到12中，在每天28天周期的第1至21天口服15 mg的剂量时，来那度胺将以15 mg的剂量进行自我管理。 对于CRCL 30-60ml/min的受试者，Lenalidomide每天将减少至10mg，对于CRCL 15-30 mL/min的受试者，Lenalidomide将减少至5mg。 在维持阶段：Lenalidomide将以低于周期1-12的剂量水平给药，即每天口服10 mg。 在维护中，对于CRCL 30-60 mL/min的受试者，在维护治疗期间，Lenalidomide每天将降低至5 mg，对于CRCL 15-30 mL/min的受试者，在维护过程中，Lenalidomide每天将每隔5 mg降低到5 mg治疗。 药物：地塞米松 地塞米松将在周期期间以每周20毫克的总剂量自我管理。 但是，地塞米松20毫克口服或IV（仅当不可用的情况下）作为daratumumab输注天的灌注前药物施用的剂量取代了那天的口服去塞米松剂量。地塞米松将被施用，直到受试者经历疾病进展或不可接受的毒性。 在维护阶段，在没有达拉图珠单抗相关的输注反应/基于患者耐受性的情况下，地塞米松/类固醇预测可能会逐渐变细或停止。如果发生持续性达拉图珠单抗相关的输注反应，则可以使用最少的类固醇预测量。 药物：ixazomib 在维护治疗过程中，如果选择维持疗法包括ixazomib，则ixazomib将在1,8天和每个周期的15天以3毫克口服的速度进行3毫克。对于CRCL 15-30 mL/min的受试者，在维护治疗期间，Ixazomib每周将每周降低至2.3 mg。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 响应：VGPR或更高的[时间范围：在第8周期结束时，每个周期为28天]根据IMWG标准，在8个周期后，≥VGPR率定义为实现VGPR或更高的受试者的比例。
次要结果度量 ：
- 总体答复率[时间范围：一年之内]ORR（≥PR），CBR（≥sd），≥CR和SCR率定义为根据IMWG标准获得这些响应类别（或更好响应类别）的受试者的比例
- ORR（≥pr），≥VGPR，≥CR和SCR [时间范围：两年之内]的持续时间根据IMWG标准，定义为自初始达到响应类别（或更好的响应类别）的持续时间，到首先记录了从CR（或SCR）或进行性疾病（PD）复发的证据的日期
- 总响应率的时间[时间范围：一年之内]定义为从初始治疗日期到获得响应类别的日期的持续时间，随后通过IMWG标准的重复测量确认
- 进展时间[时间范围：2年内]根据IMWG标准，定义为从初始治疗日期到首次记录进行性疾病证据的日期的持续时间
- 无进展生存[时间范围：5年内]定义为从初始治疗日期到首先记录PD或死亡证据的日期的持续时间，以先到者为准
- 总体生存[时间范围：5年内]定义为从初始治疗日期到受试者死亡日期的持续时间。
- 不良事件的数量[时间范围：5年内]使用国家癌症研究所术语术语标准不良事件（NCI-CTCAE版本4.03）评估安全性和耐受性
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 70岁以上（老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
由标准标准定义的新诊断，未经治疗，有症状的MM。克隆骨髓浆细胞> 10％或活检证实的骨或外尿外浆细胞瘤*以及以下任何一个或多个骨髓瘤定义的事件：
最终器官损伤的证据可以归因于潜在的浆细胞增殖障碍，特别是：
- 高钙血症：血清钙> 0.25 mmol/L（> 1mg/dl）高于正常或> 2.75 mmol/L（> 11 mg/dl）和/或，
- 肾功能不全：肌酐清除率<每分钟40毫升或血清肌酐> 177 µmol/L（> 2 mg/dl）和/或
- 贫血：低于正常下限的血红蛋白值> 20 g/L（> 2G/100 mL），或血红蛋白值<100 g/L（10g/100 mL）和/或
- 骨骼病变：骨骼X射线照相，CT或PET-CT上的一个或多个骨化病变（如果骨髓的克隆等离子体细胞小于10％，则需要多个骨骼病变来区分与最小骨髓受累的孤立性等离子瘤
以下任何一种或多种恶性生物标志物：
- 克隆骨髓浆细胞百分比**（应通过显示kappa/lambda-light链对流式细胞术，免疫组织化学或免疫荧光的限制来确定克隆性。骨髓浆细胞百分比应在核心活检中估算。抽吸物和核心活检之间的差异，最高值应≥60％或
- 血清游离轻型链（FLC）的比率大于或等于提供的100个涉及的FLC水平为100 mg/L或更高，或
- MRI ***上的多个局灶性病变（每个局灶性病变的大小必须为5 mm或更多。
- 年龄≥70岁，没有资格获得自体造血干细胞移植（定义为年龄，≥80或<80岁，患有心脏/肺/或其他合并症，或其他研究人员认为可能对高剂量化学疗法和干细胞移植的高剂量化学疗法的耐受性产生负面影响） 。
- 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2。
患者必须具有以下3个测量中至少1个定义的可测量疾病：
- 血清M蛋白> 1 g/dl（10 g/l）或> 0.5 g/dl如果IgA
- 尿液M蛋白> 200 mg/24小时。
- 血清免费轻链测定法：涉及免费轻链> 10 mg/dl（> 100 mg/l）
- 由于列纳莱度胺的致畸性以及缺乏足够的daratumumumumab的生殖毒性数据，如果男性受试者与具有儿童承受潜力的女人具有性活跃，除了用户独立的高效避孕方法，男性或女性避孕套的高度有效方法或不需要杀虫剂，diaphragm或颈帽。雄性避孕套和女性避孕套不应一起使用（由于摩擦失败的风险）。
在研究期间（包括在剂量中断期间），以及在Lenalidomide中断后的4周，如果接受daratumumab，则在上次剂量后3个月，除了用户独立的高效避孕方法（即使他已经经历了A成功的血管切除术），一个男人：
- 与生育潜力的女性进行性活跃的人必须同意使用一种避孕方法（即用精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的乳胶或合成避孕套）
- 与怀孕的女人进行性活跃的人必须使用乳胶或合成避孕套。
- 必须同意不要捐赠精子
- 愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，并在知情同意书（ICF）中引用
- 必须签署ICF（或其法律上可接受的代表必须签名），表明他或她了解该研究所需的目的和程序，并且愿意参加研究。
排除标准：
- 周围神经病> 2级或> 1级或> 1级，在筛查期间临床检查疼痛。
- CRCL≤15毫升/分钟的肾脏衰竭，由Cockfraft Gault
研究人员确定的重大心脏病包括：
- 已知或怀疑的心脏淀粉样变性
- NYHA分类的III类或IV级的充血性心力衰竭
- 不受控制的心绞痛，高血压或心律不齐
- 在过去6个月中的心肌梗塞
- 任何未受控制或严重的心血管疾病
- QTC> 470毫秒（MSEC）在筛查期间获得的12铅ECG上。如果机器读数高于此值，则应由合格的读者审查ECG，并在随后的ECG或手动计算上确认。
- 脑血管事件持续存在神经系统缺陷。
主题是：
- 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链反应（使用实时聚合酶链反应筛选）乙型肝炎核B核抗原[抗HBC]和/或抗丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者（抗体呈阳性） PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR对HBV DNA进行测试。
- 丙型肝炎的血清阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，定义为抗病毒治疗后12周定义为白天血症）。
- 人免疫缺陷病毒感染
- 在调查人员看来，任何医疗状况都会对受试者施加过多的风险。
事先或并发恶性肿瘤，但以下内容：
- 经过足够处理的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
- 原位宫颈癌
- 经过足够治疗的I期或II期癌症，该癌症目前已完全缓解。
- 或任何其他受试者无病≥3年的癌症
- 已知的GI疾病或GI程序可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难。
- 男性与生育潜力的女性进行性活跃不同意实践真正的禁欲。
- 中枢神经系统参与。
- 原发性淀粉样变性的诊断（除了淀粉样变性的患者被记录为MM的并发症，他们将逐案评估试验参与的患者）。
- 在研究药物给药前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。
- 已知的慢性阻塞性肺疾病，其强迫呼气量（FEV1）<50％的预测正常（受试者> 65岁的FEV1 <50％或DLCO <50％）。注意：如果FEV1 <50％的正常预测，则需要排除涉嫌患有慢性阻塞性肺部疾病的受试者FEV1测试。
- 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘或目前无法控制任何分类的哮喘。注意：研究中允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者。
- 持续校正的血清钙≥14mg/dL在入学后的2周内（尽管适当地衡量了类固醇，双膦酸盐，水合，降钙素）。
- 绝对中性粒细胞计数<1000个细胞/mm3。入学后的1周内不允许增长因素。
- 血小板<75,000牢房/mm3（75 x 109/l）。合格的实验室价值必须在入学前的最新测量中进行，并且入学前必须不超过14天。在研究药物给药之前的72小时内，不允许输血。
- 血红蛋白<8 g/dl。合格的实验室价值必须在入学前的最新测量中进行，并且入学前必须不超过14天。在合格实验室价值之前的72小时内不允许输血。
- 总胆红素> 1.5 x ULN，除非已知患有吉尔伯特综合症，否则3 x ULN）。
- AST或Alt≥3x ULN。
- 在研究药物管理前14天内进行的重大手术或放射治疗。
- 入学后的1周内，脑膜成形术或椎体成形术。
- 在入学前3周内给予抗肌瘤化疗，生物学，免疫疗法或研究剂（治疗或诊断）；但是，允许在筛查过程中累积量≤160mg地塞米松或同等剂量。
- NSAID，IV对比度，氨基糖苷或其他潜在的肾毒性药物在入学后的2周内，除阿司匹林外。
- 已知对硼替佐米，列纳替米德，地塞米松或达拉特珠单抗的超敏反应
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Ajai Chari | 212-241-7873 | ajai.chari@mountsinai.org | |
| 联系人：Katarzyna Zarychta，MS | 212-241-2495 | katarzyna.zarychta@mssm.edu |
位置
| 美国，纽约 | |
| 西奈山的伊坎医学院 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10029 | |
| 联系人：Katarzyna Zarychta，MS 212-241-2495 katarzyna.zarychta@mssm.edu | |
| 首席研究员：医学博士Ajai Chari | |
赞助商和合作者
Ajai Chari
Janssen，LP
调查人员
| 首席研究员： | Ajai Chari，医学博士 | 西奈山的伊坎医学院 | |
| 研究主任： | Sundar Jagannath，MBBS | 西奈山的伊坎医学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月17日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月24日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 响应：VGPR或更高的[时间范围：在第8周期结束时，每个周期为28天] 根据IMWG标准，在8个周期后，≥VGPR率定义为实现VGPR或更高的受试者的比例。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | subq dara的研究与剂量衰减的硼替佐米，Lenalidomide，地塞米松在老年人NDMM中 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 皮下daratumumab与剂量衰减的硼替佐米，Lenalidomide和Dexamethasone的2阶段研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项单一的中心，开放标签的2阶段研究，对新诊断为多发性骨髓瘤的老年人（年龄≥70岁）受试者是不合格的。受试者将接受皮下daratumumumab，剂量衰减的硼替佐米，Revlimid和地塞米松，直到确认疾病的进展，由于无法接受的药物毒性或其他原因而导致研究治疗的疾病进展。在整个研究中，将密切监测受试者的不良事件，实验室异常和临床反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项单一的中心，开放标签的2阶段研究，对新诊断为多发性骨髓瘤的老年人（年龄≥70岁）受试者是不合格的。主要研究包括以下阶段：一个28天的筛选阶段；然后是初始治疗，与12个daratumumab的循环结合使用剂量添加的VRD；以及在治疗第12循于第12周后开始的维护阶段。周期长28天。治疗可以持续到疾病进展或不可接受的毒性。经过12个初始治疗周期后，维持疗法将以28天的daratumumab和Lenalidomide或ixazomib的循环开始，并且选择维持治疗将基于诊断时的细胞遗传学风险状态。所有受试者将继续维持治疗，直到疾病进展为止，除了维持daratumumab，如果当时受试者继续进行维护治疗，则将停止使用daratumumab。在最后剂量治疗后至少1年的长期随访中，所有受试者都将遵循，并将持续到死亡，撤回同意进行研究参与或满足研究定义的终结。研究的结束定义为所有受试者至少完成了长期随访的至少一年，直到死亡，撤回同意进行研究参与，或者在第一次开始患者开始daratumumab疗法后5年，以先到者为准。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 所有受试者将接受12个daratumumumab循环的初始疗法，并结合剂量衰减的硼替佐米，Lenalidomide和Dexamethasone（VRD）。维持治疗周期为daratumumab和lenalidomide或ixazomib的持续时间为28天。维护治疗的选择将基于诊断时的细胞遗传风险状态。对于由T（4; 14）的鱼类定义的高风险MM的患者；维护疗法将由达拉图珠单抗与ixazomib组成。对于所有其他患者，维持疗法将由与列纳莱度胺的达拉特珠单抗组成。所有受试者将继续维持治疗，直到疾病进展为止，除了维持daratumumab，如果当时受试者继续进行维护治疗，则将停止使用daratumumab。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新诊断的多发性骨髓瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：daratumumab具有剂量衰减的VRD subq daratumumab，带有剂量衰减的VRD 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 70岁以上（老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04052880 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | GCO 19-0944 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 西奈山的伊坎医学院Ajai Chari | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Ajai Chari | ||||||||
| 合作者ICMJE | Janssen，LP | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 西奈山的伊坎医学院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
