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一项评估SCD患者的单倍性T耗尽干细胞移植的试验
研究描述
简要摘要：
HSCT目前是SCD的唯一治疗选择，但不到20％的SCD患者拥有可用的MD供体。到目前为止，超出MSD HSCT的所有治疗方法都不令人满意。由于缺乏绝大多数患者的合适供体，该试验的主要问题是，如果单倍型αß/CD19+ T细胞耗尽的HSCT可以是MSD HSCT的有效替代方法。非恶性疾病的主要挑战是提供安全且无GVHD的HSCT而不会拒绝。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| HBS病血红蛋白的病镰状细胞贫血细胞疾病因血红蛋白S镰状细胞病而恶心疾病 | 其他：TCRα/β+和CD19+耗尽的单倍体干细胞移植其他：匹配的同胞供体移植 | 阶段2 |
详细说明：
α/ß可以在无疾病生存方面耗尽T-HAPLO-HSCT，不良事件和安全性等效于匹配的同胞供体移植（MSD），以便为大多数镰状细胞病患者提供治疗。
该试验的主要问题是：
- α/ßT耗尽单倍型HSCT的安全性
- 急性和慢性GVHD的发生率
- 排斥率
- 免疫重建
- 预计生育能力是使用TCRαβ+和CD19+耗尽的单倍性细胞移植物与患者准备所需的侵略性较低且耐受性良好的调理方案结合使用，将与II-IIV AGVHD的较低风险相关，没有广泛的CGVHD，否移植失败并提高免疫系统重建的速度，频谱和功能。这应该减少严重感染的发生率，从而导致移植相关死亡率（TRM）降低。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 212名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 符合纳入标准的患者将根据供体的可用性进行分层。匹配的兄弟姐妹供体（MSD；定义为8/（或10/10等位基因匹配）的患者将分为对照组。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项II期分层试验，用于评估镰状细胞疾病患者的单倍性T耗尽的干细胞移植 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年3月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年3月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验臂 没有匹配的兄弟姐妹供体（MSD；定义为8/（或10/10等位基因匹配）的患者将分层为实验组 | 其他：TCRα/β+和CD19+耗尽的单倍体干细胞移植 来自亲戚，α/βt耗尽的单倍体5+/10 HSCT |
| 主动比较器：控制臂 匹配的兄弟姐妹供体（MSD；定义为8/（或10/10等位基因匹配）的患者将分为对照组 | 其他：匹配的兄弟姐妹供体移植 10/10 HSCT-匹配的家庭捐助者 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 初级功效终点：复合端点：无事件生存（EFS）。 [时间范围：第0日 - 日180]事件定义为急性GVHD（III -IV级），慢性GVHD（中/重度），移植失败（GF）或死亡（从任何原因出发）的发生率。
次要结果度量 ：
- 总生存期[时间范围：移植后2年]总体生存率（OS）定义为从移植到死亡或最后一次随访的时间，将在第100天以及1年零2年后进行评估。
- 无疾病生存[时间范围：移植后2年]•无病生存期（DFS）定义为从移植时期，将在第100天以及1年和2年后评估的最低复发时间，死亡或最后一次随访时间。
- 移植失败[时间范围：移植后2年]定义为初始嗜中性粒细胞植入，然后ANC <500/µL下降，对生长因子疗法和/或其他干预无反应
- 生活质量：EQ-5D [时间范围：移植后2年]
成年患者≥18岁。欧洲生活质量5维度（EQ-5D）问卷有两个组成部分：健康状态描述和评估。
在描述部分中，健康状况是根据五个维度（5D）来衡量的；流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。流动性维度询问了该人的步行能力。自我保健维度询问了自己洗涤或着装的能力，通常的活动维度衡量了“工作，学习，家务，家庭或休闲活动”中的表现。在疼痛/不适的维度中，它询问他们有多少疼痛或不适，在焦虑/抑郁症的维度中，它询问它们有多焦虑或沮丧。
- 生活质量：PEDSQL [时间范围：移植后2年]儿科生活质量清单（PEDSQL）是一种23项通用健康状况工具，具有父母和子女形式，可评估五个健康领域（身体功能，情感功能，心理社会功能，社交功能，社交功能和学校功能） 2至18岁。
- 生活质量：Fact-BMT [时间范围：移植后2年]癌症治疗骨手术的功能评估（成年患者≥18岁）。 FACT-BMT形式旨在测量接受骨髓移植的患者的QOL。它结合了FACT-G，对身体健康，社交/家庭健康，情感健康和功能福祉的评估，以及骨髓移植子量表（BMT），以衡量BMT患者的质量。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 1年至35岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 1岁至35岁
- 纯合血红蛋白的疾病或杂合血红蛋白SC或S 0/+
- 给予研究具体同意
先前存在的严重或中度SCD相关并发症：
- 临床上重要的神经系统事件（中风）或赤字
- 沉默危机，神经认知赤字
- 病理血管-MRI具有TOF序列
- TCD速度> 200厘米/秒>两次> 1个月
- 在过去的1年中，超过5个血管熟悉的危机（VOC）一生中超过20个VOC
- 在过去的24个月中
- 慢性输血要求或超过8个输血或一生中的一次交换输血
- 输血 - fractracy allo-ramumization
- 一生中超过五个与SCD相关的住院
- 开始肺动脉高压
- 超过2个地点的骨坏死
- 开始SCD肾病
- 经常性priapism（> 2）
排除标准：
- Karnofsky或Lansky的表现得分<70％
两种
- 基于细胞的交叉匹配测定（补体依赖性细胞毒性； CDC）或
- 流式细胞仪交叉匹配测试或
- 固相免疫测定（SPI）或
- 经过修改的SPI，例如C4D和C1Q分析，无论参与中心所使用的哪种方法。
- 根据EBMT手册，2019年tab 23.1。
ABO不兼容的接受者捐助者主要Oaobo AB A AB B AB AB
心脏功能：
- 超声心动图或静止的弹射分数<45.0％或
- 超声心动图或放射性核素扫描（MUGA）缩短≥27.0％的缩短分数≥27.0％
- 通过共同毒性标准（CTC）患有II级高血压的患者
肾功能：
- 估计的肌酐清除率（> 12年）大于50.0 mL/分钟
- 对于儿科患者（> 1年至12年），由更新的Schwartz公式≥90.0mL/min/1.73 m2估算了GFR。如果<90 mL/min/1.73 m2，则必须通过24小时的肌酐清除率或核GFR测量肾功能，并且必须> 70.0 ml/min/min/1.73 m2或
- 根据局部临床标准定义的肌酐清除率低于干细胞移植定义的阈值
肺功能：
- DLCO> 50％（针对血红蛋白进行了调整），FVC和FEV1≥50％；儿童无法为PFT进行表演，O2饱和度<92％的房间空气。
肝功能：
- 总胆红素> 2x正常的上限（除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合症）和alt/ast/ast/ast> 2.5倍正常的上限。
- 慢性活动病毒肝炎
- 怀孕的女性（血清阳性或尿液βHCG）或母乳喂养。注意：研究入学时的生育潜力妇女必须进行阴性血清妊娠试验。
- 生殖潜力的成年人在研究治疗期间不愿使用有效的节育方法，此后至少12个月
- 不受控制的自身免疫性疾病或主动治疗的病史
- 患者无法遵守治疗方案
- 先前的自体或同种异体造血干细胞移植
- 试验期间用活病毒疫苗疫苗接种
- 艾滋病毒感染
- 患有精神病史或可能干扰其研究要求能力的病史的患者（这包括酒精中毒/吸毒成瘾）
- 不愿或无法遵守协议或无法给予知情同意的患者。
- 并发严重或不受控制的医学疾病（例如，不受控制的糖尿病，充血性心力衰竭，心肌梗塞在研究前6个月内，不稳定和不受控制的高血压，慢性肾脏疾病或活跃的无控制感染），通过评估治疗的生理学参与研究
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Selim Corbacioglu | +49（0）941 944-2101 | haplo.scd@ukr.de | |
| 联系人：医学博士Katharina Kleinschmidt | +49（0）941 944-2101 | haplo.scd@ukr.de |
赞助商和合作者
雷根斯堡大学
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Selim Corbacioglu | 雷根斯堡大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月17日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月9日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 初级功效终点：复合端点：无事件生存（EFS）。 [时间范围：第0日 - 日180] 事件定义为急性GVHD（III -IV级），慢性GVHD（中/重度），移植失败（GF）或死亡（从任何原因出发）的发生率。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估SCD患者的单倍性T耗尽干细胞移植的试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项II期分层试验，用于评估镰状细胞疾病患者的单倍性T耗尽的干细胞移植 | ||||||||
| 简要摘要 | HSCT目前是SCD的唯一治疗选择，但不到20％的SCD患者拥有可用的MD供体。到目前为止，超出MSD HSCT的所有治疗方法都不令人满意。由于缺乏绝大多数患者的合适供体，该试验的主要问题是，如果单倍型αß/CD19+ T细胞耗尽的HSCT可以是MSD HSCT的有效替代方法。非恶性疾病的主要挑战是提供安全且无GVHD的HSCT而不会拒绝。 | ||||||||
| 详细说明 | α/ß可以在无疾病生存方面耗尽T-HAPLO-HSCT，不良事件和安全性等效于匹配的同胞供体移植（MSD），以便为大多数镰状细胞病患者提供治疗。 该试验的主要问题是：
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| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： 符合纳入标准的患者将根据供体的可用性进行分层。匹配的兄弟姐妹供体（MSD；定义为8/（或10/10等位基因匹配）的患者将分为对照组。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 212 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年3月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
ABO不兼容的接受者捐助者主要Oaobo AB A AB B AB AB
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 1年至35岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04201210 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | T-Haplo用于SCD | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 医学博士Selim Corbacioglu，雷根斯堡大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 雷根斯堡大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 雷根斯堡大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
