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评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验
研究描述
简要摘要：
评估药物（代码名称TRV250）的功效，安全性，耐受性和作用的试验，作为注射受试者的注射，这些受试者接受了注射的药物，称为Glyceryl trinitrate（GTN），该药物在临床上诱发了立即诱导的头痛持续时间短（30分钟以下），称为“ GTN立即头痛”
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 偏头痛 | 药物：A部分：TRV250-20mg/ml药物：安慰剂药物：B部分：TRV250剂量1药物：B部分：TRV250剂量2药物：B部分B：TRV250剂量3 | 阶段1 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 360名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 该研究包括2个部分：A部分是概念研究的证明； B部分将是一项剂量范围的研究 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 患者将在A部分中随机接受TRV250 20 mg或安慰剂，而3剂的TRV250或安慰剂中的1则在B部分中接受。该研究将以双眼的方式进行（研究人员和患者 - 盲型）。在官方不掩饰治疗任务之前，只有无盲的人员才能访问随机化列表。在进行B部分之前，将在研究A部分的末尾进行临时分析，并将在A部分的结尾对无盲的初步疗效药代动力学，安全性和耐受性数据进行评估，并以毫无盲的方式与研究人员共享在开始B部分之前。 |
| 主要意图： | 其他 |
| 官方标题： | 第1阶段，两部分，单剂量，随机，双盲，安慰剂对照的并行研究，以评估皮下TRV250的疗效，安全性，耐受性和药代动力学，乙二醇酸酯输注后 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年7月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A部分：SC注入的TRV250 2次注射（每次注射10 mg/ml） | 药物：A部分：TRV250-20mg/ml TRV250 SC注射 其他名称：概念证明 |
| 安慰剂比较器：A部分：SC注射安慰剂 2个SC注射（与TRV250相同） | 药物：安慰剂 安慰剂SC注射 其他名称：概念证明 |
| 实验：B部分：TRV250剂量1进行SC注射 3剂TRV250中的1个（使用2个相同的注射器） | 药物：B部分：TRV250剂量1 剂量1OF3 TRV250 其他名称：剂量范围 |
| 实验：B部分：TRV250剂量2用于SC注射 3剂TRV250中的1个（使用2个相同的注射器） | 药物：B部分：TRV250剂量2 剂量2OF3 TRV250 SC注射 其他名称：剂量范围 |
| 实验：B部分：TRV250剂量3用于注射 3剂TRV250中的1个（使用2个相同的注射器） | 药物：B部分：TRV250剂量3 剂量3OF3 TRV250 SC注射 其他名称：剂量范围 |
| 安慰剂比较器：B部分：SC注射安慰剂 安慰剂（使用与TRV250臂相同的注射器） | 药物：安慰剂 安慰剂SC注射 其他名称：剂量范围 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 这项研究的主要结果是剂量后4小时的头痛患者的比例超过了口头数值评级量表（NRS）头痛等级≥2点。 [时间范围：剂量后0-4小时]言语数值评分（NRS）和头痛特征（疼痛反应，疼痛自由，恶心，恐惧恐惧症）评估：0分钟GTN输注的Prestart，每15分钟直到剂量后4小时
次要结果度量 ：
- 在剂量后至8小时，在各种时间点发生头痛的患者比例超过了口头NRS头痛等级≥2点[时间范围：剂量后0-8小时]NRS的头痛等级和特征：GTN前0分钟（分钟），每15分钟至4小时（HRS）剂量，每30分钟至8小时后剂量
- 在剂量后至8小时，在各种时间点发生头痛的患者比例超过了口头NRS头痛等级≥3点。 [时间范围：剂量后0-8小时]NRS的头痛等级和特征：GTN前0分钟（分钟），每15分钟至4小时（HRS）剂量，每30分钟至8小时后剂量
- 在剂量后至8小时，在各种时间点发生头痛的患者比例超过了口头NRS头痛等级≥4点。 [时间范围：剂量后0-8小时]NRS的头痛等级和特征：GTN前0分钟（分钟），每15分钟至4小时（HRS）剂量，每30分钟至8小时后剂量
- 注射TRV250或安慰剂后2小时的时间点疼痛反应（PR）[时间范围：每2小时每24小时]两个小时的疼痛反应（2HPR；疼痛反应定义为偏头痛的头痛严重程度的降低，从口语NRS评分≥4分，GTN输注后60分钟，在24小时随访时降低至≤3分）
- 注射TRV250或安慰剂后2小时的时间点PF。 [时间范围：每2小时每24小时]两个小时的疼痛自由（2hpf;疼痛自由定义为偏头痛的头痛严重程度的降低，从口语NRS评分≥4分，GTN输注后60分钟至≤1，在随访的24小时时）
- 2至24小时之间的持续疼痛反应（2-24H SPR）：TRV250或安慰剂给药后2小时的PR，没有任何救援药物的给药，也没有出现偏头痛的头痛，口头NRS得分≥4点[时间范围：剂量后最多24小时]2至24小时之间的持续疼痛反应
- 从GTN输注后60分钟开始，恶心患者的恶心在2至24小时之间没有恶心[时间范围：剂量后24小时]缺乏2到24小时之间的恶心
- 从GTN输注后60分钟开始，恐惧症患者的恐惧症在2至24小时之间没有恐惧症。 [时间范围：剂量后最多24小时]缺乏2至24小时之间的恐惧症
- 需要在各种时间点使用救援药物的患者比例。 [时间范围：最多24小时的随访]需要在各种时间点使用救援药物的患者比例。
- TRV250对通过心脏遥测确定的心脏复露的影响[时间范围：连续心脏遥测：最小8小时前GTN至24小时剂量]从第-1天开始，将通过心脏遥测监测患者，至少8小时前输注和研究药物管理后至少24小时。心脏遥测上的任何活动都将被打印和录制。所有心脏遥测数据都将存储，可以在TRV250的开发中进行后面进行分析，以评估潜在的药物对心脏传导和/或根据需要评估心律和症状之间的相关性（例如头晕或触诊）之间的相关性。
- TRV250对心脏重极化的影响（心脏遥测）[时间范围：连续心脏遥测：Min 8hrs Pre-GTN至24小时剂量]由心脏遥测确定的TRV250对心脏重极化的影响。心脏遥测将在-1天开始至少8小时前GTN输注，并在剂量后24小时开始。心脏遥测上的任何活动都将被打印和录制。所有心脏遥测数据都将存储，可以在TRV250的开发中进行后面进行分析，以评估潜在的药物对心脏传导和/或根据需要评估心律和症状之间的相关性（例如头晕或触诊）之间的相关性。
- TRV250对心脏复置（心电图）的影响[时间范围：12铅ECG：筛查，第1天和剂量后24小时最多24小时]通过心电图（ECG）确定的TRV250对心脏复异能的影响，以检查TRV250对QT间隔延长的影响。在筛查和第1天的GTN输注中，将收集12个铅的心电图，一式三份，相距约1分钟。 ECG还将在剂量后1小时，4小时和24小时的时间点收集。在患者将仰卧位放置至少5分钟后，应获得12个铅的心电图。
- 安全评估 - 注射现场评估[时间范围：在剂量后24小时的GTN灌注时（0小时）在注射部位的疼痛，压痛，红斑/发红和硬化/肿胀将在GTN前输注，并在剂量后至少24小时时进行0小时。
- 每个患者/剂量组合的PK数据模型：AUC（0-∞）[时间范围：剂量后24小时最多]AUC从0到时间无穷大（Ng∙HR/mL），预剂量为0.25，BTWN 1-3hrs，btwn 6-12hrs，24小时
- 每个患者/剂量组合的PK数据模型：AUC（0-24）[时间范围：剂量后最多24小时]AUC从0到24小时的剂量后剂量（ng∙小时/mL），剂量为0.25，BTWN 1-3hrs，btwn 6-12hrs，24小时
- 每个患者/剂量组合的PK数据模型：cmax（ng/ml）o tmax-最大浓度的时间（小时）o t1/2-半寿命（小时）（小时）[时间范围：剂量后24小时]前剂量为0.25，btwn 1-3hrs，BTWN 6-12小时，24小时，cmax（ng/ml），btwn 1-3hrs。
- 每个患者/剂量组合的PK数据模型：TMAX [时间范围：剂量后24小时最多]预剂量最大浓度（小时）的时间为0.25，BTWN 1-3hrs，BTWN 6-12小时，24小时
- 每个患者/剂量组合的PK数据模型：T1/2 [时间范围：剂量后最多24小时]预剂量的半衰期（小时），0.25，btwn 1-3hrs，BTWN 6-12小时，24小时
其他结果措施：
- 偏头痛的复发定义为言语NRS头痛得分≥4点，从疼痛反应（PR）到24小时的随访时间。 [时间范围：最多24小时的随访]偏头痛的复发定义为言语NRS头痛得分≥4点，从疼痛反应（PR）到24小时的随访时间。
- 持续2至24小时（2-24H SPF）持续疼痛自由。 [时间范围：剂量后2-24小时]持续2至24小时（2-24H SPF）持续疼痛自由。
- 两个小时的总偏头痛自由（2H TMF；偏头痛自由定义为PF + NO恶心 +无呕吐 +无popophobia + photophobia）：2小时时间点的TMF。 [时间范围：2小时]两个小时的总偏头痛自由（2H TMF；偏头痛自由定义为PF + NO恶心 +无呕吐 +无popophobia + photophobia）：2小时时间点的TMF。
- 两个小时的总偏头痛自由（2H TMF；偏头痛自由定义为PF + NO恶心 +无呕吐 +无popophobia + photophobia）：2小时时间点的TMF。 [时间范围：最多24小时的随访]两个小时的总偏头痛自由（2H TMF；偏头痛自由定义为PF + NO恶心 +无呕吐 +无popophobia + photophobia）：2小时时间点的TMF。
- 总偏头痛自由在2至24小时之间（2-24H TMF）：2H +无恶心 +无呕吐 +无恐惧症 + TRV250或安慰剂给药后2小时至24小时之间的phophobia +无恐惧症。 [时间范围：最多24小时的随访]总偏头痛自由在2至24小时之间（2-24H TMF）：2H +无恶心 +无呕吐 +无恐惧症 + TRV250或安慰剂给药后2小时至24小时之间的phophobia +无恐惧症。
- 疼痛反应的时间（TTPR）。 [时间范围：0-8小时和最多24小时的随访]疼痛反应的时间（TTPR）。
- 时间疼痛自由（TTPF）。 [时间范围：0-8小时和最多24小时的随访]时间疼痛自由（TTPF）。
- 与自发偏头痛相比，GTN输注引起的急性偏头痛性头痛特征。 [时间范围：最多24小时的随访]与自发偏头痛相比，GTN输注引起的急性偏头痛性头痛特征。
- 在4个偏头痛特征标准中至少有2个（IHS 1.1-标准C）中至少有2个，并且至少具有2个相关的头痛标准中的1个（IHS 1.1-标准D）中至少有1个。 [时间范围：最多24小时的随访]在4个偏头痛特征标准中至少有2个（IHS 1.1-标准C）中至少有2个，并且至少具有2个相关的头痛标准中的1个（IHS 1.1-标准D）中至少有1个。
- 在4个偏头痛特征标准中至少有2个（IHS 1.1-标准C）中至少有2个的诱发头痛数量。 [时间范围：最多24小时的随访]在4个偏头痛特征标准中至少有2个（IHS 1.1-标准C）中至少有2个的诱发头痛数量。
- 具有两个相关头痛标准中至少有1个（IHS 1.1-标准D）中至少有1个的诱发头痛数量。 [时间范围：最多24小时的随访]具有两个相关头痛标准中至少有1个（IHS 1.1-标准D）中至少有1个的诱发头痛数量。
- 使用[时间范围：最多24小时的随访]进行焦虑监测]在剂量后各种时间点，从广义焦虑症7-项目（GAD-7）量表中的基线变化。
- 体位评估 - 血压[时间范围：剂量后4小时]剂量期的体位评估将从第-30天到-2天（剂量前）和患者站立2分钟之后（剂量后第一次）测量。剂量后的前4小时，患者应保持仰卧位，坐姿或半卧位。
- 体位评估 - 心率[时间范围：剂量后4小时]剂量期的体位评估将从第-30天到-2天（剂量前）和患者站立2分钟之后（剂量后第一次）测量。剂量后的前4小时，患者应保持仰卧位，坐姿或半卧位。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者是男性或女性，年龄在18至55岁之间。
- 患者的体重指数（BMI）在18至32 kg/m2之间。
- 患者应对没有光环的偏头痛进行临床诊断（IHS标准1.1），并且每隔一个月一次偏头痛攻击到每月8次偏头痛攻击。他们应该对triptans产生积极的结果，因为偏头痛袭击（Triptan响应者）。
排除标准：
- 患者先前接触TRV250。
- 筛查或癫痫发作潜力增加的危险因素的异常脑电图，例如先前的癫痫发作，发热病史，脑肿瘤，中风，脑血管疾病或明显的创伤性脑损伤。
- 患有低血压或高血压病史的患者，包括目前正在控制的地方。
- 接受预防性偏头痛治疗的患者，例如β受体阻滞剂，在GTN第1天注入前28天。
- 静止心率<每分钟45次筛查或GTN前输注的生命体征评估时，每分钟<45次。
- QTCF> 450毫秒筛选时（平均三个ECG）或第1天的GTN输注。
- 患有另一种头痛障碍的患者，例如月经偏头痛，慢性偏头痛，簇头痛，紧张头痛或其他慢性头痛状态。
- 具有病史的患者或任何血管内病变的家族病史，例如蛛网膜下腔性动脉瘤或类似的患者以及具有相关神经病史的患者。
- 具有任何过敏/禁忌症的患者进行triptan给药。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Arscott | 433-375-2906 | karscott@trevena.com | |
| 联系人：WASE | 908-947-8203 | lwase@trevena.com |
位置
| 英国 | |
| MAC临床研究曼彻斯特（早期单位），神经科学卓越中心 | 招募 |
| 曼彻斯特，大曼彻斯特，英国，M13 9NQ | |
| 联系人：R Kelshaw +44（0）161 274 1610 Robbiekelshaw@macplc.com | |
| 联系人：R Chilver +44（0）161 275 9966 Richardchilver@macplc.com | |
| 首席研究员：D Dasyam | |
赞助商和合作者
Trevena Inc.
调查人员
| 首席研究员： | Dasyam，MBBS，MSC | MAC临床研究曼彻斯特（早期单位） | |
| 研究主任： | Nicklas，RN BSN CCRC | Trevena Inc. |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月17日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年12月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月5日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 这项研究的主要结果是剂量后4小时的头痛患者的比例超过了口头数值评级量表（NRS）头痛等级≥2点。 [时间范围：剂量后0-4小时] 言语数值评分（NRS）和头痛特征（疼痛反应，疼痛自由，恶心，恐惧恐惧症）评估：0分钟GTN输注的Prestart，每15分钟直到剂量后4小时 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 第1阶段，两部分，单剂量，随机，双盲，安慰剂对照的并行研究，以评估皮下TRV250的疗效，安全性，耐受性和药代动力学，乙二醇酸酯输注后 | ||||||||
| 简要摘要 | 评估药物（代码名称TRV250）的功效，安全性，耐受性和作用的试验，作为注射受试者的注射，这些受试者接受了注射的药物，称为Glyceryl trinitrate（GTN），该药物在临床上诱发了立即诱导的头痛持续时间短（30分钟以下），称为“ GTN立即头痛” | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项第1阶段，两部分，单剂量，随机，双盲，安慰剂对照的平行研究，以评估糖皮中TRV250的疗效，安全性，可耐受性和药代动力学在甘油三酸酯输液输注诱发的偏头痛型头痛之后。 计划完成大约360名患者（A部分中的120例，B部分为240例），以完成剂量和评估。 A部分将是概念研究的证明；大约有120名患者将被随机分为2种治疗中的1例（每个治疗组60例）。患者将接受TRV250（20毫克）或以双盲方式皮下施用的安慰剂。 B部分将是一项剂量范围的研究；大约240名患者将被随机分为4种治疗中的1例（每个治疗组60例）。患者将以双盲方式接受3剂TRV250或安慰剂中的1剂。 该研究将包括3个阶段：筛查，限制和随访。患者将参加门诊筛查访问，为期3天的住院禁闭阶段，包括用TRV250或安慰剂进行GTN灌注和治疗，以及剂量后5至7天的门诊安全后续访问。 预期的参与时间长达6周。 纳入的诊断和标准涵盖了18-55岁（包括）的男性和女性患者，其体重指数（BMI）在18-32 kg/m2筛查时（包括）范围内。由于国际头痛协会（IHS）标准1.1的定义，患者必须经历没有光环的偏头痛，并且每隔一个月一次偏头痛攻击到每月8次偏头痛。他们应该对triptans产生积极的结果，因为偏头痛袭击（Triptan响应者）。 研究产品（TRV250）将通过皮下注射（每次注射10 mg/mL）进行施用。在A部分中，将进行2次注射以提供20 mg的单剂量。在B部分中，将在对A部分收集的数据进行临时分析后确定要施用的剂量水平；但是，所选的剂量不会超过A部分中给药的剂量（最多将进行2次注射以输送至20 mg的单剂量）。匹配的安慰剂注射将通过皮下注射来维持盲目。 由于这是一项探索性研究，出于估计和预测的目的，将提供贝叶斯估计以及后验预测概率，以解决主要和次要效力目标。将提供标准描述性统计数据以评估二级安全和药代动力学目标。 将在研究B部分之前，将在研究的A部分的末尾进行临时分析（使用标称时间），以估算Auct，AUC∞，CMAX和T1/2。这些初步疗效，药代动力学，安全性和耐受性数据将在A部分的结尾不盲，并以无盲的方式与研究人员共享。 研究完成后，将使用实际收集时间完成药代动力学分析。 在A部分中，将使用卡方测试剂量后4小时出现头痛的患者的治疗比例差异。如果患者需要救援药物，则将视为患者无反应者。在B部分中，将使用从A部分获得的先前信息来使用贝叶斯的方法。剂量后4小时出现头痛的患者比例将使用贝叶斯分层逻辑回归进行建模。该逻辑回归将包括一个连续的TRV250剂量的协变量，其中安慰剂被认为是TRV250的0 mg。如果患者需要救援药物，则将视为患者无反应者。 人口统计学和基线数据将被描述性地列出并汇总。安全性和耐受性评估将由治疗组描述性地列出并总结为观察结果，并在适当时作为基线的变化。等离子体PK参数值将由治疗组列出和总结。可以通过功率模型和斜率分析评估剂量比例。 安全实验室测试将被制表，并突出显示任何超出范围值的值。安全实验室结果的临床显着变化将记录为AES。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 干预模型描述： 该研究包括2个部分：A部分是概念研究的证明； B部分将是一项剂量范围的研究 掩蔽：双重（参与者，调查员）掩盖说明： 患者将在A部分中随机接受TRV250 20 mg或安慰剂，而3剂的TRV250或安慰剂中的1则在B部分中接受。该研究将以双眼的方式进行（研究人员和患者 - 盲型）。在官方不掩饰治疗任务之前，只有无盲的人员才能访问随机化列表。在进行B部分之前，将在研究A部分的末尾进行临时分析，并将在A部分的结尾对无盲的初步疗效药代动力学，安全性和耐受性数据进行评估，并以毫无盲的方式与研究人员共享在开始B部分之前。 主要目的：其他 | ||||||||
| 条件ICMJE | 偏头痛 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 360 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年7月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04201080 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CP250-1002 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Trevena Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Trevena Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Trevena Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2019年12月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
