• 不良事件（AES）的发生率[时间范围：从签署知情同意书（ICF）到最后一次剂量或开始新抗癌治疗后10周。这是给出的
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0
• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：给药的头21天。这是给出的
  剂量限制毒性将被审查为在给药后的前21天内发生的AE的子集并符合规程指定的标准。
• 最大耐受剂量（MTD）或低于MTD的耐受剂量（如果未达到MTD）[时间范围：从ICF的签名到最后一次剂量或新抗癌治疗的开始后10周。这是给出的
  基于3+3临床试验设计中DLT的出现
• 建议的膨胀剂量（红色）[时间范围：从ICF的签名到新剂量或开始新的抗癌治疗后10周。这是给出的
  基于DLT的发病率和性质，AES的发病率，性质和严重性和严重的不良事件（SAE）

• 血清浓度 - 时间曲线[时间范围：24个月]
  包括最大血清浓度（CMAX），CMAX（TMAX）的时间，最小血清浓度（CMIN）等参数
• 血清浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：24个月]
  MP0310的药代动力学（PK）分析
• 总清除率（CL）[时间范围：24个月]
  MP0310的PK分析
• 分布量（VD），稳态（VSS）的体积[时间范围：24个月]
  MP0310的PK分析
• 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：24个月]
  MP0310的PK分析
• 累积比[时间范围：24个月]
  MP0310的PK分析
• 抗药物抗体的发生率[时间范围：24个月]
  抗药物抗体的血清浓度时间分布
• 客观响应率（ORR）[时间范围：24个月]
  使用实体瘤（RECIST）v1.1的响应评估标准（RECIST）v1.1和免疫疗法反应评估标准（IRECIST）的响应评估标准（iRecist）的响应评估标准（recist）v1.1和免疫疗法反应评估标准（iRecist）的参与者比例（PR）（PR）（PR）（PR）的比例
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：24个月]
  MP0310启动后持续4周或更长时间的稳定疾病
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：24个月]
  对于患有CR或PR的参与者，将计算出从CR或PR对进行性疾病或死亡的初始反应的时间计算。

• 实验：MP0310（AMG 506）A部分A
  注册将遵循标准的3 + 3剂量升级设计。将对患者的顺序人群进行给药，直到达到MTD或无法接受的毒性。在选定的剂量水平（最多3个）中，最多可包括12例总共12名患者。
  干预：药物：MP0310（AMG 506）
• 实验：MP0310（AMG 506）B部分B
  每周的时间表，至少有34名可评估DLT评估的患者将招募（每人1至4例，每人3至6位患者（3至3名患者（3个初始加3个回填患者））。
  干预：药物：MP0310（AMG 506）
• 实验：MP0310（AMG 506）C部分C
  Q3W计划实施B细胞耗竭，至少3个及12名可评估DLT评估的患者将被录入（每人1至2例，每人3至6位患者（3至3例患者（3个初始加3个回填患者））。
  干预：药物：MP0310（AMG 506）

纳入标准：

1. 患者具有以下类型之一的高级组织学验证的实体瘤，并具有至少一条全身疗法的治疗，并且为此耗尽了批准的疗法，或者研究人员认为患者不合格或不耐受其他形式的疗法治疗：结直肠癌，卵巢，子宫内膜，胃，胰腺，肛门，宫颈，颈部，胸颈癌，间皮瘤，前列腺，前列腺，非小细胞肺癌，黑色素瘤，尿皮细胞/膀胱皮肤鳞状细胞，乳房，
2. 患者必须愿意遵守研究程序
3. ≥18岁
4. 精神上有能力，能够理解并愿意签署ICF
5. 东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG; PS）≤1
6. 预期的预期寿命≥12周，调查员判断
7. 根据实体瘤的反应评估标准（recist）v1.1标准，该疾病是可以测量的。

8. 强制配对的前和治疗活检（最好是来自同一病变）的强制性配对活检，如下所示：

   1. 至少有1个肿瘤病变≥10mM可正常进行经皮活检，而不是靶向遵循RECIST v1.1所定义的靶向病变
   2. 对于皮肤或皮下病变，肿瘤的直径应≥5mm。
   3. 对于核心针活检标本，应收集三到六个18号岩心。如果计划从一个病变中进行1个以上的活检，则病变应足够大，以允许连续的活检优选分开≥1cm。

9. 至少有4周必须从任何先前的大手术中经过。以下程序不被视为主要手术程序：

   1. 根据协议要求获得预处理活检
   2. 放置端口以进行中央静脉通路
   3. 临床或射线照相病变的针头，打孔或移植活检

10. 筛选时的实验室值必须是：

    A。足够的血液学：i。血小板计数≥100,000细胞/mm3 II。绝对中性粒细胞计数≥1,000细胞/mm3 III。血红蛋白≥9g/dl b。血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或肌酐清除率的上限≥50ml/min，基于CKD-EPI（慢性肾脏疾病流行病学合作），Cockcroft-Gault或肾脏疾病饮食（MDRD）的饮食修饰（MDRD）过滤率估计c。足够的凝血：IV。 INR必须<1.5，除非在治疗性抗凝剂诉PT案和激活的部分血小板蛋白时间（APTT）≤1.6x ULN上，除非经过治疗保证d。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3x ULN e。胆红素<1.5 x ULN，除了患有已知家族性高胆红素血症的患者（例如，吉尔伯特综合征）。对于吉尔伯特综合征（Gilbert-Meelengracht综合征）记录的患者，总胆红素<3 x ULN是可以接受的）f。钾，钙和镁的LLN> 0.9，ULN的≤1.1。允许补充钾，钙和镁达到这些值

11. 只有在确认的月经期和筛查时的血清妊娠测试阴性后才能包括在内的生育潜力（WOCBP）。

    A。如果化学疗法抑制卵巢活性，则不需要通过月经期确认未怀孕

12. 如果女性未怀孕，则没有母乳喂养（在最后剂量的利妥昔单抗之后12个月），有资格参加，并且至少适用以下疾病：

    1. 不是一个有潜力的孩子的女人（WOCBP）
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指南，并在最后一次MP0310剂量和最后一次剂量利妥昔单抗后至少3个月内（以更长的者为准）。
13. 未经手术灭菌的男性（以及在射精中缺少精子缺失的经过适当的后输卵管切除术文件），并且是WOCBP的伴侣，必须愿意使用筛查期间第15.7节中详细介绍的适当避孕，在治疗期间，在治疗期间，至少在上次MP0310 IMP给药后至少3个月，并在此期间避免了精子捐赠。
14. 由医疗保险保险（如果适用，请根据当地法规）

排除标准

1. 已知对以下用于制定MP0310的赋形剂的超敏反应：

   A。 L-齐丁氨酸，L-盐酸盐，D-甘露醇和多山甲酸酯20

2. 自身免疫性疾病的患者，除了激素替代疗法稳定的自身免疫性内分泌病
3. 炎症性疾病，例如关节炎，结肠炎，肝纤维化，肝硬化，间质纤维化或COPD（慢性阻塞性肺疾病；可能具有升高的组织FAP表达）的患者，除非在医疗监测仪（MM）咨询后批准后升高。
4. 同时参加另一项临床研究，除非该研究期间是一项观察性（非介入）临床研究或介入研究的随访期
5. 先前在这项研究中治疗了患者
6. 研究人员认为严重疾病或伴随的非综合疾病与参与方案不兼容

7. 双膦酸盐治疗有症状性高钙血症

   A。稳定剂量的双膦酸盐治疗剂量或核kappa-b配体（RANKL） - 疗法的受体激活剂在首次安排的MP0310之前超过8周，出于其他原因（例如，骨转移或骨质疏松症）

8. 在这项研究中，在过去的4周内使用研究剂在过去的4周内使用

9. 在第一次MP0310 IMP给药前3周内，任何抗癌疗法，包括化学疗法，荷尔蒙治疗或放射疗法；但是，允许以下内容：

   1. 促性腺激素释放激素（GNRH）激动剂或前列腺癌的拮抗剂激素疗法
   2. 激素替代疗法或口服避孕药
   3. 第一次MP0310 IMP给药前2周，用于骨转移的姑息放疗
10. 皮质类固醇的使用超过10 mg/天泼尼松或同等的
11. 超声心动图检查或筛选时扫描多毛的左心室射血分数<50％

12. 任何临床意义的心血管疾病的病史或证据定义为至少以下标准之一：

    1. 控制动脉高血压不良的证据（收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg）
    2. 在过去6个月内的心肌梗死或不稳定的心绞痛
    3. 纽约心脏协会的充血性心力衰竭的记录史> 2条标准
    4. 无法控制的任何心律不齐
    5. QT校正（QTC）延长>在2个单独的心电图（ECG）上测量的筛选时1级（> 480毫秒）至少相隔10分钟
    6. 临床意义的瓣膜心脏病
13. 严重的呼吸困难，肺功能障碍或需要连续的支持氧气吸入
14. 过去12个月内动脉血栓栓塞事件，中风或短暂性缺血攻击
15. 已知的中枢神经系统（CNS）转移的患者要么未经治疗或接受治疗，但与临床症状有关（例如，头痛，抽搐）。接受放射疗法和/或手术治疗的中枢神经系统转移患者如果在临床上没有症状至少6周，则有资格；如果接受皮质类固醇（不超过10 mg/天的泼尼松或同等用品）治疗，并且/或抗惊厥药患者必须处于稳定剂量至少两周。
16. 任何活跃的非控制性出血或出血核心
17. 在开始治疗之前，需要至少7天完成活性感染的治疗
18. 人类免疫缺陷病毒（HIV）已知阳性的患者
19. 筛查时有活性乙型肝炎（慢性或急性； HBV）的患者定义为乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试。过去或分辨出HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎的阳性抗体）的患者符合条件。
20. 活性丙型肝炎（HCV）感染的患者定义为筛查时的HCV抗体测试阳性，然后进行阳性HCV核糖核酸（RNA）测试。 HCV RNA测试仅对具有阳性HCV抗体测试阳性的患者进行。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，对HCV抗体阳性的患者才有资格。
21. 严重或非愈合的伤口，皮肤溃疡或非愈合的骨折
22. 过去6个月内的腹瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
23. 白蛋白<2.8 g/dl或<28 g/l，在筛查前没有白蛋白输血≥7天
24. 不愿意或无法遵循协议要求
25. 在治疗开始前30天内的任何活病毒疫苗
26. 具有同种异体组织/固体器官移植

27. 除：

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病≥2年，在首次剂量的研究产品和相对较低的复发风险中
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
    4. 研究人员认为，患有前列腺癌偶然组织学发现的癌症患者不被视为需要主动治疗（例如，在肿瘤/淋巴结/转移阶段≤PT2N0之后发现偶然的前列腺癌，鉴定出偶然的前列腺癌） MM的讨论和批准
28. 从筛查至少在上次MP0310 IMP给药后至少3个月内不愿使用足够避孕的男性或女性患者
29. 研究人员认为，任何情况都会干扰对MP0310 IMP的评估或对患者安全或研究结果的解释
30. 因司法或行政决定剥夺了自由的患者，被录取的患者被社会机构录取或受到法律保护的措施，未经同意的患者住院或处于紧急情况
31. 已知的过敏性或对鼠类产品或利妥昔单抗的任何赋形剂（仅C部分）
32. 主动，严重的感染和/或严重免疫功能低下的状态
33. 针对强制性预防性预言的禁忌症