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出境医 / 临床实验 / YY-20394对晚期实体瘤患者的I期研究

YY-20394对晚期实体瘤患者的I期研究

研究描述
简要摘要：
协议YY-20394-003是I期单臂开放标签研究。主要目的是评估YY-20394在晚期实体瘤受试者中的安全性。次要目标是确定初步功效和药代动力学（PK）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤药物：YY-20394阶段1

详细说明：
在这项临床试验中，患者将以每天80mg口服YY-20394服用，直到疾病进展，不可接受的毒性或退出研究。治疗周期定义为28天。药物安全将在首次剂量后的28天内和以下周期每2周内的28天内通过NCI-CTC AE5.0评估。 2个周期后，Recist1.1评估功效。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： YY-20394的单臂，开放标签，多中心，I阶段研究
估计研究开始日期 ： 2019年8月
估计的初级完成日期 ： 2020年10月
估计 学习完成日期 ： 2020年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：YY-20394
YY-20394片剂将在28天的周期中每天给予28天，直到出现进行性疾病，无法忍受的毒性或出于其他原因而停止研究治疗的受试者。
药物：YY-20394
YY-20394是一种新型的PI3K-δ选择性抑制剂，与Idelalisib及其类似物的结构不同，对PI3Kδ显示出很高的效力，但选择性明显提高（PI3K-δ与PI3Kγ的选择性> 1,000倍的选择性）。 PI3Kδ的更高选择性可能会降低Idelalisib（尤其是由于强烈的免疫抑制作用）所看到的严重感染的风险。与Idelalisib相比，YY-20394的效果和安全性提高了效果和安全性。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. NCI CTCAE v5.0评估的不良事件[时间范围：在首次剂量后的2年内]
    YY-20394不良事件的发生率


次要结果度量 ：
  1. 客观响应率[时间范围：在第一次剂量后的56天内]
    响应将由实体瘤的反应评估标准确定； v1.1

  2. 疾病控制率[时间范围：在第一次剂量后的56天内]
    DCR将通过实体瘤v1.1的响应评估标准确定

  3. 最大浓度（CMAX）[时间框架：D1，D7，D14中的10分钟预剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。

  4. 最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。

  5. 最小浓度（CMIN）[时间框架：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。

  6. 曲线下的面积（AUC）[时间框架：D1，D7，D14中的10分钟预剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。

  7. 半衰期（T1/2）[时间范围：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。

  8. 清除（CL）[时间范围：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 18岁以上的男性和/或女性
  2. 组织学或细胞学上证实的晚期实体瘤。失败或缺乏标准治疗。
  3. 东部合作肿瘤学小组绩效0至2
  4. 预期寿命至少3个月
  5. 根据Recist1.1，至少一个可测量的病变。

  6. 可接受的血液学状态：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板计数（PLT）≥75×10^9/L;血红蛋白（Hb）≥80g/L;总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值的上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×ULN;天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×uln;肌酐（Cr）≤1.5×Uln;左心室射血分数（LVEF）≥50％； QTCF：男性<450毫秒，女性<470毫秒<470毫秒

  7. 在整个研究期间以及最后一次剂量后的6个月内接受适当的避孕药。
  8. 能够尊重调查员批准的协议的能力。
  9. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

  1. 先前用PI3Kδ抑制剂治疗并引起疾病进展（不宽容从研究中取出）。
  2. 在研究进入前4周内的任何抗肿瘤治疗，例如化学疗法，放疗和免疫疗法。硝基库或丝裂霉素C在研究进入前6周内。研究进入前2周，氟尿嘧啶或小分子靶向药物的口服药物。
  3. 在研究入学前4周内的任何其他研究剂。
  4. 在研究进入前4周内，任何主机手术（不包括针头活检）或严重伤害。在研究期间需要选择性操作。
  5. 先前抗癌治疗的不良事件尚未回收为CTCAEv5.0≤1。
  6. 有第三个间隙积液（例如大量胸膜积液和腹水）无法通过排水或其他方法来控制。
  7. 类固醇激素（泼尼松当量）的剂量大于20mg/天，持续超过14天。
  8. 吞咽，吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能会阻碍测试药物的依从性和/或吸收的疾病的病史。
  9. 在研究期间，可能会延长QT的药物（例如抗心律不齐的药物）无法中断。
  10. 患有中枢神经系统（CNS）的患者MATASTASI或脑膜转移患有临床症状，或者有CNS Matastasis或脑膜转移的证据，或者脑膜化转移不受控制。
  11. 需要全身治疗（例如肺炎），活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
  12. 活跃的丙型肝炎（HBV滴度> 1000份/mL或200IU/ml），允许干扰素以外的其他预防性抗病毒疗法。丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体测试阳性）。
  13. 免疫缺陷的史，包括HIV阳性检测，其他可被遗传或先天性免疫缺陷障碍，器官移植或同种异体骨髓移植。
  14. 在研究进入前6个月内，患有任何心脏病，包括：（1）心绞痛； （2）药物或临床意义不全； （3）心肌梗塞； （4）心力衰竭； （5）研究人员判断不适合测试的任何其他心脏病。
  15. 孕妇，哺乳妇女或肥沃的妇女的基线妊娠试验呈阳性。
  16. 根据研究者的判断，有一些伴随的疾病严重危害患者的安全或影响研究的完成（例如严重的高血压，糖尿病，甲状腺疾病，等等。
  17. 在过去的5年中，患有其他原发性恶性肿瘤的患者。完全治愈后，可以招募患有可治愈的局部肿瘤（例如基底或鳞状细胞癌，浅膀胱癌，癌或乳房的癌）的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Hanying Bao，博士86 21-51370693 hhybao@yl-pharma.com

位置
布局表以获取位置信息
中国，上海
上海东医院
上海上海，中国，200123年
联系人：Jin Li，博士13761222111 lijin@csco.org.cn
首席研究员：Jin Li，博士
赞助商和合作者
上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Hanying Bao，博士上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月21日
第一个发布日期icmje 2019年8月8日
上次更新发布日期2019年8月8日
估计研究开始日期ICMJE 2019年8月
估计的初级完成日期2020年10月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年8月7日）		 NCI CTCAE v5.0评估的不良事件[时间范围：在首次剂量后的2年内]
YY-20394不良事件的发生率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年8月7日）
  • 客观响应率[时间范围：在第一次剂量后的56天内]
    响应将由实体瘤的反应评估标准确定； v1.1
  • 疾病控制率[时间范围：在第一次剂量后的56天内]
    DCR将通过实体瘤v1.1的响应评估标准确定
  • 最大浓度（CMAX）[时间框架：D1，D7，D14中的10分钟预剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。
  • 最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。
  • 最小浓度（CMIN）[时间框架：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。
  • 曲线下的面积（AUC）[时间框架：D1，D7，D14中的10分钟预剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。
  • 半衰期（T1/2）[时间范围：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。
  • 清除（CL）[时间范围：D1，D7，D14中的10分钟前剂量；第一次剂量后24小时24小时0.5、1、2、4、6、8、8、8
    药代动力学（PK）参数之一。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE YY-20394对晚期实体瘤患者的I期研究
官方标题ICMJE YY-20394的单臂，开放标签，多中心，I阶段研究
简要摘要协议YY-20394-003是I期单臂开放标签研究。主要目的是评估YY-20394在晚期实体瘤受试者中的安全性。次要目标是确定初步功效和药代动力学（PK）。
详细说明在这项临床试验中，患者将以每天80mg口服YY-20394服用，直到疾病进展，不可接受的毒性或退出研究。治疗周期定义为28天。药物安全将在首次剂量后的28天内和以下周期每2周内的28天内通过NCI-CTC AE5.0评估。 2个周期后，Recist1.1评估功效。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE药物：YY-20394
YY-20394是一种新型的PI3K-δ选择性抑制剂，与Idelalisib及其类似物的结构不同，对PI3Kδ显示出很高的效力，但选择性明显提高（PI3K-δ与PI3Kγ的选择性> 1,000倍的选择性）。 PI3Kδ的更高选择性可能会降低Idelalisib（尤其是由于强烈的免疫抑制作用）所看到的严重感染的风险。与Idelalisib相比，YY-20394的效果和安全性提高了效果和安全性。
研究臂ICMJE实验：YY-20394
YY-20394片剂将在28天的周期中每天给予28天，直到出现进行性疾病，无法忍受的毒性或出于其他原因而停止研究治疗的受试者。
干预：药物：YY-20394
出版物 *
  • Eisenreich A，Rauch U. PI3K心血管疾病中的抑制剂。 Cardiovasc Ther。 2011年2月； 29（1）：29-36。 doi：10.1111/j.1755-5922.2010.00206.x。审查。
  • Samuels Y，Wang Z，Bardelli A，Silliman N，Ptak J，Szabo S，Yan H，Gazdar A，Gazdar A，Powell SM，Riggins GJ，Willson JK，Markowitz S，Kinzler KW，Kinzler KW，Vogelstein B，Velculescuve。人类癌症中PIK3CA基因突变的高频。科学。 2004年4月23日； 304（5670）：554。 Epub 2004 3月11日。
  • Yuan TL，Cantley LC。癌症的PI3K途径改变：主题的变化。癌基因。 2008年9月18日； 27（41）：5497-510。 doi：10.1038/onc.2008.245。审查。
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  • Brown Jr，Byrd JC，Coutre SE，Benson DM，Flinn IW，Wagner-Johnston ND，Spurgeon SE，Kahl BS，Bello C，Bello C，Webb HK，Johnson DM，Peterman S，Li DM，Li DM，Li D，Jahn TM，Jahn TM，Lannutti BJ，Lannutti BJ，Ulrrich RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，RG，ULRICH RG， Yu AS，Miller LL，Furman RR。 Idelalisib是磷脂酰肌醇3-激酶P110Δ的抑制剂，用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病。血。 2014年5月29日； 123（22）：3390-7。 doi：10.1182/Blood-2013-11-535047。 Epub 2014 3月10日。
  • Flinn IW, Kahl BS, Leonard JP, Furman RR, Brown JR, Byrd JC, Wagner-Johnston ND, Coutre SE, Benson DM, Peterman S, Cho Y, Webb HK, Johnson DM, Yu AS, Ulrich RG, Godfrey WR, Miller LL，Spurgeon SE。 Idelalisib是一种磷脂酰肌醇3-激酶-Δ的选择性抑制剂，作为先前治疗过的顽固性非霍奇金淋巴瘤的治疗。血。 2014年5月29日； 123（22）：3406-13。 doi：10.1182/Blood-2013-11-538546。 Epub 2014 3月10日。
  • Gopal AK，Kahl BS，De Vos S，Wagner-Johnston ND，Schuster SJ，Jurczak WJ，Flinn IW，Flowers CR，Martin P，Martin P，Viardot A，Blum KA，Goy AH，Goy AH，Davies AJ，Davies AJ，Zinzani，Zinzani PL，Dreyling M，Dreyson D，Dreyson D，Dreyson D ，Miller LL，Holes L，Li D，Dansey RD，Godfrey WR，Salles GA。 Idelalisib在复发性酸性淋巴瘤患者中抑制PI3Kδ。 N Engl J Med。 2014年3月13日； 370（11）：1008-18。 doi：10.1056/nejmoa1314583。 EPUB 2014年1月22日。
  • Furman RR，Sharman JP，Coutre SE，Cheson BD，Pagel JM，Hillmen P，Barrientos JC，Zelenetz AD，Kipps TJ，Flinn I，Ghia P，Ghia P，Eradat H，Eradat H，Ervin T，Ervin T，Lamanna N，Coiffier B，Pettitt AR，MA S，MA S，MA S，MA S，MA S S ，Stilgenbauer S，Cramer P，Aiello M，Johnson DM，Miller LL，Li D，Jahn TM，Dansey RD，Hallek M，O'Brien SM。复发性慢性淋巴细胞性白血病中的idelalisib和利妥昔单抗。 N Engl J Med。 2014年3月13日； 370（11）：997-1007。 doi：10.1056/nejmoa1315226。 EPUB 2014年1月22日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年8月7日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年10月
估计的初级完成日期2020年10月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 18岁以上的男性和/或女性
  2. 组织学或细胞学上证实的晚期实体瘤。失败或缺乏标准治疗。
  3. 东部合作肿瘤学小组绩效0至2
  4. 预期寿命至少3个月
  5. 根据Recist1.1，至少一个可测量的病变。

  6. 可接受的血液学状态：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板计数（PLT）≥75×10^9/L;血红蛋白（Hb）≥80g/L;总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值的上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×ULN;天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×uln;肌酐（Cr）≤1.5×Uln;左心室射血分数（LVEF）≥50％； QTCF：男性<450毫秒，女性<470毫秒<470毫秒

  7. 在整个研究期间以及最后一次剂量后的6个月内接受适当的避孕药。
  8. 能够尊重调查员批准的协议的能力。
  9. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

  1. 先前用PI3Kδ抑制剂治疗并引起疾病进展（不宽容从研究中取出）。
  2. 在研究进入前4周内的任何抗肿瘤治疗，例如化学疗法，放疗和免疫疗法。硝基库或丝裂霉素C在研究进入前6周内。研究进入前2周，氟尿嘧啶或小分子靶向药物的口服药物。
  3. 在研究入学前4周内的任何其他研究剂。
  4. 在研究进入前4周内，任何主机手术（不包括针头活检）或严重伤害。在研究期间需要选择性操作。
  5. 先前抗癌治疗的不良事件尚未回收为CTCAEv5.0≤1。
  6. 有第三个间隙积液（例如大量胸膜积液和腹水）无法通过排水或其他方法来控制。
  7. 类固醇激素（泼尼松当量）的剂量大于20mg/天，持续超过14天。
  8. 吞咽，吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能会阻碍测试药物的依从性和/或吸收的疾病的病史。
  9. 在研究期间，可能会延长QT的药物（例如抗心律不齐的药物）无法中断。
  10. 患有中枢神经系统（CNS）的患者MATASTASI或脑膜转移患有临床症状，或者有CNS Matastasis或脑膜转移的证据，或者脑膜化转移不受控制。
  11. 需要全身治疗（例如肺炎），活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
  12. 活跃的丙型肝炎（HBV滴度> 1000份/mL或200IU/ml），允许干扰素以外的其他预防性抗病毒疗法。丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体测试阳性）。
  13. 免疫缺陷的史，包括HIV阳性检测，其他可被遗传或先天性免疫缺陷障碍，器官移植或同种异体骨髓移植。
  14. 在研究进入前6个月内，患有任何心脏病，包括：（1）心绞痛； （2）药物或临床意义不全； （3）心肌梗塞； （4）心力衰竭； （5）研究人员判断不适合测试的任何其他心脏病。
  15. 孕妇，哺乳妇女或肥沃的妇女的基线妊娠试验呈阳性。
  16. 根据研究者的判断，有一些伴随的疾病严重危害患者的安全或影响研究的完成（例如严重的高血压，糖尿病，甲状腺疾病，等等。
  17. 在过去的5年中，患有其他原发性恶性肿瘤的患者。完全治愈后，可以招募患有可治愈的局部肿瘤（例如基底或鳞状细胞癌，浅膀胱癌，癌或乳房的癌）的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Hanying Bao，博士86 21-51370693 hhybao@yl-pharma.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04049929
其他研究ID编号ICMJE YY-20394-003
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
研究赞助商ICMJE上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： Hanying Bao，博士上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
PRS帐户上海Yingli Pharmaceutical Co. Ltd.
验证日期2019年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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