• 干血点Truvada药物水平[时间范围：基线，第1、2、3和4周]
  干血点的药代动力学测量
• 激素治疗药物水平的变化[时间范围：基线和第4周]
  性别确认激素治疗药物水平的措施在血液中变化

• 雌二醇浓度[时间范围：基线和每日4周后FTC/TDF]
  LC-MS/MS血浆中的雌二醇浓度
• 总睾丸激素[时间范围：基线和4周的每日FTC/TDF]
  LC-MS/MS血浆中血浆中的总睾丸激素浓度

背景胜利研究或跨性别研究的社区团结起来动员艾滋病毒，是一项新的研究，响应着对跨性别社区的迫切需求，尤其是社区领导的社区领导的预测预测（PREP）计划对于受艾滋病毒流行影响最大的有色妇女。胜利研究将努力确定最有效的准备服务策略，这些策略考虑到跨性别社区在医疗保健系统中遇到的特定促进者和障碍。迄今为止，在艾滋病毒预防研究中包括的跨性别妇女已被纳入与男性发生性关系（MSM）的较大男性的总体，而没有考虑到跨性别妇女的独特社会文化背景。胜利研究还将包括变性人和各种跨性别社区的其他成员。胜利项目的目标是确定最佳方法，以安全有效地为跨性别社区提供准备，同时实现最高水平的依从性。

PREP是尚未开发和测试的最新，最有前途的生物医学预防干预措施。 PreP的第一次临床试验（“ IPREX”或INICIATIVA Profilaxis Pre-ExposiCión）包括MSM和跨性别妇女，这些妇女患HIV感染的风险较高，并发现每日口服Truvada Prep将HIV习得的风险降低了44％的意图治疗基础。然而，Deutsch等人对IPREX数据进行的子分析发现，在研究中，在跨性别者小组中的基础上有零有效性。进一步的分析表明，使用激素的IPREX中跨性别女性的亚组比那些不使用激素的跨性别女性（或0.14，p <0.001）具有保护性药物水平的可能性较小。尚不清楚这种差异是否是自然界中的行为（药物吸收较少）或生物医学（药物 - 药物相互作用），还是由于缺乏药代动力学（PK）研究测试了跨性别激素之间相互作用的研究，这是由于这些因素的某种组合而引起的治疗（HT）和TDF/FTC，Truvada的活性成分。尽管有关于口服避孕药和TDF之间的全身药物相互作用的研究，但尚未对FTC进行此类研究，并且尚未对确认性别的HT进行研究，这在几个方面与激素避孕有所不同。尚未研究用于确认跨性别妇女的性别激素治疗的生物认同17-β雌二醇的药物 - 药物相互作用。

抗逆转录病毒和跨性别激素之间的相互作用，或i-breathe研究是胜利研究的一项研究。 I-Breathe将解决凯旋研究的次要目标之一，该目标是评估跨性别HT和每日口服FTC/TDF之间的药代动力学药物相互作用。

鉴于迄今为止尚无专门招募跨性别的男性的准备研究，或者研究了男性化的HT和FTC/TDF之间的相互作用，因此I-Breathe将招募跨性别男女。跨性别者报告性融洽的性融洽关系，无论是阴道和肛门的避孕箱（范围26-60％），表现出性传播感染（STI）传播和不需要的怀孕模式。变性男人还报告了对性别确认的使用。小方便样本表明，艾滋病毒患病率在2-5％之间。迄今为止，尚无针对跨性别男性的计划或准备建议。

先前对PREP的临床研究的概述，已经对Truvada Prep进行了大量试验，包括几个示范项目。虽然没有证据表明TDF/FTC与常用的女性化或男性化激素方案相互作用，并且从抗逆转录病毒（ARV）相互作用的研究中与激素避孕药的相互作用的证据已经令人放心，但迄今为止没有对这些相互作用进行直接研究。

我们的团队领导了IPREX随机对照试验（RCT）数据以及开放标签扩展（OLE）研究的唯一特定特异性子分析，其中包括定期干血点（DBS）药物水平监测。在IPREX中，没有使用当前的最佳实践（“两步”方法）收集性别认同数据，这使得在这个跨国性，多元文化和多语言试验中对跨性别参与者的识别变得困难。由于所有IPREX参与者在出生时都被分配了男性，因此建立了一个339/2499名参与者（占整体样本的14％）的跨性别子组，由29名（1％）组成，这些（1％）被确定为296（12％），他们被确定为报告使用女性激素的“ trans”和14名（1％）。没有人接受性别肯定的生殖器手术。与MSM相比，跨性别妇女在过去三个月中更频繁地报道了交易性别，没有避孕套的肛门性交或5个以上的伴侣。不包括男性身份的人，也使用女性激素，反式和女人识别的参与者在RCT中随机测试中检测到TDF水平的可能性较小（OR = 0.39，95％CI = 0.16至0.96，P = 0.04） 。虽然在意图处理的基础上，跨性别妇女的准备没有效力，但在艾滋病毒诊断时，跨性别者参与者均未检测到可检测的药物水平。与OLE中的MSM相比，跨性别参与者的浓度较小（17％vs 35％，P <0.001），并且浓度较小，浓度> 3片/周（OR 0.71，95％CI 0.49至95％CI 0.49至1.03，p = 0.07）。在OLE期间血清转化的两名跨性别女性中，两种药物水平低于350 FMOL/PUNCE的DBS，在血清转化时每周使用2片相关的水平。如果跨性别妇女使用女性激素，那么较低的浓度就更有可能。

在迄今为止进行的Truvada预防预防HIV预防的7项临床试验中，IPREX是唯一一项已确认入学的跨性别妇女的临床试验。未与变性男人进行临床研究或示威项目。

研究理由是，在跨性别妇女中，FTC/TDF的浓度在IPREX研究中报告使用女性激素的浓度尤其低，这可能反映出较少的准备使用或药物毒品的相互作用，这是很高的兴趣，因为人们担心关注对的影响。对性别肯定的激素治疗的准备是跨性别女性摄取PREP的主要障碍。虽然跨性别男性作为一个小组也被证明具有艾滋病毒感染的风险较高，但由于从未正式纳入PREP研究中，因此没有关于跨性别男性的PREP使用和药物水平的信息。因此，没有关于睾丸激素对FTC/TDF药物浓度的潜在影响的数据。 FTC/TDF药物浓度已成为PREP试验中的强烈保护相关性，这构成了整个试验的PREP益处的大部分变化以及试验中的个人参与者的大部分。例如，尽管口服FTC/TDF Prep在IPREX中的基础上具有44％的疗效，但在没有可检测的药物的患者中，保护作用超过90％，而在没有可检测到的血液中的药物中可以忽略不计。

使用直接观察到的治疗（DOT）与女性化和男性化激素相关的代谢物浓度的i呼吸药代动力学研究将允许这些药物之间的相互作用。 I-Breathe还提供了将跨性别男性纳入准备研究的机会。尽管跨性别男性可能比跨性别妇女遭受艾滋病毒的风险更低，但必须补救有关在跨性别男性中使用PREP的可用数据。 I-Breathe将招募使用雌二醇加螺内酯（最常见的HT方案）和使用睾丸激素的跨性别男性的跨性别女性。主要目的是测量TDF/FTC，Tenofovir diphosphate（TFV-DP）和Emtricitabine三磷酸（FTC-TP）的细胞内活性代谢产物，在1、2、2、3和4周后收集的DBS水平Truvada用于每日准备的Truvada，并比较接受HT的两组与先前获得的DBS药物水平数据中的药物水平。

自2012年以来，FDA的风险 /福利评估口服TRUVADA已获得FDA的批准。目前，有充足的证据支持在HIV-1未感染的异性恋生物学男性和女性中使用日常口服FTC / TDF，以及具有性行为的男性与男人预防艾滋病毒。已经建立了每日口服FTC/TDF在艾滋病毒未感染个体中的毒性和耐受性。在使用预备的头几周中可能会产生副作用 - 恶心，腹部痉挛，呕吐，头晕，头痛和疲劳通常不会中断而消失（请参阅Truvada开处方信息以获取更多详细信息）。已知的潜在风险可以由经验丰富的预备提供者有效管理。参加这项研究的参与者将在既定的预科诊所的范围内为Truvada提供准备，并将受益于受过训练的员工的专业知识。可能不受肌酐清除率量度（请参阅排除标准）确定的FTC/TDF可能肾毒性作用的个体，将不会纳入研究。在这项简短的研究中，在其他健康的参与者中，不太可能发生Truvada使用的长期影响（例如骨密度损失或肾功能障碍）。临床医生每周都会看到参与者，并且任何立即解决的不良事件都将通过电话每天与学习人员进行互动，从而提供了解决任何问题或疑虑的机会。此外，与学习人员的每日互动将为遵守提供支持。培训的提供者会减轻对抗逆转录病毒和激素疗法的专业知识的培训提供者的关注，这将减轻训练有素的提供者。加州大学旧金山大学跨性别卫生中心将提供有关这些问题的准则。

研究目标的主要目标是评估跨性别女性和跨性别男性每日口服FTC/TDF的药代动力学，并确定使用激素治疗和使用睾丸激素的跨性别男性的FTC/TDF药物浓度是否较低在非转变MSM中。

与非跨性别MSM的历史对照相比，确定每日口服FTC/TDF的次要目标是否与跨性别女性和跨性别男性的不良事件（AE）相当相似。

研究设计研究概述这是一项每日口服Truvada的单一中心药代动力学研究，该研究以下FDA认可的剂量含有200毫克Emtricitabine（FTC）和300毫克的替诺福韦替诺福韦毒素（TDF），用于使用每日直接观察的治疗（TDF）点）。

这项研究将包括48名参与者分为两组：一组将包括24个参与者，他们目前将其性别认同描述为“女人”或“变性妇女”或其他跨女性频谱身份，第二组将注册24名参与者识别为“人”或“变性人”或其他跨性质频谱身份。

每个参与者将在DOT中服用每日的研究药物，通过视频通话或在研究访问中进行，总研究时间为28至30天（4周）。

HT（包括睾丸激素或雌二醇）药物水平的实验室评估将在入学期间以及研究药物4周后进行。研究药物水平将在参与者进行研究时每周在DBS中进行监测。

将审查筛选数据以确定参与者资格。符合所有纳入标准且没有排除标准的参与者将进入研究。

将使用的治疗方案：

Truvada在以下FDA批准的剂量的一片含有200毫克的Emtricerabine和300毫克的Tenofovir Disoproxy fumarate的剂量

参与者的总持续时间将长达4周，再加上筛查访问和研究日常观察治疗之间的28天的筛查窗户期。该研究的总持续时间预计为9-10个月。

药物遗传学测试药物遗传学（PGX）研究了人群中遗传因素引起的药物反应的可变性。越来越多的证据表明，个人的遗传背景可能会影响药物（吸收，分布，代谢和消除）药物的药代动力学。 PGX分析的目的是研究I-Breathe中遗传因素与PK测量之间的关系，例如，如果药物水平存在潜在的意外或无法解释的差异。用于DBS的药物水平收集的血液样本可用于DNA提取和PGX评估。将特别询问参与者是否希望以知情同意书的形式参加基因测试。

• 艾滋病毒预防
• 变性人健康

• Grant RM，JR，Anderson PL，McMahan V，Liu AY，Vargas L，Goicochea P，CasapíaM，CasapíaM，Guanira-Carranza JV，Ramirez-Cardich ME，Montoya-Herrera O，FernándezT，FernándezT，Veloso VG，Buchbinder sphiyyalerrertsak，S Chariyalerrerrertsak Sak sa ，Schechter M，Bekker LG，Mayer KH，KallásEG，Amico KR，Mulligan K，Bushman LR，Hance RJ，Ganoza C，Ganoza C，DeFechereux P，Postle B，Wang F，Wang F，McConnell JJ，Zheng JJ，Zheng JH，Lee JF，Lee JF，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe，Jaffe HS，Martinez AI，Burns DN，Glidden DV； IPREX学习团队。与男性发生性关系的男性预防艾滋病毒预防预防的化学预防性。 N Engl J Med。 2010年12月30日； 363（27）：2587-99。 doi：10.1056/nejmoa1011205。 Epub 2010 11月23日。
• Deutsch MB，Glidden DV，Sevelius J，Keatley J，McMahan V，Guanira J，Kallas EG，Chariyalertsak S，Grant RM； IPREX调查人员。跨性别妇女中的HIV暴露前预防：IPREX试验的亚组分析。柳叶刀艾滋病毒。 2015年12月; 2（12）：E512-9。 doi：10.1016/s2352-3018（15）00206-4。 Epub 2015 11月6日。
• Sevelius J.“没有关于我的性别的小册子”：与非透明主男人发生性关系的跨性别男人之间与HIV相关的危险因素和保护行为。 J协会护士辅助护理。 2009年9月; 20（5）：398-410。 doi：10.1016/j.jana.2009.06.001。
• Reisner SL，White Hughto JM，Pardee D，Sevelius J. Syndemics和性别肯定：女性跨性别男性成年人的HIV性风险，报告与Cisgender雄性发生性接触。 Int J STD艾滋病。 2016年10月； 27（11）：955-66。 doi：10.1177/0956462415602418。 EPUB 2015年9月18日。
• Deutsch MB，Green J，Keatley J，Mayer G，Hastings J，Hall AM；世界跨性别卫生EMR工作组的世界专业协会。电子病历和跨性别患者：来自世界跨性别健康EMR工作组的世界专业协会的建议。 J Am Med Inform Assoc。 2013年7月; 20（4）：700-3。 doi：10.1136/amiajnl-2012-001472。 EPUB 2013 4月30日。
• Escudero DJ，Kerr T，Operario D，SocíasMe，起诉O，Marshall BD。将跨性别妇女纳入预防前预防试验中：综述。艾滋病护理。 2015; 27（5）：637-41。 doi：10.1080/09540121.2014.986051。 EPUB 2014 11月28日。评论。
• Sevelius JM，Patouhas E，Keatley JG，Johnson MO。在具有人类免疫缺陷病毒的跨性别妇女中，越来越多的障碍和促进者。 Ann Chand Med。 2014年2月; 47（1）：5-16。 doi：10.1007/s12160-013-9565-8。
• Reisner SL，Vetters R，White JM，Cohen EL，Leclerc M，Zaslow S，Wolfrum S，Mimiaga MJ。实验室确认的艾滋病毒和性传播的感染性感染性血清阳性和风险行为在青少年和成年城市社区健康中心的性活跃变性患者中。艾滋病护理。 2015; 27（8）：1031-6。 doi：10.1080/09540121.2015.1020750。 Epub 2015 3月19日。
• Anderson PL，Glidden DV，Liu A，Buchbinder S，Lama JR，Guanira JV，McMahan V，Bushman LR，CasapíaM，Montoya-Herrera O，Veloso VG，Mayer KH，Chariyalertsak S，Schechter M，Schechter M，Bekker LG，KallásEg，KallásEG，KallásEg，kalláseg，，，kalláseg，，，，，kalláseg，，，，，kalláseg，，，，，地授予RM； IPREX学习团队。与男性发生性关系的男性，Emtricitabine-Tenofovir浓度和暴露前预防效果。 Sci Transl Med。 2012年9月12日； 4（151）：151RA125。
• Hendrix CW, Andrade A, Bumpus NN, Kashuba AD, Marzinke MA, Moore A, Anderson PL, Bushman LR, Fuchs EJ, Wiggins I, Radebaugh C, Prince HA, Bakshi RP, Wang R, Richardson P, Shieh E, McKinstry L ，Li X，Donnell D，Elharrar V，Mayer KH，Patterson KB。在健康志愿者中直接观察到给药以建立依从性基准后，替诺福韦 - 焦耳菜滨的药代动力学研究的剂量频率（HPTN 066）。艾滋病潮逆转录病毒。 2016年1月； 32（1）：32-43。 doi：10.1089/aid.2015.0182。 Epub 2015年10月15日。
• Zheng JH，Rower C，McAllister K，Castillo-Mancilla J，Klein B，Meditz A，Guida LA，Kiser JJ，Bushman LR，Anderson PL。细胞内测定法用于使用干血点从红细胞确定替诺福韦 - 磷酸酯和Emtritebine-triphosphate。 J Pharm BioMed肛门。 2016年4月15日； 122：16-20。 doi：10.1016/j.jpba.2016.01.038。 Epub 2016年1月21日。
• WHO指南审查委员会批准的指南，有关何时开始抗逆转录病毒疗法的指南和预防艾滋病毒的预防预防。 2015年，世界卫生组织。版权（C）世界卫生组织2015。：日内瓦。
• Liu Ay，Vittinghoff E，Sellmeyer DE，Irvin R，Mulligan K，Mayer K，Thompson M，Grant R，Pathak S，O'Hara B，Gvetadze R，Chillag K，Grohskopf L，Buchbinder SP。在旧金山参加Tenofovir预防预防的HIV阴性男性的骨矿物质密度。 PLOS一个。 2011; 6（8）：E23688。 doi：10.1371/journal.pone.0023688。 Epub 2011年8月29日。

纳入标准：

所有主题：

• HIV抗体血清神经（阴性HIV快速测试），
• 18岁以上，
• 具有智能手机，可访问双向视频通话功能，
• 愿意每天连接4周的短暂电话，
• 足够的肾功能（肌酐清除率≥60ml/min，由Cockcroft肌酐清除术估计），
• 提供书面知情同意书，

对于变性妇女：

• 男性在出生时分配性别，并且自我报告的当前性别认同是“女人”或“变性妇女”或其他跨女性频谱身份，
• 当前的女性化激素治疗（HT）使用至少6个月

对于变性男人：

• 女性出生时分配性别，并且自我报告的当前性别认同是“人”或“变性人”或其他跨性别频谱身份，
• 当前的男性化激素治疗（HT）使用至少6个月

排除标准

• 期望在4周研究期内改变或停止当前HT使用，
• 急性病毒综合征症状的迹象，
• 在过去的90天内使用FTC或TDF
• 接受以下任何一项的持续疗法：

抗逆转录病毒疗法，包括核苷类似物，非核苷逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂或研究性抗逆转录病毒剂干扰素（alpha，beta或gamma）或肠介菌（EG，IL-2）治疗（EG，IL-2）治疗代理，其他具有明显肾毒性潜力的药物，其他可能抑制或竞争通过主动肾小管分泌（例如，探针）和/或其他研究剂来消除的药物

• 肾功能不全记录为肌酐清除率<60 ml/min
• 对于男性谱识别人，筛查时妊娠测试阳性
• 在入学时，具有任何其他条件或因素，基于调查员或指定人的意见，将排除提供知情同意的规定；使研究不安全；复杂的研究结果数据的解释；或其他干扰实现研究目标。

• 旧金山艾滋病基金会
• 加利福尼亚艾滋病毒/艾滋病研究计划