• 认知电池 - 关键闪烁融合（CFF）[时间范围：基线，最后一次药物管理后1小时]
  关键的闪烁融合（CFF）任务将被用作警惕的考验。主要的措施是上升和下降融合频率（Hz）。
• 认知电池 - 选择反应时间（CRT）[时间范围：基线，最后一次药物管理后1小时]
  米尔福德测试电池的选择反应时间（CRT）任务将用于检查精神运动功能。依赖性度量是中值总反应时间（RT）及其识别RT的子组成部分，Motor Rt。
• 认知电池 - 空间选择性关注（POSNER任务）[时间范围：基线，上次药物管理后1小时]
  该任务衡量对应于有效且无效提示刺激的响应速度。该提示将有效57％，而其他43％的提示将以无效的提示为等式，中性提示表明双方都指向两侧，或者没有提示条件。两种结果指标将是线索之间的差异得分。首先是警报效果（中性 - 无提示试验）。第二个是重新定位效果（有效 - 无效试验）。
• 认知电池 - 连续性能测试（CONNERS）[时间范围：基线，上次药物管理后1小时]
  Conners连续绩效任务（CPT）将用于衡量持续的关注。依赖度量是省略和佣金错误，命中反应时间，命中RT标准误差（SE）。
• 认知电池 - 工作记忆（N -BACK测试）[时间范围：基线，最后一次药物管理后1小时]
  N-BACK测试将用作口头工作记忆的测试。跨负载条件（0-3背面）的敏感性（D'）和偏置（C）是灵敏度（D'）。
• 认知电池 - 选择性提醒任务（SRT）[时间范围：基线，最后一次药物管理后1小时]
  选择性提醒任务（SRT）是一项多验证的口头学习任务，允许检查采集，编码和检索。该标准测试已被广泛用于认知障碍的研究，并从短期和长期记忆和入侵误差中提供了存储和检索的度量。依赖措施是立即的总数（8个试验）单词召回，召回失败，召回一致性和延迟召回。
• 认知电池 - 步道制作任务[时间范围：基线，最后一次药物管理后1小时]
  TRAIL制作任务是视觉注意力和任务切换的神经心理学测试。依赖测量将是小径B和小径A之间的完成时间的差异。
• 与事件相关的电位 - 附带记忆任务[时间范围：基线，最后一次药物管理后2.5小时]
  在额叶，中央和顶中线位置（FZ，CZ，PZ）上，对重复的刺激的后期，中央和顶点中线位置（FZ，CZ，PZ）的后期振幅变化（P300-600）的变化。
• 与事件有关的潜力 - 听觉和视觉奇数球任务[时间范围：基线，最后一次药物管理后2.5小时]
  对于目标与标准刺激的额叶，中央和顶中线位置（FZ，CZ，PZ）的P300幅度变化。
• 定量脑电图[时间范围：基线，最后一次药物管理后2.5小时]
  一个被动的3分钟休息范式，有两个街区，一个闭着眼睛，另一个睁开眼睛。该范式的因变量将是频带的功率从基线和剂量后测试会话之间的2-30 Hz的变化。
• 行为度量 - 情绪状态（POM）的概况[时间范围：基线，上次药物后1小时]
  情绪状态（POM）的曲线在一段时间内测量了情绪波动的六个不同维度。其中包括：紧张或焦虑，愤怒或敌意，活力或活动，疲劳或惯性，抑郁或沮丧，混乱或困惑。实验者对患者进行了五分规模，从“完全不”到“极度”，以评估其情绪状态。
• 行为措施 - 简短的精神病评级量表（BPRS）[时间范围：基线，最后一次药物管理后1小时]
  简短的精神病学评分量表（BPRS）评估了24种症状结构的水平，例如敌意，可疑性，幻觉和宏伟性。它在评估中度至重度精神病患者的治疗功效方面特别有用。它基于临床医生对患者行为的观察。评估者进入每个症状结构的数量，范围从1（不存在）到7（极度严重）。
• 行为度量 - 主题视觉模拟量表（SVA）[时间范围：基线，最后一次药物管理后1小时]
  主题视觉模拟量表（SVA）将使用一系列项目组成，例如在受试者评分的100 mM线上得分的“嗜睡”或“心理动力躁动”。
• 行为措施 - 斯坦福大学嗜睡量表[时间范围：基线，每次药物管理前0.5小时，最后一次药物管理后23.5小时]
  为了在一天中收集一系列嗜睡指标，SSS以两个小时的间隔进行管理。 SSS使用以下数字量表：

  1. 感到活跃，重要，机敏和清醒。
  2. 高水平的功能，但不能在峰值性能下发挥作用。能够集中精力。
  3. 放松和清醒，但没有完全警觉。仍然反应灵敏。
  4. 感到有些雾气，失望。
  5. 有雾，开始失去对事物的追踪。很难保持清醒。
  6. 困了，宁愿躺下。哇。
  7. 几乎在畏惧中，不能保持清醒。睡眠发作迫在眉睫。
• 行为措施 - 身体症状清单[时间范围：基线，每次药物管理前0.5小时，最后一次药物管理后23.5小时]
  22个身体症状的清单。每个项目的额定值为1-4，其中1个无，4个很严重。总分范围从22到88。
• Actraphy [时间范围：第1天（基线）到第8天（上次药物管理后23.5小时）]
  从第-1天开始，每个受试者都将获得一个可穿戴运动的动作法，以评估睡眠（睡眠持续时间和深度睡眠阶段的模式）和生物识别技术。该设备结合了临床级光摄影学（PPG）技术，以捕获生理生物识别数据，包括心率（HR），心率变异性（HRV），呼吸率（RR）和血氧饱和度（SPO2）。
• 行为措施自杀行为问卷调查（SBQ-R）[时间范围：第8天（上次药物管理后23.5小时），第12天（上次药物管理后144小时）]
  它由四个问题组成。这四个问题中的每一个都涉及一个特定的风险因素：第一个问题涉及自杀思想和尝试的存在，第二个问题是自杀思想的频率，第三个涉及自杀企图的威胁水平，以及第四个担心未来自杀企图的可能性。为了将个人分配到自杀和非杀伤对照组进行研究。一般人群的总分为7及以上，精神疾病患者的总得分为8和更高，表明自杀行为的巨大风险。

阿尔茨海默氏病（AD）是一种慢性且不可逆转的神经退行性疾病，其特征是记忆和其他认知功能恶化，正常日常生活中的渐进性障碍以及严重的神经精神症状和行为扰动。目前，尚无可用的预防或治疗AD。 AD认知障碍的治疗策略仅涉及症状治疗，主要是通过使用ACHEI的胆碱能神经传递增强。

在健康志愿者中建立多种剂量（高达VU319稳态）的安全性和耐受性的主要目标，以确定健康志愿者中多剂量的最大耐受剂量（高达VU319稳态）VU319 vu319给药以表征血浆药物和药物药物的表征在健康志愿者的次要口服后，VU319和代谢产物的尿液排泄次要的次要目标，以建立食物对健康志愿者探索目标中VU319的生物利用性和药代动力学参数的影响）改变/增强认知表现，以及2）增强皮质事件相关电位（ERP），以衡量健康志愿者认知功能的提高

这将是男性或女性健康志愿者的双盲，随机，安慰剂控制和顺序剂量升级。性别将在可能的程度上保持平衡。志愿者将在禁食状态下接受口服VU319多剂量给药。符合进入标准的受试者将连续纳入8个受试者的剂量升级（每剂量2个活性药物）。将依次测试剂量水平，直到达到最大耐受剂量（MTD），或发生暴露饱和，否则持续的VU319等离子体水平超过了从动物毒理学研究确定的安全日常暴露。

临床安全终点包括不良事件和症状数据，生命体征（HR，BP，呼吸率，体重），12铅ECG变化和实验室安全评估（血液学，血浆生物化学，凝结，尿液分析）。

• 药物：VU319的剂量升级
  队列的剂量水平将提高步骤明智
• 药物：安慰剂的剂量升级
  队列的剂量水平将提高步骤明智

• 实验：VU319的剂量升级 - 剂量1
  干预措施：

  • 药物：VU319的剂量升级
  • 药物：安慰剂的剂量升级
• 安慰剂比较器：安慰剂的剂量升级 - 剂量1
  干预措施：

  • 药物：VU319的剂量升级
  • 药物：安慰剂的剂量升级
• 实验：VU319的剂量升级 - 剂量2
  干预措施：

  • 药物：VU319的剂量升级
  • 药物：安慰剂的剂量升级
• 安慰剂比较器：安慰剂的剂量升级 - 剂量2
  干预措施：

  • 药物：VU319的剂量升级
  • 药物：安慰剂的剂量升级
• 实验：VU319的剂量升级 - 剂量3
  干预措施：

  • 药物：VU319的剂量升级
  • 药物：安慰剂的剂量升级
• 安慰剂比较器：安慰剂的剂量升级 - 剂量3
  干预措施：

  • 药物：VU319的剂量升级
  • 药物：安慰剂的剂量升级

纳入标准：

1. 年龄在18至55岁之间的男女，包括。
2. 体重指数18至32 kg/m2
3. 基于筛查病史，体格检查，生命体征，完整的神经检查和12铅ECG确定为健康，而没有临床明显的异常。在筛查和Predose上记录的Fridericia校正方法的QTC间隔对于男性的QTC间隔必须小于450毫秒，而女性则小于470。
4. 临床实验室测试结果没有临床明显异常，在筛查和入院时。
5. 筛查时丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎病毒抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）抗体的阴性测试。
6. 非吸烟者（使用任何含有尼古丁的产品）或前吸烟者（已经停止吸烟至少6个月，不使用任何药物进行戒烟）。
7. 筛查和入院时滥用药物的负面筛查。
8. 入院时酒精的负屏幕。
9. 对于妇女：必须通过灭菌程序或绝经后至少1年（即12个月没有月经期）或筛查时确认卵泡激素水平> 30 IU/L的更年期，因此必须没有育儿的潜力。 。
10. 对于男性：必须是不育（至少3个月后切除术），或者真正避免异性恋性交，或者异性恋伴侣不具有育儿潜力，或者必须同意使用有效的避孕方法（使用避孕套或遮挡的帽子通过研究和最后剂量的研究药物后的28天，精子剂泡沫/凝胶/胶片/奶油/乳液）。
11. 在研究期间有能力并且愿意可用。
12. 愿意并且能够给予书面知情同意参加。
13. 能够理解并遵守协议指令。
14. 同意在入院前21天和最后出院后的第7天内不接种任何疫苗接种。
15. 同意不使用非处方药，包括维生素，抗酸剂，以及入院前7天以及最终出院后7天内的草药和饮食补充剂。对乙酰氨基酚的剂量可能≤1g/天，布洛芬可以以≤1.2g/天的剂量使用。
16. 同意不要使用含尼古丁的产品从筛查到出院后48小时。
17. 同意在入院前的72小时内和出院后的48小时内不食用酒精。
18. 同意在入院前7天内和出院后24小时内不吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。
19. 同意在入院前72小时内不喝含咖啡因的饮料。
20. 同意在所有疯狂队列受试者给药前8小时和4小时后不吃或喝酒（除水）。

排除标准：

1. 基于病史，身体检查，心电图和实验室检查，包括以前的疾病或持续疾病或持续疾病或疾病，包括：心血管疾病；高血压;癌症或肿瘤；糖尿病;肝，内分泌，代谢，呼吸道，肾脏，胃肠道（阑尾切除术除外），皮肤病学或血液学疾病，轴I或II精神病，药物使用或认知疾病。
2. 入院时具有临床意义的感染或炎症。
3. 筛查时物理/神经系统检查时具有临床意义的异常。
4. 入院时急性胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）
5. 医师或辅导员滥用或滥用酒精，非处方药，药物或其他药物滥用的治疗历史。
6. 当前或以前使用A类药物，例如非法鸦片使用，可卡因，摇头丸，LSD和苯丙胺（B类）。只要在筛查和入院时接受负滥用药物的测试，并且至少避免了3个月的遗物，就不会排除偶尔使用大麻的志愿者。
7. 每周大于21个单位的酒精摄入量或在研究期间不愿停止饮酒。注意：1个单位= 8 g乙醇（250毫升啤酒，1杯葡萄酒[100 mL]，1个测量精神[30 ml]）。
8. 研究人员认为，使用药物（包括OTC和口服避孕药）可能会影响受试者或任何研究评估的安全性。
9. 入院前28天内使用规定的中央活动或精神活性剂。
10. 在研究期间需要继续的任何药物的要求。
11. 在本研究开始之前的3个月内，使用任何研究药物，或计划在本研究过程中接受研究药物。
12. 在筛查前的12个月内，已经参加了2项涉及研究药物使用的临床试验。
13. 入院前2个月的献血病史。
14. 严重过敏或多种不良药物反应的史。
15. 任何条件都损害了获得知情同意或根据完成本研究的要求的能力。
16. 该主题先前已入学。