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出境医 / 临床实验 / 绝经后激素疗法的中断：对心血管系统和生活质量的影响

绝经后激素疗法的中断：对心血管系统和生活质量的影响

研究描述
简要摘要：
尽管在几项大型随机试验中已经研究了绝经后激素治疗（HT）对心血管疾病风险的影响，但对HT中断的急性心血管后果知之甚少。在这项随机，双盲，安慰剂对照试验中，研究人员将比较150名芬兰健康的绝经后妇女在60岁以下的150名芬兰健康后，HT停用的突然和锥形模式的心血管后果。主要结果是臂动脉流介导的扩张。此外，将在20周的研究期间测量生化标记。这些组还将评估与健康相关的生活质量，热潮复发的频率和其他更年期症状。该试验将提供有关心血管安全的新高质量信息，以及正确的HT中断时间和方法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
更年期动脉粥样硬化心血管疾病雌激素替代疗法药物：雌二醇其他：安慰剂第4阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 150名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
主要意图：基础科学
官方标题：绝经后激素疗法的突然和锥形停用之间的随机比较试验：对内皮功能的影响，血管舒适症状的复发和生活质量
实际学习开始日期 ： 2020年2月19日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
A组，突然中断
研究第9周后，A组的妇女将突然停止HT（每天2毫克雌二醇，每天2毫克），并将继续安慰剂进行研究10-20周。
药物：雌二醇
主动干预是雌二醇。所有150名参与者的激素疗法（HT）将在随机分组前六个星期中标准化为2.0 mg口服雌二醇（E2）。之后，参与者将被随机分为相等大小的三组（a，b，c）。

其他：安慰剂
A和B组中的那些将在突然或锥形停用HT后的第10周开始时从雌二醇转换为安慰剂。

B组，锥形停用

在研究第7-9周，B组中的妇女将逐渐停止HT（每天2毫克），如下：

  • 第7-9周：1毫克雌二醇每天10天，然后每隔一天1 mg雌二醇11天。
  • 第10-20周：安慰剂
药物：雌二醇
主动干预是雌二醇。所有150名参与者的激素疗法（HT）将在随机分组前六个星期中标准化为2.0 mg口服雌二醇（E2）。之后，参与者将被随机分为相等大小的三组（a，b，c）。

其他：安慰剂
A和B组中的那些将在突然或锥形停用HT后的第10周开始时从雌二醇转换为安慰剂。

主动比较器：C组，对照组
在整个20周内，对照组C组的妇女将继续使用HT（每天2毫克）继续进行HT（雌二醇，每天2毫克）。
药物：雌二醇
主动干预是雌二醇。所有150名参与者的激素疗法（HT）将在随机分组前六个星期中标准化为2.0 mg口服雌二醇（E2）。之后，参与者将被随机分为相等大小的三组（a，b，c）。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 臂动脉流介导的扩张（FMD）[时间框架：8和14周]
    这项研究的主要结果是肱动脉流介导的扩张（FMD）评估内皮功能。为了诱导反应性充血，将血压计袖口放在前臂上，并膨胀至表面压力，持续五分钟，然后将袖带放气。在基线和反应性充血期间测量臂动脉直径，并计算直径的相对变化（以毫米为单位）。我们在基线（在研究第5周）和HT停用后（在研究第13周和第19周）测量FMD。


次要结果度量 ：
  1. 症状日记[时间范围：5和13周]
    参与者将保留症状日记，以报告三个持续三个星期的精确数量，严重程度和潮热的时间：基线的第一个时期，第二个开始于第10周，第三周开始于第18周。根据日记注释，我们可以评估每个时期症状的频率，严重和耐用性。

  2. 妇女健康问卷[时间范围：5和13周]
    妇女健康问卷衡量情绪和身体健康。 WHQ包含37个问题，这些问题是根据四分方面的瞬间感觉回答的（是的，绝对是；是的，有时；不，不是那么；否，根本不是）。参与者最少以37分和148点获得最大收益。

  3. 症状问卷[时间范围：5和13周]
    症状问卷包括19个关于绝经症状的频率（例如潮热，夜汗和失眠）在过去两周中的问题，每个问题都以四分制评估（从不或很少；每月一次；每月一次；每周一次；几乎每天）。参与者最少以19分，最多获得76分。

  4. 欧洲生活质量工具[时间范围：5和13周]

    EuroQol包括一个健康分类指数，该指数涵盖了HRQL的五个维度（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁症）。参与者最少以最低限度为单位，最大收到15分。

    在问卷的第二部分中，有一个视觉模拟量表，范围从0，“最糟糕的健康状态”到100，“最佳可以想象的健康状态”。因此，参与者从问卷的这一部分获得0到100点。


  5. 女性性功能指数[时间范围：5和13周]
    该问卷包括有关性行为的19个问题。这些问题以五分尺度（几乎总是或永远；大多数时候；有时；几次；几乎从未或从未回答）。参与者以最低限度为19分，最多获得95分。

  6. 生物标志物：内皮素-1的浓度[时间范围：5周和8周]
    内皮素-1的浓度（ET-1，血管收缩标记，单位PMOL/L）

  7. 生物标志物：亚硝酸盐和硝酸盐的浓度[时间范围：5周和8周]
    亚硝酸盐和硝酸盐的浓度（释放一氧化氮的标记以及随之而来的血管舒张，单位µmol/L）

  8. 生物标志物：不对称二甲基金融氨酸的浓度[时间框架：5周和8周]
    非对称二甲基金融氨酸的浓度（ADMA，无合成的抑制剂和内皮功能障碍的指标，单位µmol/L）

  9. 生物标志物：性激素的浓度[时间范围：2、5和8周]
    性激素的浓度：卵泡刺激激素（FSH，单位IU/L），黄体激素（LH，单位IU/L），雌激素（PMOL/L），雌二醇（Nmol/L）和性激素结合蛋白（SHBG） ，单位NMOL/L）

  10. 生物标志物：凝血因子的浓度[时间范围：5周和8周]
    凝血因子的浓度：纤维蛋白原（G/L），纤溶酶原激活剂抑制剂1（IU/mL），D-二聚体（mg/l）

  11. 生物标志物：脂质的浓度[时间范围：5周和8周]
    脂质的浓度：高密度脂蛋白胆固醇（HDL，单位MMOL/L），低密度脂蛋白胆固醇（LDL，单位MMOL/L），非常低密度的脂蛋白胆固醇（VLDL，单位Mmol/L），MMOL/LIMMOL/MMOL（MMOL/LIGLIGLERIDES（MMOL）） /l）和脂蛋白A（g/l）

  12. 生物标志物：碳水化合物代谢的浓度[时间范围：5周和8周]
    碳水化合物代谢的浓度：空腹葡萄糖（MMOL/L）和胰岛素（MU/L）

  13. 生物标志物：氧化应激的浓度[时间框架：5周和8周]
    氧化应激的浓度：氧化的LDL（U/L）

  14. 生物标志物：炎症因子的浓度[时间范围：5周和8周]
    干扰素-γ（IFN-γ，单位Ng/mL），单核细胞趋化因子（MCP-1，单位PG/mL），巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α，单位PG/ML），肿瘤坏死因子α（TNF）的浓度-α，单位PG/mL）和高敏C反应蛋白（HS-CRP，单位mg/L）

  15. 生物标志物：其受体的晚期糖基化终产物和可溶性形式的浓度[时间范围：5周和8周]
    高级糖基化最终产物的浓度（年龄，U/ml单位）及其受体的可溶性形式（SRAGE，单位PG/mL）

  16. 生物标志物：细胞粘附分子的浓度[时间框架：5周和8周]
    细胞粘附分子的浓度：E选择素（mg/dL），细胞内细胞粘附分子-1（ICAM-1，单位Ng/mL），血管细胞粘附分子1（VCAM-1，单位NG/mL）

  17. 基质金属蛋白酶的浓度[时间范围：5周和8周]
    基质金属蛋白酶（MMP，单位µM）的浓度

  18. Rey听觉口头学习测试（RAVLT）[时间范围：1和19周]
    Ravlt评估了广泛的认知功能。给参与者列出了15个无关单词在五个不同的试验中重复的单词，并被要求重复。给出了15个无关单词的另一个列表，客户必须再次重复15个单词的原始列表，然后在30分钟后再次重复。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多60岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 健康的绝经后妇女
  • 年龄≤60岁
  • 已经使用了绝经后激素治疗至少3年

排除标准：

  • 任何临床意义的疾病
  • 使用常规药物
  • 心血管事件的历史
  • 吸烟的历史
  • 体重指数超过30 kg/m2
  • 子宫内膜的厚度超过6毫米
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Hanna Savolainen-Peltonen，医学博士，博士+35894711 hanna.savolainen-peltonen@hus.fi

位置
布局表以获取位置信息
芬兰
HUS妇女医院招募
赫尔辛基，芬兰，00290
赞助商和合作者
Hanna Savolainen-Peltonen
南加州大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Tomi Mikkola，博士赫尔辛基大学中央医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年6月18日
第一个发布日期icmje 2019年8月8日
上次更新发布日期2021年2月15日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月19日
估计的初级完成日期2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年8月7日）		臂动脉流介导的扩张（FMD）[时间框架：8和14周]
这项研究的主要结果是肱动脉流介导的扩张（FMD）评估内皮功能。为了诱导反应性充血，将血压计袖口放在前臂上，并膨胀至表面压力，持续五分钟，然后将袖带放气。在基线和反应性充血期间测量臂动脉直径，并计算直径的相对变化（以毫米为单位）。我们在基线（在研究第5周）和HT停用后（在研究第13周和第19周）测量FMD。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年10月7日）
  • 症状日记[时间范围：5和13周]
    参与者将保留症状日记，以报告三个持续三个星期的精确数量，严重程度和潮热的时间：基线的第一个时期，第二个开始于第10周，第三周开始于第18周。根据日记注释，我们可以评估每个时期症状的频率，严重和耐用性。
  • 妇女健康问卷[时间范围：5和13周]
    妇女健康问卷衡量情绪和身体健康。 WHQ包含37个问题，这些问题是根据四分方面的瞬间感觉回答的（是的，绝对是；是的，有时；不，不是那么；否，根本不是）。参与者最少以37分和148点获得最大收益。
  • 症状问卷[时间范围：5和13周]
    症状问卷包括19个关于绝经症状的频率（例如潮热，夜汗和失眠）在过去两周中的问题，每个问题都以四分制评估（从不或很少；每月一次；每月一次；每周一次；几乎每天）。参与者最少以19分，最多获得76分。
  • 欧洲生活质量工具[时间范围：5和13周]
    EuroQol包括一个健康分类指数，该指数涵盖了HRQL的五个维度（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁症）。参与者最少以最低限度为单位，最大收到15分。在问卷的第二部分中，有一个视觉模拟量表，范围从0，“最糟糕的健康状态”到100，“最佳可以想象的健康状态”。因此，参与者从问卷的这一部分获得0到100点。
  • 女性性功能指数[时间范围：5和13周]
    该问卷包括有关性行为的19个问题。这些问题以五分尺度（几乎总是或永远；大多数时候；有时；几次；几乎从未或从未回答）。参与者以最低限度为19分，最多获得95分。
  • 生物标志物：内皮素-1的浓度[时间范围：5周和8周]
    内皮素-1的浓度（ET-1，血管收缩标记，单位PMOL/L）
  • 生物标志物：亚硝酸盐和硝酸盐的浓度[时间范围：5周和8周]
    亚硝酸盐和硝酸盐的浓度（释放一氧化氮的标记以及随之而来的血管舒张，单位µmol/L）
  • 生物标志物：不对称二甲基金融氨酸的浓度[时间框架：5周和8周]
    非对称二甲基金融氨酸的浓度（ADMA，无合成的抑制剂和内皮功能障碍的指标，单位µmol/L）
  • 生物标志物：性激素的浓度[时间范围：2、5和8周]
    性激素的浓度：卵泡刺激激素（FSH，单位IU/L），黄体激素（LH，单位IU/L），雌激素（PMOL/L），雌二醇（Nmol/L）和性激素结合蛋白（SHBG） ，单位NMOL/L）
  • 生物标志物：凝血因子的浓度[时间范围：5周和8周]
    凝血因子的浓度：纤维蛋白原（G/L），纤溶酶原激活剂抑制剂1（IU/mL），D-二聚体（mg/l）
  • 生物标志物：脂质的浓度[时间范围：5周和8周]
    脂质的浓度：高密度脂蛋白胆固醇（HDL，单位MMOL/L），低密度脂蛋白胆固醇（LDL，单位MMOL/L），非常低密度的脂蛋白胆固醇（VLDL，单位Mmol/L），MMOL/LIMMOL/MMOL（MMOL/LIGLIGLERIDES（MMOL）） /l）和脂蛋白A（g/l）
  • 生物标志物：碳水化合物代谢的浓度[时间范围：5周和8周]
    碳水化合物代谢的浓度：空腹葡萄糖（MMOL/L）和胰岛素（MU/L）
  • 生物标志物：氧化应激的浓度[时间框架：5周和8周]
    氧化应激的浓度：氧化的LDL（U/L）
  • 生物标志物：炎症因子的浓度[时间范围：5周和8周]
    干扰素-γ（IFN-γ，单位Ng/mL），单核细胞趋化因子（MCP-1，单位PG/mL），巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α，单位PG/ML），肿瘤坏死因子α（TNF）的浓度-α，单位PG/mL）和高敏C反应蛋白（HS-CRP，单位mg/L）
  • 生物标志物：其受体的晚期糖基化终产物和可溶性形式的浓度[时间范围：5周和8周]
    高级糖基化最终产物的浓度（年龄，U/ml单位）及其受体的可溶性形式（SRAGE，单位PG/mL）
  • 生物标志物：细胞粘附分子的浓度[时间框架：5周和8周]
    细胞粘附分子的浓度：E选择素（mg/dL），细胞内细胞粘附分子-1（ICAM-1，单位Ng/mL），血管细胞粘附分子1（VCAM-1，单位NG/mL）
  • 基质金属蛋白酶的浓度[时间范围：5周和8周]
    基质金属蛋白酶（MMP，单位µM）的浓度
  • Rey听觉口头学习测试（RAVLT）[时间范围：1和19周]
    Ravlt评估了广泛的认知功能。给参与者列出了15个无关单词在五个不同的试验中重复的单词，并被要求重复。给出了15个无关单词的另一个列表，客户必须再次重复15个单词的原始列表，然后在30分钟后再次重复。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年8月7日）
  • 症状日记[时间范围：5和13周]
    参与者将保留症状日记，以报告三个持续三个星期的精确数量，严重程度和潮热的时间：基线的第一个时期，第二个开始于第10周，第三周开始于第18周。根据日记注释，我们可以评估每个时期症状的频率，严重和耐用性。
  • 妇女健康问卷[时间范围：5和13周]
    妇女健康问卷衡量情绪和身体健康。 WHQ包含37个问题，这些问题是根据四分方面的瞬间感觉回答的（是的，绝对是；是的，有时；不，不是那么；否，根本不是）。参与者最少以37分和148点获得最大收益。
  • 症状问卷[时间范围：5和13周]
    症状问卷包括19个关于绝经症状的频率（例如潮热，夜汗和失眠）在过去两周中的问题，每个问题都以四分制评估（从不或很少；每月一次；每月一次；每周一次；几乎每天）。参与者最少以19分，最多获得76分。
  • 欧洲生活质量工具[时间范围：5和13周]
    EuroQol包括一个健康分类指数，该指数涵盖了HRQL的五个维度（移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁症）。参与者最少以最低限度为单位，最大收到15分。在问卷的第二部分中，有一个视觉模拟量表，范围从0，“最糟糕的健康状态”到100，“最佳可以想象的健康状态”。因此，参与者从问卷的这一部分获得0到100点。
  • 女性性功能指数[时间范围：5和13周]
    该问卷包括有关性行为的19个问题。这些问题以五分尺度（几乎总是或永远；大多数时候；有时；几次；几乎从未或从未回答）。参与者以最低限度为19分，最多获得95分。
  • 生物标志物：内皮素-1的浓度[时间范围：5周和8周]
    内皮素-1的浓度（ET-1，血管收缩标记，单位PMOL/L）
  • 生物标志物：亚硝酸盐和硝酸盐的浓度[时间范围：5周和8周]
    亚硝酸盐和硝酸盐的浓度（释放一氧化氮的标记以及随之而来的血管舒张，单位µmol/L）
  • 生物标志物：不对称二甲基金融氨酸的浓度[时间框架：5周和8周]
    非对称二甲基金融氨酸的浓度（ADMA，无合成的抑制剂和内皮功能障碍的指标，单位µmol/L）
  • 生物标志物：性激素的浓度[时间范围：2、5和8周]
    性激素的浓度：卵泡刺激激素（FSH，单位IU/L），黄体激素（LH，单位IU/L），雌激素（PMOL/L），雌二醇（Nmol/L）和性激素结合蛋白（SHBG） ，单位NMOL/L）
  • 生物标志物：凝血因子的浓度[时间范围：5周和8周]
    凝血因子的浓度：纤维蛋白原（G/L），纤溶酶原激活剂抑制剂1（IU/mL），D-二聚体（mg/l）
  • 生物标志物：脂质的浓度[时间范围：5周和8周]
    脂质的浓度：高密度脂蛋白胆固醇（HDL，单位MMOL/L），低密度脂蛋白胆固醇（LDL，单位MMOL/L），非常低密度的脂蛋白胆固醇（VLDL，单位Mmol/L），MMOL/LIMMOL/MMOL（MMOL/LIGLIGLERIDES（MMOL）） /l）和脂蛋白A（g/l）
  • 生物标志物：碳水化合物代谢的浓度[时间范围：5周和8周]
    碳水化合物代谢的浓度：空腹葡萄糖（MMOL/L）和胰岛素（MU/L）
  • 生物标志物：氧化应激的浓度[时间框架：5周和8周]
    氧化应激的浓度：氧化的LDL（U/L）
  • 生物标志物：炎症因子的浓度[时间范围：5周和8周]
    干扰素-γ（IFN-γ，单位Ng/mL），单核细胞趋化因子（MCP-1，单位PG/mL），巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α，单位PG/ML），肿瘤坏死因子α（TNF）的浓度-α，单位PG/mL）和高敏C反应蛋白（HS-CRP，单位mg/L）
  • 生物标志物：其受体的晚期糖基化终产物和可溶性形式的浓度[时间范围：5周和8周]
    高级糖基化最终产物的浓度（年龄，U/ml单位）及其受体的可溶性形式（SRAGE，单位PG/mL）
  • 生物标志物：细胞粘附分子的浓度[时间框架：5周和8周]
    细胞粘附分子的浓度：E选择素（mg/dL），细胞内细胞粘附分子-1（ICAM-1，单位Ng/mL），血管细胞粘附分子1（VCAM-1，单位NG/mL）
  • 基质金属蛋白酶的浓度[时间范围：5周和8周]
    基质金属蛋白酶（MMP，单位µM）的浓度
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE绝经后激素疗法的中断：对心血管系统和生活质量的影响
官方标题ICMJE绝经后激素疗法的突然和锥形停用之间的随机比较试验：对内皮功能的影响，血管舒适症状的复发和生活质量
简要摘要尽管在几项大型随机试验中已经研究了绝经后激素治疗（HT）对心血管疾病风险的影响，但对HT中断的急性心血管后果知之甚少。在这项随机，双盲，安慰剂对照试验中，研究人员将比较150名芬兰健康的绝经后妇女在60岁以下的150名芬兰健康后，HT停用的突然和锥形模式的心血管后果。主要结果是臂动脉流介导的扩张。此外，将在20周的研究期间测量生化标记。这些组还将评估与健康相关的生活质量，热潮复发的频率和其他更年期症状。该试验将提供有关心血管安全的新高质量信息，以及正确的HT中断时间和方法。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
主要目的：基础科学
条件ICMJE
  • 绝经
  • 动脉粥样硬化
  • 心血管疾病
  • 雌激素替代疗法
干预ICMJE
  • 药物：雌二醇
    主动干预是雌二醇。所有150名参与者的激素疗法（HT）将在随机分组前六个星期中标准化为2.0 mg口服雌二醇（E2）。之后，参与者将被随机分为相等大小的三组（a，b，c）。
  • 其他：安慰剂
    A和B组中的那些将在突然或锥形停用HT后的第10周开始时从雌二醇转换为安慰剂。
研究臂ICMJE
  • A组，突然中断
    研究第9周后，A组的妇女将突然停止HT（每天2毫克雌二醇，每天2毫克），并将继续安慰剂进行研究10-20周。
    干预措施：
    • 药物：雌二醇
    • 其他：安慰剂
  • B组，锥形停用

    在研究第7-9周，B组中的妇女将逐渐停止HT（每天2毫克），如下：

    • 第7-9周：1毫克雌二醇每天10天，然后每隔一天1 mg雌二醇11天。
    • 第10-20周：安慰剂
    干预措施：
    • 药物：雌二醇
    • 其他：安慰剂
  • 主动比较器：C组，对照组
    在整个20周内，对照组C组的妇女将继续使用HT（每天2毫克）继续进行HT（雌二醇，每天2毫克）。
    干预：药物：雌二醇
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年8月7日）		 150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计的初级完成日期2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 健康的绝经后妇女
  • 年龄≤60岁
  • 已经使用了绝经后激素治疗至少3年

排除标准：

  • 任何临床意义的疾病
  • 使用常规药物
  • 心血管事件的历史
  • 吸烟的历史
  • 体重指数超过30 kg/m2
  • 子宫内膜的厚度超过6毫米
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE最多60岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Hanna Savolainen-Peltonen，医学博士，博士+35894711 hanna.savolainen-peltonen@hus.fi
列出的位置国家ICMJE芬兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04050592
其他研究ID编号ICMJE Finnht1
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方赫尔辛基大学中央医院的汉娜·萨瓦林·佩尔顿宁
研究赞助商ICMJE Hanna Savolainen-Peltonen
合作者ICMJE南加州大学
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Tomi Mikkola，博士赫尔辛基大学中央医院
PRS帐户赫尔辛基大学中央医院
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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